CÁNCER DE MAMA Y ANTICONCEPCIÓN HORMONAL. Dra. Paula Cortiñas de Sánchez

Transcripción

1 CÁNCER DE MAMA Y ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Dra. Paula Cortiñas de Sánchez

2 POR QUÉ EVALUAR LA RELACIÓN ENTRE MAMA Y ANTICONCEPCIÓN HORMONAL? La mama es uno de los órganos blanco de las hormonas sexuales. Cáncer de mama hormonodependiente.

3 ANATOMÍA MAMARIA Unidad ductal terminal lobulillar: extremos ciegos de los conductillos de donde de originarán los alvéolos.

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5 Hormonas y mama La proliferación mamaria epitelial es máxima en la fase lútea (altas dosis de E) Niveles menores de E inducen algo de proliferación. Los Estrógenos estimulan la proliferación celular, pero es mucho mayor en combinación con progestágenos. Clarke R. Steroids 2003;68:789. Cassani M. Avances en mastología p. 1.

6 Hormonas y mama A diferencia que en el endometrio, en la mama el progestágeno es la hormona que promueve la mitosis. Las células luminales son las que expresan receptores para E y P4. Clarke R. Steroids 2003;68:789. Cassani M. Avances en mastología p. 1.

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8 CÁNCER DE MAMA Y ANTICONCEPCIÓN HORMONAL ACH y cáncer de mama en pacientes en población general. ACH y cáncer de mama en pacientes con riesgo. ACH en pacientes con cáncer de mama.

9 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA EN POBLACIÓN GENERAL

10 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL. RELACIÓN ENTRE ACO Y CA DE MAMA: Estudio CASH (Centers for disease control cancer and steroid hormone study): el uso de ACO no aumenta el riesgo de cáncer de mama. Año 1983 Casos: 689 vs controles: The CASH Study. JAMA 1983;249:1591.

11 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL. The CASH Study. JAMA 1983;249:1591.

12 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL. RELACIÓN ENTRE ACO Y CA DE MAMA: Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer : Pacientes usando actualmente ACO hasta pasados 10 años de haberlos suspendido tienen un leve riesgo (RR: 1,24) de desarrollar cáncer de mama. Año Casos: vs controles: Lancet 1996;347:1713

13 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL The Norwegian-Swedish women s lifestyle and health cohort study 1 : Uso reciente o actual de ACO aumenta el riesgo de cáncer de mama (RR:1,6). Riesgo similar ACO solo progestágenos. Año: Prospectivo de casos y controles. 1. Kumle. Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention 2002;11:1375.

14 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL controles Casos: Kumle. Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention 2002;11:1375.

15 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL Estudio Women s CARE (Women s contraceptive and reproductive experiences): El uso actual o previo de anticonceptivos orales no aumenta significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de mama. RR: 0,9-1. Casos: vs Controles: Marchbanks et al. N Engl J Med 2002;346:2025

16 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL 1. Marchbanks et al. N Engl J Med 2002;346:2025

17 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL CARE Marchbanks et al. Contraception 2012;85:342

18 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL 1. Marchbanks et al. Contraception 2012;;85:342

19 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL. Uso de ACO y riesgo de cáncer in situ de mama: El uso de ACO no se asoció con cáncer de mama in situ: OR: 1,04. (0.76-1,42). No aumenta el riesgo con el tiempo de uso, dosis de estrógeno, uso antes del primer embarazo, edad o raza. Casos: 567 vs controles: 614. Cancer Causes Control 2006;17(9):1155.

20 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL. El uso de ACO no se asoció con cáncer de mama in situ: RR: 0,98 y 1,02. Royal College of General Practitioner. Hannaford et al. BMJ 2007;335:651.

21 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL. Aumenta con el tiempo de uso: > de 8 años RR:1,22 Hannaford et al. BMJ 2007;335:651. Royal College of General Practitioner.

22 No se encontró asociación entre uso de ACO y riesgo de cáncer de mama. Pacientes del estudio WHI J Natl Cancer Inst 2011;103:470.

23 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL Cáncer de mama en premenopáusicas, metaanálisis: El uso de anticoncepción hormonal asociado a un mayor riesgo de cáncer de mama en pre-menopausia. OR: 1,19. Riesgo en nulíparas no aumenta con tiempo de uso, (OR 1,2). Multíparas: es mayor el riesgo si se usan antes del primer parto: OR 1,44 vs OR 1,15. Mayor si se usa > de 4 años OR 1,52. Metaanálisis hasta 2002: faltan ACO dosis ultrabajas. Kahlenborn C et al. Mayo Clin Proc 2006:81(10):1290.

24 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL Diferentes formulaciones y cáncer de mama en jóvenes (20-54 años): Aumento del riesgo relacionado con la dosis de estrógenos y progestágenos. > 35 μgr RR 1,99 < 35 μgr RR 1,27 20 μgr y sólo progestágenos no evaluados. Los anticonceptivos de bajas dosis se asocian con menor riesgo. Althuis et al. Br J Cancer 2003;88:50.

25 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL Estudio poblacional EEUU: No hay aumento de riesgo de cáncer de mama en pacientes con BRCA1,2 y en pacientes negativas con anticonceptivos orales de bajas dosis. Lee et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(11):3170.

26 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL Long island Breast Cancer Study Project El uso de anticoncepción hormonal y la edad más tardía de inicio está asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama (OR:1,37) El riesgo va disminuyendo con el tiempo de suspensión de la anticoncepción hormonal El momento de uso de hormonas exógenas influye sobre el desarrollo de cáncer de mama. Shantakumar et al. Am J Epidemiol 2007;165(10):1187.

