El niño con infecciones recurrentes: Cuando se sospecha una inmunodeficiencia congénita un algoritmo sistémico para la diagnosis y manejo inicial
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- Lorenzo Diego Acosta Fidalgo
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1 El niño con infecciones recurrentes: Cuando se sospecha una inmunodeficiencia congénita un algoritmo sistémico para la diagnosis y manejo inicial Olaf Neth Unidad de Enfermedades Infecciosas e Inmunopatología Hospital Virgen del Rocío, Sevilla olafw.neth.sspa@juntadeandalucia.es
2 ObjeKvos Conciencia de inmunodeficiencias primarias DiagnósKco precoz Inicio de terapia Mejor éxito y calidad de vida Pensar en ella Colaboración con otras hospitales y AP
3 Infecciones de repekción MoKvo muy frecuente de consulta Gran preocupación familiar Puede magnificar el problema Banalización del problema por nuestra parte esto es normal Encontrar la aguja en el pajar No inveskgación innecesariamente
4 Factores claves para favorecer infecciones Micro organismo Ambiente Huésped
5 Componentes del sistema inmune Barreras 3sicas y químicas Epitelio de piel y mucosas PépKdos ankmicrobianos, ph, etc EstáKca Inmunidad innata no específica Fagocitos, sistema de complemento, proteínas de fase aguda, citocinas Respuesta aguda, primera línea de defensa, sin memoria Inmunidad adapta<va y específica Linfocitos T Linfocitos B Células presentadoras de anygenos Respuesta adaptakva aprende y recuerda
6 Inmunidad innata y adaptakva Caracterís<cas Innatas Adapta<vas Especificidad Bajo número de estructuras altamente conservadas ( Pathogen associated molecular paeern, PAMPS) Alto número de diferentes anygenos microbianos Diferenciación entre patógenos emparentados Diversidad Baja ~100 receptores de modelos de reconocimiento paeern recogni<on receptors (PRR) Alta Variación clonal > receptores de anygenos de linfocitos Recombinación somákca 1ª Respuesta Rápida (minutos) Lenta (días) Expansión clonal 2ª Respuesta Como la primera respuesta Más rápida, específica y más efeckva memoria inmunológica
7 Sistema Inmune Innato Células Efectoras Mediadoras Adquirido
8 SuscepKbilidad frente a infecciones Que es normal? CaracterísKcas de infecciones Frecuencia SuscepKbilidad fisiológica < 8 infecciones/año Mejora con la edad SuscepKbilidad patológica > 8 infecciones/año No mejora con la edad Severidad Leve Severa Evolución Aguda Crónica y recurrente Residual No Sí Recurrencia con algún patógeno Infecciones oportunistas No No Sí Sí
9 Sospecha de Inmunodeficiencia Señales de Alarma
10 Tipo de inmunodeficiencia por Kpo de infección y edad Immune defect Suscep<bility to pathogen Specific microorganisms Edad Innate immunity 1ª año Neutrophils Bacteria Fungi Gram +ve and ve Candida / Aspergillus 0 60 meses Complement Bacteria Fungi Protozoa Neisseria/Staphylococcus Pneumocys;s jiroveci (PJ) Cryptospridium 0 24 meses Adap<ve immunity 1ª año AnKbody Bacteria Gram +ve and ve 3 6 meses Viruses Protozoa Enteroviruses Giardia Cellular Bacteria MB, Salmonella, Listeria. 1 3 meses Viruses Fungi HHV, measles, RSV, adeno Candida / Aspergillus, PJ Neth et al, BJH 2005
11 Formas clínicas y Kpo de inmunodeficiencia (1) Fallo de medro de forma precoz Defecto Linfocitos Infecciones ORL recurrentes e infecciones respiratorias Déficit de AnKcuerpos Déficit de factores de complemento Defecto de fagocitos (neutropenia) VIH Infecciones piogénicas Defecto numérico o funcional de fagocitos Infecciones inusuales o de curso grave Defecto Linfocitos T VIH
12 Pruebas de laboratorio para el diagnóskco de inmunodeficiencias Existe? Ensayo cuanktakvo Funciona? Ensayo cualitakvo / funcional Control sano Interpretación por edad Confirmar
13 Pyogenic infec<ons Neumonias ENT Neumonias Unusual / severe infec<ons FTT
14 Nivel 1 Anamnesis Antecedentes familiares Edad del inicio de infección Tipo de infección Localización Exploración clínica Altura y peso Afectación de piel HSM Afectación osteo arkculares Dismorfismo Hemograma y froks de sangre periférica Neutropenia PMN/mm3 leve PMN/mm3 moderada < 500 PMN/mm3 severa Linfopenia < 1 año: linfocitos/mm3 > 1 año: linfocitos/mm3 Inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM) Diagnosis feno^pico de IDP >80%
15 Valores normales de Inmunoglobulinas por edad GRUPOS DE EDAD Ig G (mg/dl) Ig A (mg/dl) Ig M (mg/dl) RECIEN NACIDO (termino) MESES MESES AÑO AÑOS AÑOS ADULTOS
16 Niveles normales de sub populaciones linfocitarias por edad Comans-Bitter et al, J Pediatrics.1997, 130(3):388
17 Manejo de niños con infecciones de repekción Evitar factores de riesgo del ambiente Corregir o minimizar factores de riesgo del huésped Enfermedad de base OpKmización del calendario vacunal Terapia de soporte Profilaxis ankbiókca (controversia) SusKtución con inmunoglobulina Terapia de reemplazo de enzimas EsKmulación de progenitores mieloides con G CSF Corregir defecto del sistema inmune Trasplante de progenitores hematopoyékcos Terapia genékca
18 Resumen Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son raras Asociadas a secuelas graves y elevada mortalidad Infra diagnoskcada El diagnóskco precoz permite Inicio de terapia de forma precoz Aumenta calidad de vida y disminuye la morbi mortalidad Ofrecer consejo genékco Mantener un alto índice de sospecha (Clave) Mejorar la comunicación entre las diferentes subespecialidades pediátricas Formación e inclusión del pediatra de hospitales generales y de AP en el proceso diagnóskco, terapéukco y seguimiento de estos pacientes La anamnesis es la prueba diagnóskca más potente Antecedentes familiares de IDP + infecciones invasivas bacterianas =? Defectos / deficiencia de neutrófilos Antecedentes familiares de IDP + fallo de medro =? IDP Defectos/deficiencia de linfocitos T Pruebas complementarias dirigida por la presentación clínica del paciente Interpretación de los resultados por edad del paciente
19 Consensos Atención Primaria y Unidad de Infectología del Hospital InfanKl Virgen del Roció Infecciones recurrentes de contacto (Inmunología pediátrica): olafw.neth.sspa@juntadeandalucia.es peter.olbrich@juntadeandalucia.es
20 Unidad de Enfermedades Infecciosas e Inmunopatología, UG Pediatria Hospital Virgen del Rocío, Sevilla Marisol Camacho Reumatología Lola Falcón Infecciones verkcales Ignacio Obando Infecciones nosocomiales Olaf Neth Inmunología Peter Olbrich Rio Hortega
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