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1 k 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 kn. de publicación: ES kint. Cl. 6 : A61K 31/22 A61K 31/19 12 k TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3 86 knúmero de solicitud europea: k Fecha de presentación : k Número de publicación de la solicitud: k Fecha de publicación de la solicitud: k 4 Título: Utilización de ácidos grasos de cadena corta en alimentación cĺınica. k Prioridad: US k 73 Titular/es: Baxter International Inc. One Baxter Parkway Deerfield, Illinois 01, US k 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: k 72 Inventor/es: Cotter, Richard y Tucker, Hugh k 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: k 74 Agente: Gil Vega, Víctor ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 1 ES T3 2 DESCRIPCION Utilización de ácidos grasos de cadena corta en alimentación clínica. La presente invención se refiera al uso de ácidos grasos de cadena corta con contenido de lípidos para la nutrición clínica, especialmente para la preparación de un medicamento para conservar la integridad y la función gastrointestinal de los pacientes. Se sabe que los lípidos con contenido de ácidos grasos con 2 a 6 átomos de carbono (ácidos grasos de cadena corta - SCFA) son producidos en el aparato gastrointestinal, en particular en el colon. Los ácidos grasos de cadena corta incluyen ácido acético, propiónico, butírico, isobutírico, pentanoico, isopentanoico y caproico. Los ácidos grasos de cadena corta se producen de forma típica por fermentación bacteriana. Los substratos para la producción de ácidos grados de cadena corta por fermentación bacteriana son los carbohidratos que en la naturaleza son generalmente fibrosos. Los ácidos grasos de cadena corta son aprovechados normalmente por la mucosa gastrointestinal como un substrato energético para mantener la integridad y la función. Un métodoparasuministrar ácidos grasos de cadena corta a la mucosa gastrointestinal es utilizar una fibra dietética que se convierte por la digestión de microorganismos luminales en ácidos grasos. Debido a una variedad de razones clínicas, se puede ver deteriorada la capacidad de la mucosa gastrointestinal para aprovechar los ácidos grasos de cadena corta como una fuente de energía. Cuando durante una enfermedad humana o la terapia para una enfermedad se modifica o elimina la flora bacteriana del intestino, su capacidad de proporcionar ácidos grasos de cadena corta como substrato energético queda deteriorada. Existe un número de procedimientos, especialmente con respecto a los individuos hospitalizados, que pueden alterar o eliminar en gran medida la microflora del intestino. Esto se puede producir, por ejemplo, debido a los antibióticos, la quimioterapia o radiación. Además, cuando se restringe el consumo de fibra del paciente como por ejemplo con algunas dietas elementales normales no existe ningún substrato para la digestión de microorganismos incluso si la microflora es viable. Debido a que bajo las condiciones arriba mencionadas los ácidos grasos de cadena corta no pueden ser aprovechados por el aparato gastrointestinal como un substrato energético, no es posible conservar la integridad y función gastrointestinal. La WO 90/180 revela triglicéridos estructurados que tienen, como mínimo, un ácido graso de cadena corta en una columna principal de glicerol y, como mínimo, un ácido graso de cadena media o largo en la columna principal de glicerol. Los triglicéridos estructurados pueden utilizarse para nutrición parenteral y complementos dietéticos. Esta invención proporciona el uso de un lípido que contiene ácidos grasos de cadena corta, seleccionados de los ácidos grasos con 2 a átomos de carbono, para la preparación de un medicamento que ayuda a mantener la integridad y función gastrointestinales en pacientes, en donde el lípido sólo produce ácidos grasos de cadena corta después de la hidrólisis. El medicamento mantiene la integridad y función gastrointestinales en condiciones donde los substratos normales de ácido graso de cadena corta (SCFA), suministrados por la fermentación bacteriana de carbohidratos, no son adecuados debido a la condición clínica del paciente. Mediante el suministro de ácido graso de cadena corta en forma de un lípido de ácido graso libre, triglicérido, fosfolípido o ester