Leiomiomas OMS Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros

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2 Leiomiomas OMS 2014 Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros Leiomioma con núcleos mitóticamente activos Leiomioma hidrópico Leiomioma apoplético Leiomioma lipomatoso (lipoleiomioma) Leiomioma epitelioide Leiomioma mixoide Leiomioma disecante (cotiledonoide) Leiomiomatosis difusa Leiomiomatosis intravenosa Leiomioma metastatizante Tumor de musculo liso de potencial incierto STUMP

3 Leiomiomas difíciles Leiomioma mitóticamente activo Leiomioma celular Leiomioma atípico STUMP

4 Leiomioma mitóticamente activo Más de 15 mitosis en 10 campos a 40X Sin atipia Sin necrosis tumoral Presencia de mitosis atípicas = STUMP (Tumor de músculo liso de potencial maligno incierto)

5 Leiomioma Celular Celularidad significativamente mayor que el miometrio control Sin atipia Sin necrosis tumoral Mitosis infrecuentes

6 Leiomioma Celular Características que simulan un Tumor Estromal: o Hipercelularidad o Vascularidad prominente o Márgenes irregulares

7 Errores en la interpretación de los Tumores Mesenquimales Uterinos Leiomiomas celulares vs Tumores Estromales Endometriales Variantes de Tumores Estromales Leiomiosarcoma y neoplasias semejantes Tumores Epitelioides de músculo liso y PEComas

8 Leiomioma Celular vs Tumor Estromal Endometrial Dx difícil, en particular en legrados Dx importante porque: LMC es benigno, pero los TE son sarcomas endometriales LMC puede manejarse en forma conservadora, pero el TE requiere histerectomía Inmunohistoquímica: ayuda y confunde igualmente

9 Tumores del estroma endometrial y relacionados OMS 2014 Nódulo estromal endometrial Sarcoma del estroma endometrial de bajo grado Sarcoma del estroma endometrial de alto grado Sarcoma uterino indiferenciado Tumor uterino parecido a tumor ovárico de los cordones sexuales

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13 Leiomioma atípico (bizarro, pleomórfico) Atipia moderada a severa Sin necrosis tumoral Menos de 10 figuras mitóticas en 10 campos a 40X

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16 Tumor de músculo liso de potencial maligno incierto (STUMP) Dos o más de los siguientes: Gran tamaño, mayor de 6 cm Actividad mitótica moderada (2-4 mitosis en 10 campos a 40X Atipia moderada a severa Necrosis

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19 OMS, 2014

20 OMS, 2014

21 OMS, 2014

22 OMS, 2014

23 Leiomiomas OMS 2014 Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros Leiomioma con núcleos mitóticamente activos Leiomioma hidrópico Leiomioma apoplético Leiomioma lipomatoso (lipoleiomioma) Leiomioma epitelioide Leiomioma mixoide Leiomioma disecante (cotiledonoide) Leiomiomatosis difusa Leiomiomatosis intravenosa Leiomioma metastatizante

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25 Leiomiomas OMS 2014 Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros Leiomioma con núcleos mitóticamente activos Leiomioma hidrópico Leiomioma apoplético Leiomioma lipomatoso (lipoleiomioma) Leiomioma epitelioide Leiomioma mixoide Leiomioma disecante (cotiledonoide) Leiomiomatosis difusa Leiomiomatosis intravenosa Leiomioma metastatizante

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28 Leiomiomas OMS 2014 Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros Leiomioma con núcleos mitóticamente activos Leiomioma hidrópico Leiomioma apoplético Leiomioma lipomatoso (lipoleiomioma) Leiomioma epitelioide Leiomioma mixoide Leiomioma disecante (cotiledonoide) Leiomiomatosis difusa Leiomiomatosis intravenosa Leiomioma metastatizante

29 Leiomioma epitelioide Fenotipo epitelioide Sin atipia Sin necrosis tumoral Menos de 5 figuras mitóticas en 10 campos a 40X Subtipos Leiomioblastoma Leiomioma células claras Leiomioma plexiforme

30 Patrón epitelioide

31 Patrón células claras

32 HMB45

33 Melan A

34 Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros Leiomioma con núcleos mitóticamente activos Leiomioma hidrópico Leiomioma apoplético Leiomioma lipomatoso (lipoleiomioma) Leiomiomas OMS 2014 Leiomioma epitelioide Leiomioma mixoide Leiomioma disecante (cotiledonoide) Leiomiomatosis difusa Leiomiomatosis intravenosa Leiomioma metastatizante

35 Leiomioma mixoide Diferenciar de leiomiosarcoma Diferenciar de liposarcoma mixoide Puede tener áreas atípicas

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39 Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros Leiomioma con núcleos mitóticamente activos Leiomioma hidrópico Leiomioma apoplético Leiomioma lipomatoso (lipoleiomioma) Leiomiomas OMS 2014 Leiomioma epitelioide Leiomioma mixoide Leiomioma disecante (cotiledonoide) Leiomiomatosis difusa Leiomiomatosis intravenosa Leiomioma metastatizante

40 Leiomioma disecante Lengüetas de músculo liso de aspecto infiltrante Leiomioma disecante cotiledonoide Leiomioma intramural disecante

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44 Angioleiomioma Excepcional Postmenopausia Histología característica

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47 Leiomioma celular Leiomioma con núcleos bizarros Leiomioma con núcleos mitóticamente activos Leiomioma hidrópico Leiomioma apoplético Leiomioma lipomatoso (lipoleiomioma) Leiomiomas OMS 2014 Leiomioma epitelioide Leiomioma mixoide Leiomioma disecante (cotiledonoide) Leiomiomatosis difusa Leiomiomatosis intravenosa Leiomioma metastatizante

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50 Vena cava inferior

51 Tumor en aurícula derecha. Insuficiencia tricúspide

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55 Leiomiomatosis peritoneal diseminada Asociado a: ogestación o Anticonceptivos orales o Estímulo estrogénico o 5% postmenopausia

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62 Leiomiosarcomas OMS 2014 Leiomiosarcoma Leiomiosarcoma epitelioide Leiomiosarcoma mixoide

63 Leiomiosarcoma Atipia difusa moderada a severa Más de 10 mitosis en 10 campos a 40X Necrosis tumoral Variante epitelioide

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66 Asociación causal o casual?

67 Cambio neoplásico leiomioma Excepcional Presencia de posibles precursores muy discutible

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70 Cambio neoplásico leiomioma Coexistencia de áreas de leiomioma indiscutible y leiomiosarcomas de distinto tipo histológico (mixoide, epitelioide, etc.) u otros sarcomas

71 Stem Epidemiological and genetic clues for molecular mechanisms involved in uterine leiomyoma development and growth Hum Reprod Update. 2015;21(5):

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73 Citogenética leiomiomas Origen clonal Mutaciones MED12 ** Reordenamiento, traslocación y sobreexpresión de HMGA2 Inactivación FH Deleción COL4A6-COL4A5 Hum Reprod Update Sep-Oct;21(5):

74 Citogenética leiomiosarcomas Origen clonal Mutaciones MED12 ** Mutación P53, ATRX PLoS Genet 2016 Feb 18;12(2):.

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