Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (Maple Syrup Urine Disease
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- José Ignacio Sosa Bustos
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1 Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (Maple Syrup Urine Disease Información introductoria Escrito por: U. Wendel Revisado y corregido para Norteamérica por: S. van Calcar
2 Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce EOOJA La EOOJA hace referencia a la orina con olor a jarabe de arce (dulce, malteado, acaramelado) de pacientes no tratados 2
3 Enzimas Las enzimas son proteínas que facilitan diversas reacciones químicas en el organismo. Intervienen en la biosíntesis (anabolismo) y en la degradación (catabolismo) de todas las sustancias en el organismo. Esto se denomina metabolismo. La deshidrogenasa de cetoácidos de cadena ramificada (branched chain keto acid dehydrogenase [BCKD]) es la enzima que descompone los aminoácidos leucina, isoleucina y valina. En la EOOJA, la actividad de la enzima BCKD es deficiente. 3
4 En el metabolismo normal: la BCKD funciona Leucina Isoleucina Valina Aminoácidos (= BCAA) Enzima Enzima Enzima KICA KMVA KIVA Cetoácidos (= BCKA) BCKD Acil-CoA 1 Acil-CoA 2 Acil-CoA 3 Ácidos orgánicos Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima La leucina, la isoleucina y la valina se denominan aminoácidos de cadena ramificada = BCAA (branched-chain amino acids). El KICA, el KMVA y el KIVA se denominan cetoácidos de cadena ramificada = BCKA (branched-chain keto acids). 4
5 En la EOOJA: la BCKD es deficiente Leucina Isoleucina Valina Aminoácidos Enzima Enzima Enzima KICA KMVA KIVA Cetoácidos Bloqueo metabólico BCKD Acil-CoA 1 Acil-CoA 2 Acil-CoA 3 Ácidos orgánicos Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima Enzima 5
6 Diagnóstico de la EOOJA Leucina, isoleucina, valina en sangre Tamiz neonatal Nivel elevado Nivel normal 1.ª muestra de sangre Leucina, isoleucina, valina en sangre 2.ª muestra de sangre Confirmación del diagnóstico Nivel elevado Nivel normal Concentración normal de BCAA en sangre Leucina: µmol/l ( mg/dl) Isoleucina: µmol/l ( mg/dl) Valina: µmol/l ( mg/dl) Al confirmar el diagnóstico de EOOJA: Se detectan concentraciones elevadas de leucina de µmol/l ( mg/dl). 6
7 Patogénesis de la EOOJA Las concentraciones elevadas de leucina y KICA provocan daño cerebral. Leucina KICA De los BCAA y los cetoácidos, la leucina y el KICA parecen ser los más neurotóxicos. En la EOOJA, siempre se hallan presentes concentraciones aproximadamente equimolares (igual molaridad) en plasma. Patrocinado como por un servicio a la medicina metabólica 7
8 Disfunción cerebral grave Cuando el nivel de leucina aumenta rápidamente a concentraciones elevadas en sangre. En recién nacidos antes de comenzar con el control: alimentación deficiente, aletargamiento, signos neurológicos, somnolencia, convulsiones, edema cerebral, coma En lactantes, niños y adolescentes durante las descompensaciones metabólicas: apatía, ataxia, alucinaciones, convulsiones, edema cerebral, coma Daño cerebral crónico Cuando las concentraciones de leucina aumentan de forma moderada pero continua. Incapacidades conductuales e intelectuales Consecuencia de la desmielinización de la sustancia blanca del cerebro 8
9 Alimentos: componentes de una dieta típica Proteínas Grasas Carbohidratos Las proteínas están compuestas por cadenas de aminoácidos. Leucina Isoleucina Valina Fenilalanina Treonina Alimentos naturales Proteínas Proteínas Proteínas Grasas Grasas Grasas Carbohidratos Carbohidratos Carbohidratos P. ej.: leche, yogur, P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales, P. ej.: azúcar, limonada P. ej.: aceite, margarina nueces de aves, pescado, papas, pasta, queso, huevos cereales, arroz 9
10 Principios del control de la dieta Dieta muy baja en proteínas naturales + fórmula metabólica libre de leucina, valina, isoleucina Proteínas naturales Leucina Isoleucina Valina Tirosina Fenilalanina Treonina Alimentos naturales + fórmula metabólica que no contiene leucina, isoleucina ni valina Proteínas Proteínas Proteínas Grasas Grasas Grasas Carbohidratos Carbohidratos Carbohidratos P. ej.: leche, yogur, P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales, P. ej.: azúcar, limonada P. ej.: aceite, margarina nueces de aves, pescado, papas, pasta, queso, huevos cereales, arroz 10
11 Control de la dieta durante los primeros 4 a 6 meses de vida Proteínas naturales Leucina Isoleucina Valina Tirosina Fenilalanina Treonina Leche materna o fórmula para lactantes Fórmula para lactantes libre de leu, ile, val Proteínas naturales = todos los aminoácidos, incluidas la leucina, la valina y la isoleucina Grasas Carbohidratos + Fórmula metabólica = aminoácidos, excepto leucina, valina e isoleucina Grasas Carbohidratos 11