de colesterol se puede evitar el defecto clínico y se permite al aparato gastrointestinal continuar con la conservación de su integridad y función. Esto es esencial para un buen estado nutritivo, una buena resistencia a las enfermedades, inmunidad y rápida recuperación de estados de enfermedad. Los lípidos que contienen los ácidos grasos de cadena corta de esta invención pueden suministrarse bien en preparados enterales administrados por vía oral, nasogástrica, gástrica o tubo de yeyunostomía. Además, los lípidos que contienen los ácidos grasos de cadena corta de esta invención también se pueden administrar en preparados parenterales por infusiones venosas periféricas o centrales. Adicionalmente, los lípidos que contienen los ácidos grados de cadena corta pueden administrarse directamente al colon por medio de un enema. El medicamento puede utilizarse en forma de una emulsión. Los ácidos grasos de cadena corta pueden obtenerse por hidrólisis de un triglicérido, diglicérido o monoglicérido. Por ejemplo, los ácidos grasos de cadena corta pueden obtenerse por hidrólisis de una estructura como puede ser: R-COOCH 2 R -COO CH 2 R -COOCH 2 en la que R-COO-, R -COO y R -COO representan bien los mismos bien diferentes restos de ácido graso de cadena corta. El ácido graso de cadena corta puede contener de dos a cinco átomos de carbono, por ejemplo el ácido acético, propiónico, butírico, valérico e isovalérico. En un tipo de ejecución los ácidos grasos de cadena corta se proporcionan en composiciones que incluyen un contenido graso con un rango de aproximadamente un 12% a aproximadamente un 4% del contenido calórico total (19 gramos a 3 gramos por 00 ml) de la composición. Enuntipo de ejecución de la presente invención, los ácidos grasos de cadena corta comprenden aproximadamente un % a aproximadamente un 0% de la proporción calórica total del contenido graso de la composición (1,9 gramos a 26, gramos por 00 ml). Por lo tanto, los ácidos grasos de cadena corta pueden suministrar del 1,2 % al 22, % del contenido calórico total de la composición. El resto de los lípidos puede consistir en triglicéridos de cadena media y triglicéridos de cadena larga. En la descripción detallada de los tipos de ejecución actualmente preferidos se describen y que-

3 3 ES T3 4 dan claras características y ventajas adicionales de la presente invención. Los ácidos grasos de cadena corta se pueden administrar con una fuente nutritiva incluyendo carbohidratos, vitaminas, minerales, pectinas aminoácidos y lípidos. Los ácidos grasos de cadena corta de la presente invención se pueden administrar bien por vía parenteral bien enteral. Como preparado enteral, la composición ácida grasa de cadena corta puede administrarse por vía oral o nasogástrica, gástrica o por tubo de yeyunostomía. Como preparado parenteral, los ácidos grasos de cadena corta de la presente invención pueden administrarse por infusión venosa periférica o central. Los ácidos grasos de cadena corta también se pueden administrar directamente al colon por medio de un enema. Ahora se indican a modo de ejemplo las formulaciones de la presente invención que incluyen ácidos grasos de cadena corta. Ejemplo 1 Un medicamento en forma de una formulación enteral para administración por tubo o administración oral puede tener la siguiente composición. La formulación proporciona una fórmula nutritiva líquida completa adecuada para diferentes indicaciones clínicas. La composición proporciona s completos y equilibrados por lo que se puede utilizar como un complemento de una alimentación total. La formulación es isotónica y tiene una baja carga soluta renal lo que hace que sea una fórmula ideal para administración estándar por tubo. Calorías kcal Proteínas g Carbohidratos g 31,8 (% de calorías) (1 %) Grasas g 9, (% de calorías) (33 %) SCFA g 1,9 MCT g 3,6 LCT g 4,0 Vitamina A IU 9 Vitamina D IU 0 Vitamina E IU Vitamina K µg 31 Vitamina C mg 2 Tiamina (B 1 ) mg 0,38 Riboflavina (B 2 ) mg 0,43 Niacina mg Vitamina B 6 mg 0,7 Acido Fólico µg 0 Ácido pantoténico mg 2, Vitamina B 12 µg 1, Biotina µg 7 Colina mg Sodio mg 12 Potasio mg 313 Cloruro mg Calcio mg 12 Fósforo mg 12 Magnesio mg 62, Hierro mg 2,3 Yodo µg 19 Cobre mg 0,2 Zinc mg 2, Manganeso mg 0, Ejemplo 2 Un medicamento formulado para administración por tubo o administración oral de acuerdo con