DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL PFIZER VENEZUELA, S.A.

Transcripción

1 DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL PFIZER VENEZUELA, S.A. Inicio controlado y liberación extendida (COER) Verapamil HCl/COVERA-HS*(EEUU) / CHRONOVERA (UE) Fecha de Aprobación Corporativa: 02 de Octubre de Fecha de corte para la última Revisión Periódica: 15 de Febrero de Toda la información de SEGURIDAD en esta Hoja Central de Datos debe estar reflejada en cada etiqueta local. Solamente aquellas INDICACIONES incluidas en esta Hoja Central de Datos, con su DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN asociadas, están permitidas en la etiqueta local. La redacción y el formato pueden variar de acuerdo con las prácticas médicas y reguladoras locales. La etiqueta local debe ser revisada anualmente para determinar el cumplimiento con las Hojas Centrales de Datos. INDICACIONES El verapamil COER HCl está indicado: a) Tratamiento de la Cardiopatía Isquémica Crónica b) Prevención y Tratamiento de la Taquicardia Paroxística Supraventricular c) Prevención y Tratamiento de Angor Pectori d) Tratamiento de la Hipertensión Arterial Leve a Moderada. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Para el manejo de la hipertensión y la angina, iniciar la terapia con 180 mg de verapamil HCl COER. Dosis Adultos: 180 mg 240 mg/ día. Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis de verapamil HCl COER debe ser individualizada mediante titulación. 1

2 Para los pacientes con una función hepática o renal deteriorada, ver la sección Advertencias y Precauciones. Las tabletas de verapamil HCl COER deben ser tragadas enteras y no deben ser rotas, trituradas o masticadas. La cubierta externa de la tableta permanece intacta durante el tránsito gastrointestinal, y es pasada en las heces. En pacientes con un tiempo de tránsito GI extremamente corto (es decir, menor de 7 horas), no se dispone de datos farmacocinéticos, y puede requerirse el ajuste de la dosis. CONTRAINDICACIONES El verapamil está contraindicado en: Disfunción ventricular izquierda severa (p.ej., fracción de eyección,30%); Hipotensión (PA sistólica,90 mmhg) o shock cardiogénico; Síndrome del nodo sinusal enfermo (excepto en pacientes con un marcapasos ventricular artificial funcionante); Pacientes con flutter auricular o fibrilación auricular y un tracto de bypass accesorio (p.ej., síndromes de Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine); y Pacientes con hipersensibilidad conocida al verapamil HCl. 2

3 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES El verapamil posee un efecto inotrópico negativo, el cual en la mayoría de los pacientes es compensado por sus propiedades de reducción de la postcarga (resistencia vascular sistémica disminuida), sin un deterioro neto del rendimiento ventricular. El verapamil debe ser evitado en pacientes con síntomas moderados a severos de insuficiencia cardiaca, y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloqueador beta-adrenérgico (ver la sección Interacciones). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben ser controlados con dosis óptimas de digital y/o diuréticos antes que se comience el tratamiento con verapamil HCl COER (ver la sección Interacciones). Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamil puede producir una disminución en la presión arterial por debajo de niveles normales, lo cual puede resultar en mareos o hipotensión sintomática. El efecto del verapamil sobre la conducción AV y sobre el nodo SA puede ocasionar bloqueo AV de primer grado asintomático y bradicardia transitoria, acompañados algunas veces por ritmos de escape nodal. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con las concentraciones plasmáticas del verapamil, especialmente durante la fase de titulación inicial de la terapia. Sin embargo, se han observado infrecuentemente grados mayores de bloqueo AV. El bloqueo de primer grado marcado o el desarrollo progresivo de bloqueo AV de segundo o tercer grado requiere una reducción de la dosis, o en casos raros, la discontinuación del verapamil HCl COER y la institución de una terapia apropiada. Se han reportado elevaciones de las transaminasas con y sin elevaciones concomitantes de la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Dichas elevaciones algunas veces han sido transitorias, y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuado con verapamil. En algunos casos, también estuvieron presentes síntomas clínicos (malestar, 3

4 fiebre, y/o dolor en cuadrante superior derecho) de injuria hepatocelular. Por lo tanto, es prudente monitorizar periódicamente la función hepática en los pacientes tratados con verapamil HCl COER. Puesto que el verapamil es altamente metabolizado por el hígado, debe ser administrado cuidadosamente a pacientes con una función hepática deteriorada. Cerca del 70% de una dosis administrada de verapamil es excretada como metabolitos en la orina. Hasta que se disponga de un mayor número de datos, el verapamil HCl COER debe ser administrado cuidadosamente a pacientes con una función renal deteriorada. Los pacientes con deterioro hepático o renal deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar la presencia de una prolongación anormal del intervalo PR o de otros signos de sobredosis. Debe tenerse precaución cuando se administra el verapamil HCl COER a pacientes con estrechamiento gastrointestinal preexistente (patológico o iatrogénico). La seguridad y efectividad en niños menores de 18 años de edad no han sido establecidas. INTERACCIONES Los estudios metabólicos in vitro indican que el verapamil es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, y CYP2C. También es un inhibidor del citocromo P450. Se han reportado interacciones clínicamente significativas con los inhibidores del CYP3A4 (p.ej., antibióticos macrólidos, antimicóticos triazoles) que ocasionan una elevación de los niveles plasmáticos del verapamil, mientras que los inductores del CYP3A4 (p.ej., rifampin) han ocasionado una disminución de los niveles plasmáticos de verapamil. 4