12 Alimentos + productos especiales bajos en proteínas + fórmula metabólica Componentes nutricionales de la dieta para la EOOJA tras el destete del bebé y la introducción de alimentos sólidos Proteínas naturales Leucina Isoleucina Valina Tirosina Fenilalanina Treonina + fórmula metabólica = todos los aminoácidos, excepto leucina, valina e isoleucina Alimentos naturales bajos en proteínas Productos especiales bajos en proteínas Fórmula metabólica libre de leu, ile, val Carbohidratos Grasas P. ej.: vegetales, P. ej.: comidas precocidas, P. ej.: azúcar, limonada P. ej.: aceite, margarina frutas, papas pasta y panes especiales 12
13 Objetivos del control de la dieta Dieta para la EOOJA Alimentos naturales muy bajos en proteínas + productos especiales bajos en proteínas + fórmula metabólica libre de leucina, isoleucina, valina + suplemento con isoleucina o valina para prevenir niveles sanguíneos bajos Objetivos del control (pueden variar según el centro) Las concentraciones plasmáticas a largo plazo deben ser las siguientes: Leucina: µmol/l ( mg/dl) Isoleucina: µmol/l ( mg/dl) Valina: µmol/l ( mg/dl) Conversiones Leucina: 1 mg/dl = 76 µmol/l 100 µmol/l = 1.3 mg/dl Isoleucina: 1 mg/dl = 76 µmol/l 100 µmol/l = 1.3 mg/dl Valina: 1 mg/dl = 85 µmol/l 100 µmol/l = 1.2 mg/dl 13
14 Determinación de niveles de BCAA y otros análisis de laboratorio Recuerde lo siguiente!: La dieta para la EOOJA exige determinar con frecuencia los niveles de BCAA para prevenir deficiencias nutricionales. Debe evaluarse periódicamente la dieta para garantizar que todos los nutrientes (proteínas naturales o en fórmula metabólica, energía, vitaminas y minerales) se ajusten a las recomendaciones para el crecimiento normal del niño. 14
15 Emergencias metabólicas Durante las situaciones indicadas a continuación, puede producirse un episodio metabólico con aumento rápido de las concentraciones de leucina y KICA. Enfermedades febriles; p. ej., vómitos y diarrea, enfermedades infecciosas Vacunas Cirugías Estas situaciones pueden provocar un aumento del catabolismo. Durante el catabolismo, se produce la descomposición de los tejidos corporales, con liberación de leucina y KICA (y otros aminoácidos) de las proteínas de los músculos! La acumulación de leucina y KICA puede provocar un rápido deterioro neurológico! La manifestación de catabolismo durante los primeros días de vida resulta en un episodio metabólico neonatal. Consumir cantidades muy altas de proteínas en la dieta también puede aumentar la leucina. 15
16 Cuáles son los signos de una crisis metabólica? Apatía Anorexia, vómitos Movimientos anormales (ataxia) Alucinaciones Menor respuesta a los estímulos Letargo y coma Es indispensable iniciar de manera urgente un protocolo de emergencia para detener la crisis metabólica! 16
17 Tratamiento de emergencia durante el catabolismo 1. Debe ofrecerse tratamiento conforme al plan de emergencia. Los centros metabólicos pueden hacer lo siguiente: - Iniciar el consumo frecuente de comidas ricas en carbohidratos. - Reducir temporalmente las proteínas naturales en la dieta. - Continuar con la ingesta de la fórmula metabólica libre de leucina, isoleucina, valina. 2. Es posible que se deba llevar al niño al centro metabólico para determinar los niveles plasmáticos de aminoácidos. 3. En casos de deterioro, quizá se requiera tratamiento hospitalario. El tratamiento de emergencia debe iniciarse inmediatamente después de los primeros signos de enfermedad! 17
18 Cromosomas, genes, mutaciones Un cromosoma es como un libro de cocina. Un gen es como una receta del libro de cocina. Una mutación es como un error en la receta o, incluso, representa la ausencia total de una receta. La enzima BCKD se produce constantemente en el organismo siguiendo una receta específica (gen). Si el gen contiene mutaciones anormales, la enzima no podrá funcionar correctamente ni producirse de manera apropiada. 18
19 Herencia de la EOOJA En la herencia autosómica recesiva, los progenitores son portadores. La madre es portadora de EOOJA. El padre es portador de EOOJA. 19
20 Herencia de la EOOJA Combinaciones posibles La madre es portadora de EOOJA. El padre es portador de EOOJA. El niño no será portador de EOOJA. El niño será portador de EOOJA. El niño tendrá EOOJA. 20
21 Herencia de la EOOJA Dónde se origina la EOOJA? La madre es portadora de EOOJA. El padre es portador de EOOJA. 21
22 Resumen Qué es la EOOJA? Defecto enzimático en la descomposición de leucina, valina e isoleucina Leucina y KICA Control óptimo 1. Control de la dieta para mantener los niveles sanguíneos de leucina, valina e isoleucina en el intervalo ideal 2. Diagnóstico precoz y tratamiento inmediato de la enfermedad y de otras situaciones catabólicas Resultado Desarrollo neurológico y cognitivo normal Supervisión Análisis de laboratorio - Análisis de rutina periódicos para determinar los niveles de aminoácidos Desarrollo físico - Estatura, peso, circunferencia cefálica Nutrición - Ajuste periódico de la dieta Desarrollo - Neuropsicologico - Inteligencia (CI) Control insuficiente 1. Aumentos a largo plazo de las concentraciones sanguíneas de leucina, isoleucina y valina 2. Crisis metabólicas graves y con tratamiento tardío Resultado Alteración del desarrollo neurológico y cognitivo Coma, edema cerebral, muerte o daño cerebral grave 22
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