la presente invención puede tener la formulación dada más abajo. La formulación proporciona una composición nutritiva completa y líquida altamente calórica, indicada cuando se necesita un mayor aporte de calorías en forma concentrada. Una baja osmolalidad permite utilizar la formulación para administración por tubo. Calorías kcal 37 Proteínas g 1 Carbohidratos g 42, (% de calorías) (4 %) Grasas g 16,9 (% de calorías) (39 %) SCFA g,0 MCT g,9 LCT g 6,0 Vitamina A IU 10 Vitamina D IU 7 Vitamina E IU 7, Vitamina K µg 47 Vitamina C mg 38 Tiamina (B 1 ) mg 0,6 Riboflavina (B 2 ) mg 0,64 Niacina mg 7, Vitamina B 6 mg 1,1 Acido Fólico µg Acido Pantoténico mg 3,8 Vitamina B 12 µg 2,3 Biotina µg 1 Colina mg 170 3

4 ES T3 6 Sodio mg 188 Potasio mg 470 Cloruro mg 37 Calcio mg 188 Fósforo mg 188 Magnesio mg 94 Hierro mg 3,4 Yodo µg 28 Cobre mg 0,38 Zinc mg 3,8 Manganeso mg 0,7 Ejemplo 3 Un medicamento como formulación enteral para administración por tubo o administración oral de acuerdo con la presente invención puede tener la formulación indicada más abajo. La formulación proporciona una fórmula enteral completa y equilibrada que se puede utilizar para administración por tubo u oral y que es indicada para graves restricciones de fluido o requisitos calóricos extremadamente altos. Calorías kcal 00 Proteínas g Carbohidratos g 49 (% de calorías) (39 %) Grasas g 26, (% de calorías) (4 %) SCFA g 13,0 MCT g 6,0 LCT g 7, Vitamina A IU 1900 Vitamina D IU 0 Vitamina E IU Vitamina K µg 63 Vitamina C mg 0 Tiamina (B 1 ) mg 0,7 Riboflavina (B 2 ) mg 0,8 Niacina mg Vitamina B 6 mg 1, Acido Fólico µg 0 Acido Pantoténico mg Vitamina B 12 µg 3 Biotina µg Colina mg 2 Sodio mg Potasio mg 62 Cloruro mg 00 Calcio mg Fósforo mg Magnesio mg 12 Hierro mg 4, Yodo µg 38 Cobre mg 0, Zinc mg Manganeso mg 1 Ejemplo 4 Un medicamento líquido, isotónico que incluye ácidos grasos de cadena corta de acuerdo con la presente invención puede tener la siguiente composición. La composición proporciona una fórmula de fácil digestión. Calorías kcal 00 Proteínas g Carbohidratos g 63, Grasas g 19, SCFA g 6, MCT g 7,0 LCT g 6,0 Vitamina A IU 187 Vitamina D IU 0 Vitamina E IU Vitamina K µg 62, Vitamina C mg 0 Tiamina (B 1 ) mg 0,7 Riboflavina (B 2 ) mg 0,8 Niacina mg Vitamina B 6 mg 1, Acido Fólico µg 0 Acido Pantoténico mg Vitamina B 12 µg 3 Biotina µg Colina mg 22 Sodio mg Potasio mg 62 Cloruro mg 00 Calcio mg 0 Fósforo mg Magnesio mg Hierro mg 4, Yodo µg 37, Cobre mg 0, Zinc mg Manganeso mg 1 4

5 7 ES T3 8 REIVINDICACIONES 1. El uso de un lípido que contiene ácidos grasos de cadena corta, seleccionados de los ácidos grasosquetienende2aátomos de carbono, para la preparación de un medicamento para la conservación de la integridad y función gastrointestinal de pacientes, donde el lípido sólo produce ácidos grasos de cadena corta después de la hidrólisis. 2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el lípido comprende como mínimo un monoglicérido, diglicérido o triglicérido que sólo produce ácidos grasos de cadena corta con la hidrólisis. 3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el lípido tiene la fórmula R-COOCH 2 R -COO CH 2 R -COOCH 2 en la que R-COO-, R -COO- y R -COO. representan cada uno el mismo o diferente residuo de 1 2 ácidograsodecadenacortacon2aátomos de carbono. 4. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el ácido graso de cadena corta es como mínimo uno de los ácidos acético, propiónico,d butírico, valéricooisovalérico.. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el medicamento se adapta para administración enteral o parenteral. 6. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los ácidos grasos de cadena corta suministran del 1,2 al 22,% del contenido calórico total del medicamento. 7. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado porque el medicamento se prepara en forma de una emulsión. 8. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los lípidos que contienen los ácidos grasos de cadena corta forman parte de una fuente de lípidos que proporciona del 12 al 4% del contenido calórico del medicamento NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del , no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos químicos y farmacéuticos como tales. Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluída en la mencionada reserva.