FLUMAZENIL COMO ANTAGONISTA BENZODIAZEPINICO EN NEUROLEPTOANESTESIA PARA INTERVENCIONES QUIRURGICAS CORTAS. * A.M. Restrepo ** A.M.

Transcripción

1 FLUMAZENIL COMO ANTAGONISTA BENZODIAZEPINICO EN NEUROLEPTOANESTESIA PARA INTERVENCIONES QUIRURGICAS CORTAS PALABRAS CLAVES: Flumazenil. Antago-nista. Senzodiazepinas. Neuroleptoanestesía. RESUMEN * A.M. Restrepo ** A.M. Alvarado El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia del flumazenil para revertir los efectos hipnóticos sedantes del diazepam en pacientes femeninas después de una anestesia general. Se estudió la eficacia y tolerancia del flumazenil como un antagonista específico de las benzodiazepinas con el fin de revertir los efectos de las altas dosis de diazepam. El estudio fue realizado con 20 pacientes (ASA I y 11) las cuales fueron ubicadas en dos grupos de 10 pacientes cada uno, el grupo A recibió diazepam y flumazenil a dosis de (0,44 ± 0,17 mg), el grupo B solamente diazepam. A todas las pacientes les fue monitorizada la tensión arterial sistólica, diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria a los 0', 5': 15', 30' y 120' en el período post-anestésico. Lara. El análisis de nuestros resultados demuestra que las dosis de flumazenil utilizados revirtieron los efectos hipnóticas -sedantes del diazepam en los pacientes del grupo A, también se encontró que no hubo diferencias significativas en los valores hemodinámicos ni frecuencia respiratoria entre los grupos. El estudio también mostró que el tiempo de despertar en el grupo A 4,55 minutos t 0,23) fue menor que el del grupo B. Finalmente esta investigación confirma la eficiencia del flumazenil como un antagonista de las benzodiazepinas. SUMMARY The objective of study was to evaluate the eficacy of the flumazenil to reserve the diazepam sedative hypnotic effects on women patients, after a general anesthesic process. It was studied the efficacy and tolerance of flumazenil as one specific antagonist of benzodiazepinas, in order lo reverse the effects of diazepam high doses. The study was performed in 20 patients (ASA I, 11), who were assigned to two groups conformed by ten subjects each one. The group A received diazepam and flumazenil (0,44 t 0,17 mg) dose; the group B only diazepam. Each patient was monitored on systolic/diastolic blood pressure, heart and breathing frequency, during 0', S', 15', 30' and 120' on post anesthesic period. The result analysis showed that flumazenil dose reverted the sedative hypnotic effects of diazepam on patients of group A, in addition there were no significant in homodynamic measurements and breathing frequency between groups. The study. also showed that wake-up time of group A was 4,55 minutes (t 0,23) it shorter that group B. Finally, this investigation supports the efficacy of flumazenil as antagonist of benzodiazepinas. * Departamento de Medicina Crítica y Emergencia, Servicio de Anestesiología. Hospital Central Universitario "Antonio María Pineda". Barquisimeto, Estado Lara. ** Profesor del Postgrado de Anestesiología. Hospital Central Universitario "Antonio María Pineda'. Barquisimeto, Estado Lara

2 INTRODUCCION El uso del diazepam en anestesia esta ampliamente difundido gracias a su eficacia y seguridad, incluso en pacientes de alto riesgo; cuando se emplean en aftas dosis, en intervenciones de corta duración o en pacientes susceptibles; sus efectos se prolongan pudiendo originar, trastornos de la coordinación durante varias horas. Siendo lenta la recuperación del paciente cuando el diazepam se administra por vía intravenosa. El hallazgo del antagonista específico de las benzodiazepinas, permite lograr una recuperación más rápida y segura, El flumazenil posee una afinidad por los receptores benzodiazepínicos sin producir modificación del complejo receptor GAGA-BZD, mientras su concentración plasmática y tisular sea eficiente evita la unión de las benzodiazepinas al receptor (1). En el presente trabajo se estudió de manera comparativa la respuesta postanestésica de pacientes anestesiados con diazepam y fiumazenil en relación a otros que solo recibieron diazepam. Se observaron los parámetros de seguridad del estado anestésico y se evaluó en la postanestesia el despertar, orientación temporo espacial, así como cambios en la tensión arterial, frecuencia cardíaca y respiratoria. PACIENTES Y METODOS La muestra consistió en 20 pacientes femeninas menores de 40 arios, ASA I, II fueron seleccionadas por conveniencia. Las pacientes fueron asignadas al azar al grupo A (estudio), 10 pacientes a las que se administró diazepam + flumazenil o, al grupo B (control), constituido por 10 pacientes a las que se administró diazepam. Todas las pacientes seleccionadas - para el estudio, les fueron explicados los objetivos del mismo y se solicitó su colaboración; una vez que dieron su consentimiento; fueron incluidas en el protocolo. Al ser trasladadas las pacientes al pabellón les fue canalizada una vena periférica; comenzándose una infusión de ringerlactato. Previo al inicio de la anestesia se determinaron los valores basales de tensión arterial (TA) y, frecuencia cardíaca (FC) con tensiómetro digital; y frecuencia respiratoria (FR). Todas las pacientes sometidas al estudio fueron premedicadas con droperidol 0,07 mg/kg y fentanyl 1,5 lg/kg e inducidas con diazepam a dosis de 0,3 mgs/kg. No se utilizaron relajantes musculares, se ventilaron las pacientes con N % y 02 34%. Al finalizar la anestesia con el cierre del N20, último agente anestésico. se administró flumazenil a las pacientes del grupo A con dosis inicial de 0,2 mg y dosis adicionales de 0,1 mg cada minuto hasta obtener la respuesta antagónica sin superar la dosis total de 1 mg. Fue monitorizada, la tensión arterial sistólica (TAS) tensión arterial diastólica (TAD), frecuencia respiratoria (FR) a los 0', 5', 15', 30' y 120' después de suspendido el último agente anestésico (N 2 0). La evaluación del SNC fue realizada en el postoperatorio inmediato como se indica a continuación, orientación temporo espe. cial (fecha del día y lugar dónde se encuentran), comprensión (nombre de la paciente) e intensidad del efecto de despertar (apertura de los ojos). Asignándose valores entre 0 y 3 a las respuestas de las pacientes donde (0) significaba ninguna respuesta, (1) intenta dar una respuesta, (2) da una respuesta parcialmente correcta, (3) da