5 Digital: el verapamil ha mostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de la digital. Debe tenerse precaución con respecto a la toxicidad de la digital. Antihipertensivos: la administración concomitante de verapamil con agentes antihipertensivos puede tener un efecto aditivo sobre la reducción de la presión arterial. Los pacientes que reciben agentes antihipertensivos concomitantemente deben ser monitorizados apropiadamente. ß-bloqueadores y agonistas alfa2: La administración concomitante con verapamil puede resultar en efectos aditivos negativos sobre la frecuencia cardiaca, la conducción AV, y/o la contractilidad cardiaca. Antiarrítmicos: Debe evitarse la administración concomitante de verapamil en pacientes con miocardiopatía hipertrófica que están tomando quinidina. Adicionalmente, todos los pacientes deben ser monitorizados para detectar la presencia de toxicidad por quinidina. La administración concomitante de verapamil con flecainida puede resultar en un efecto inotrópico negativo aditivo y en una prolongación de la conducción AV. La disopiramida debe ser administrada al menos 48 horas antes, o al menos 24 horas después, de la administración del verapamil HCl COER. El verapamil no debe ser administrado con dofetilide debido al incremento en la Cmax del dofetilide. Carbamazepina, ciclosporina, y teofilina: el verapamil puede ocasionar concentraciones plasmáticas aumentadas. Rifampin, fenobarbital: pueden ocasionar concentraciones plasmáticas disminuidas del verapamil. Cimetidina: puede ocasionar concentraciones plasmáticas aumentadas del verapamil. Litio: el verapamil puede ocasionar concentraciones plasmáticas variables del litio, y puede haber una toxicidad aumentada del litio. 5

6 Anestésicos de inhalación: pueden deprimir la actividad cardiovascular, y deben ser titulados cuidadosamente. Bloqueadores neuromusculares: el verapamil puede incrementar el efecto de los bloqueadores neuromusculares. Agentes antiplaquetarios: el verapamil puede tener efectos antiplaquetarios, y puede incrementar los efectos de otros agentes antiplaquetarios. Jugo de Toronja: el jugo de toronja puede aumentar significativamente las concentraciones del verapamil. EMBARAZO Y LACTANCIA El verapamil cruza la barrera placentaria y puede ser detectado en la sangre de la vena umbilical al momento del parto. Puesto que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, el verapamil debe ser utilizado durante el embarazo solamente si es claramente necesario. El verapamil es excretado en la leche humana. El amamantamiento debe ser discontinuado mientras se esté tomando verapamil. EFECTOS ADVERSOS La terapia con verapamil usualmente es bien tolerada cuando la terapia se inicia con una titulación en alta de la dosis dentro de la dosis diaria recomendada. Sin embargo, cuando se administra en dosis elevadas o en presencia de daño miocárdico previo, algunos efectos cardiovasculares del verapamil pueden ocasionalmente ser mayores que los deseados terapéuticamente, p.ej., arritmias bradicárdicas, tales como la bradicardia sinusal, paro sinusal con asistolia, bloqueo AV de segundo y tercer grado, bradiarritmia en fibrilación auricular, hipotensión, y desarrollo o agravamiento de la insuficiencia cardiaca. 6

7 En los estudios clínicos culminados del verapamil HCl COER, las reacciones adversas a la droga que ocurrieron con una incidencia >2%, y con una incidencia mayor en los pacientes tratados con verapamil HCl COER en comparación con los pacientes tratados con placebo, fueron: constipación, mareos, fatiga, y náuseas. Las reacciones adversas adicionales a la droga en los estudios clínicos del verapamil HCl COER fueron: bloqueo AV de primer grado, enzimas hepáticas aumentadas, bradicardia, parestesias, ruborización, hipotensión, e hipotensión postural. Los eventos adversos reportados de la experiencia de comercialización a nivel mundial con el verapamil son: Cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV de segundo y tercer grado, disociación AV, dolor torácico, claudicación, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), edema pulmonar, y síncope. Gastrointestinal: diarrea, boca seca, distrés gastrointestinal, e hiperplasia gingival. Hematológicos: equimosis o moretones. Sistema nervioso: accidentes cerebrovasculares, confusión, desórdenes del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesias, síntomas psicóticos, agitación, y somnolencia. Piel: artralgia y rash, eritema multiforme, exantema, pérdida de cabello, hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, y síndrome de Stevens-Johnson. Oftálmicos: visión borrosa. Urogenital: galactorrea/hiperprolactinemia, ginecomastia, impotencia, micción aumentada, y menstruación tipo manchado. Otros: disnea. 7

8 SOBREDOSIFICACIÓN La sobredosis puede resultar en reacciones hipotensivas clínicamente significativas, bloqueo AV de alto grado, o asistolia. El tratamiento de la sobredosis debe ser de soporte. Los agonistas beta adrenérgicos y la administración parenteral de soluciones de calcio han sido utilizados efectivamente en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamil. El paciente debe ser observado durante al menos 48 horas. El verapamil no puede ser removido mediante hemodiálisis. 8