27 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL

28 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL CÁNCER DE MAMA 9,5% CÁNCER DE CUELLO UTERINO: 18,3% CÁNCER DE ENDOMETRIO: -41,4% CÁNCER DE OVARIO: - 17,4% PARECIERA QUE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES, NO SÓLO PREVIENEN EMBARAZOS, SINO QUE REDUCEN LA INCIDENCIA GENERAL DE CÁNCER. Parkin DM, BJM 2011;145:S42

29 FACTORES DE RIESGO PARA CÁNCER DE MAMA (40-49 AÑOS) FACTOR DE RIESGO 2 familiares en 1er grado con ca de mama 3,84 Edad de familiar < 40 años 3 1 familiar en 1er grado con ca de mama 2,14 Edad de familiar < 50 años 2,17 Densidad mamaria BIRADS 4 2,04 Biopsia mamaria benigna 1,87 Familia en 2do grado con cáncer de mama 1,7 Densidad mamaria BIRADS 3 1,62 Uso actual de ACO 1,3 Nuliparidad 1,25 Primer parto a los 30 años ó > 1,2 Nelson HD et al. Ann Inter Med 2012;156:635 RIESGO PARA CÁNCER DE MAMA

30 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CA DE MAMA EN VENEZUELA Hernández D. et al. Rev Venez Oncol 2010;22(1):16.

31 ES SEGURO UTILIZAR ANTICONCEPTIVOS EN LA POBLACIÓN GENERAL? No hay evidencia científica suficiente, pero pareciera que los beneficios superan los riesgos

32 Utilizar la menor dosis posible Uso de anticoncepción por el menor tiempo posible Recomendar la lactancia COMER SANO Y HACER EJERCICIO

33 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA EN POBLACIÓN CON RIESGO

34 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO Estudio en familias con historia de cáncer de mama 1 : El uso de ACO en todas las mujeres se asoció a un RR de 1,4. En hermanas e hijas de familias de alto riesgo (> 3 consanguíneas con cáncer de Mama) el RR fue de 3,3; sin embargo, el riesgo de nietas y sobrinas fue de 1,2. Estudio en pacientes portadoras de BRCA1/2 2 : RR 1,47 de cáncer de mama en pacientes que utilizan ACO. 1. Grabrick et al. JAMA 2000;284: Rookus et al. Breast Cancer Reasearch 2005;7(suppl 2):P1.10.

35 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO Estudio en portadoras de BRCA1/2 1 : RR:0,22 en portadoras de BRCA1 RR: 1,02 para BRCA2 RR 0,93 para controles. Milne et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(2):350.

36 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO Haile et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(10):1863.

37 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, IBCCS, Collaborating Group: Estudio en portadoras de BRCA1/2 1 : Mayor riesgo que la población general por uso prolongado (> 4 años) antes de primer parto: BRCA1: HR 1,49 BRCA2: HR 2,58 En ninguno de los estudios se pueden evaluar las nuevas formulaciones. Brohet RM et al. J Clin Oncol 2007;25(25):3831

38 ANTICONCEPTIVOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO Metaanálisis de casos de cáncer de mama y 103 de ovario. Iodice et al. Eur J Cancer 2010;46:2275.

39 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL EN CÁNCER DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO ACO en pacientes portadores de BRCA: metaanálisis No hay aumento de riesgo de cáncer de mama en pacientes BRCA1 (OR:1,08) o BRCA2 (OR:1,03). Disminución significativa de riesgo para cáncer de ovario: OR 0,57 para BRCA1/2. Cibula D et al. Expert Rev Anticancer Ther 2011;11(8):1197.

40 ES SEGURO UTILIZAR ANTICONCEPTIVOS EN LA POBLACIÓN CON RIESGO PARA CÁNCER DE MAMA? No hay evidencia científica suficiente. Utilizar antes de cirugía reductora de riesgo

41 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA

42 ANTICONCEPTIVOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA No hay evidencia de aumento de segundo cáncer en la mama contralateral WECARE Group J Clin Oncol 2008;26:1411.

43 ANTICONCEPCIÓN HORMONAL EN CÁNCER DE MAMA Uso de DIU-LNG necesita más trabajos para evaluar su inocuidad Trinh XB et al. Fertil Steril 2008:90:17.

44 RECOMENDACIONES DE ANTICONCEPCIÓN EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA Anticoncepción no hormonal como método de elección No usar métodos combinados. AMP-depot y píldora sólo progestágenos cuando los beneficios excedan los riesgos. DIU-LNG cuando los beneficios excedan los riesgos, los cuales se desconocen. Progesterone-only and non-hormonal contraception in the breast cancer survivor: Joint Review and Committee Opinion of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada and the Society of Gynecologic Oncologists of Canada. J Obstet Gynaecol Can 2006;28(7):616. CDC. US Medical Elegibility Criteria for Contraceptive Use OMS. Elegibility Criteria for Contraceptive Use

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46 CONCLUSIONES Los anticonceptivos hormonales se podrían asociar débilmente con riesgo de cáncer de mama dependiendo de la dosis hormonal, tiempo de uso y momento de uso. Los beneficios de uso en población general exceden los riesgos

47 CONCLUSIONES Uso de anticonceptivos de bajas dosis en pacientes donde sea posible. Uso prudente en pacientes de riesgo. No usar anticoncepción hormonal en pacientes con cáncer de mama actual o previo.

48 TOMAR EN CUENTA Los anticonceptivos hormonales se utilizan con más frecuencia desde el inicio de la vida sexual hasta el primer embarazo. Es el método anticonceptivo reversible más efectivo. Uso de anticoncepción hormonal por beneficios no anticonceptivos. Estudios prospectivos, aleatorizados, con placebo poco aplicables. Cáncer de mama multifactorial.

49 GRACIAS POR SU ATENCIÓN