3

4 En el cuadro Nº 4 se observa que existe diferencia significativa en la frecuencia cardíaca a los 0' y 5' la cual aumenta posterior a la administración de flumazenil, este aumento de la frecuencia cardíaca es significativo estadísticamente no siendo así clínicamente. No existe diferencia significativa entre las frecuencias cardíacas de los grupos estudio. en loscontroles post-anestésicos a los 15', 30' y 120'. En el cuadro Nº 5 se observa que no existe diferencia significativa de la frecuencia respiratoria entre los grupos estudio en los controles post-anestésico. El objetivo de lograr revertir el efecto hipnótico sedante del diazepam en la neuroleptoanestesia con flumazenil, se logró con una dosis promedio de flumazenil de 0,44 (t 0,17) mg con un rango entre 0,2 y 0,7 mg; el número de dosis administrada oscila entre 1 y 6, el tiempo promedio total empleado en el procedimiento de reversión fue de 4,5 (t 0,23) minutos. El tiempo de despertar, es significativamente más precoz en el grupo con diazepam y flumazenil (Cuadro: N º 6 y Gráfico Nº 1): Todas las pacientes a las que se administró flumazenil se pasaron solas a la camilla y se encontraban el 70% completamente despiertas a los 30 minutos y el 100% a la hora después de la última dosis de flumazenil, no sucediendo así con los pacientes que recibieron solo diazepam; el 90% se encontraba aún somnolientas a las dos horas después de finalizada la anestesia. No se observaron efectos indeseables sobre el sistema nervioso central (SNC), aparato cardiovascular o respiratorio, ni reacciones de liberación de histamina.

5 Una paciente presentó náuseas a los 30' después de administrada la última dosis de flumazenil, cediendo esta sin tratamiento médico a los dos minutos. DISCUSION Las benzodiazepinas son frecuentemente usadas por la población general como ansiolítico y sedante. En anestesia es empleado como premedicación, como complemento de la anestesia regional, para producir inducción. Son muy eficaces como anticonvulsivante. Las acciones de las benzodiazepinas pueden actualmente ser revertidas con flumazenil. El flumazenil es un agonista específico de las benzodiazepinas, pues a dosis terapéuticas anula los efectos de los agonistas (BZD), así como sus repercusiones en el organismo. Presenta una gran afinidad por los receptores benzodiazepínicos centrales, a los que se une con elevada especificidad. Algunos autores (2) han encontrado que administrando bajas dosis de flumazenil por vía IV es posible despertar a un paciente que ha recibido aftas dosis de BZD; contrariamente, para antagonizar la ansiolisis producida por bajas dosis de una BZD se necesitan dosis de flumazenil muy elevadas. Se ha hipotetizado sobre la posibilidad de que el flumazenil sea o no antagonista "puro" sin actividad intrínseca sobre el complejo GABAergico, -diferentes trabajos de experimentación animal han encontrado que administrado a aftas dosis, el flumazenil posee un débil efecto ansiolítico y anticonvulsivo. Posteriores trabajos en humanos han confirmado este hecho, no obstante este efecto solo se manifiesta cuando se administran dosis muy elevadas, raramente utilizadas en humanos (2). Las dosis promedio de flumazenil empleada en este estudio fue de 0,44 (± 0,17 mg) y el promedio de tiempo total empleado en el procedimiento de reversión fue de 4,5 (± 0,23) minutos. Resultados que coinciden con los estudios de (3,4,5,6,7). Ni la técnica anestésica descrita ni el flumazenil provocaron cambios significativos en el sistema cardiovascular y respiratorio. Con los resultados obtenidos en este estudio y los reportados por otros autores, se puede afirmar que con bajas dosis de flumazenil, administradas una vez finalizada la intervención, la recuperación anestésica es rápida, satisfactoria en todas las pacientes. CONCLUSIONES En el presente estudio el flumazenil revirtió el efecto hipnótico sedante del diazepam en la neuroleptoanestesia utilizada en legrados uterinos. El promedio de tiempo de despertar en pacientes a las que se le administra flumazenil posterior a la neuroleptoanestesia con diazepam fue significativamente menor que el promedio de tiempo de ;as pacientes a las que se le administra la misma técnica anestésica sin flumazenil. El flumazenil no produce cambios significativos en la tensión arterial, frecuencia cardíaca ni respiratoria. RECOMENDACIONES Debido al elevado empleo de BZD en anestesia y en la población general que se da a este fármaco; es útil tener al flumazenil en el arsenal terapéutico de todo centro asistencial. A pesar de que el flumazenil reduce el período de recuperación de la anestesia, no se excluye que todos los pacientes deban ser vigilados adecuadamente en las salas de recuperación.

6