DOBLE BRONCODILATACIÓN EN EPOC. Adolfo Baloira Complejo hospitalario universitario de Pontevedra

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José Navarrete de la Cruz
hace 6 años
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1 DOBLE BRONCODILATACIÓN EN EPOC Adolfo Baloira Complejo hospitalario universitario de Pontevedra

2 Algunos principios La EPOC por definición implica ausencia de la normalización de la función pulmonar con la máxima capacidad broncodilatadora disponible Hoy por hoy no podemos curar la EPOC La mayor parte de los pacientes están sintomáticos y buscan aliviar sus síntomas Un principio de la medicina es combinar fármacos cuando: 1. Se dispone de sustancias que actúan en dianas diferentes 2. Un solo fármaco no controla (concepto amplio)adecuadamente la enfermedad 3. Se demuestra un efecto positivo con la combinación que supera ampliamente los efectos adversos potenciales

3 Algunas consideraciones La epoc produce limitación al flujo aéreo Esta limitación se debe a incremento de las resistencias de las vías aéreas Ello aumenta el esfuerzo necesario para ventilar Con el tiempo se incrementa el volumen de gas que no se puede movilizar

4 La resistencia es muy dependiente del radio Resistencia = 2 Resistencia: 1/r 4 Resistencia = 16

5 Broncodilatación: algo dinámico Estudio UPLIFT: En torno al 50% tuvieron respuesta broncodilatadora persistente El 93% tuvieron al menos una prueba broncodilatadora positiva cómo definir broncodilatación? La broncodilatación suele ser menor a medida que progresa la EPOC El porcentaje de respondedores aumenta usando 2 broncodilatadores Una prueba broncodilatadora negativa no implica excluir broncodilatadores

6 Preguntas Es útil la combinación de broncodilatadores en EPOC? Es útil la combinación de broncodilatadores en un mismo dispositivo en EPOC?

7 Fármacos con interacciones favorables Lo habitual: un fármaco aporta un poco al otro

8 Sinergia entre Beta2 y Anticolinérgicos? La naturaleza de la interacción entre los β 2 -agonistas y los antagonistas muscarínicos no está totalmente dilucidada Hay pocos datos preclínicos de los efectos de los β 2 -agonistas y los antagonistas muscarínicos en combinación Datos de un estudio en cobayas parecen sugerir una interacción positiva entre antimuscarínicos y β 2 -agonistas de larga duración

9 Salbutamol + ipratropio Calverley PM et al; Thorax 2003; 58:259

10 Formoterol + Tiotropio vs Tiotropio Cambios de en el FEV1 valle /ml) desde el basal * n=108 n=118 n=127 n=121 * n=106 Formoterol + Tiotropio Tiotropio * n=121 n=121 n=129 0 Semana 4 Semana 8 Semana 12 Última visita Tashkin, et al. COPD 2009

11 Indacaterol + Tiotropio Estudios INTRUST 1 (1134 pacientes) y 2 (1142 pacientes) Comparación de Inda+ Tio vs Tio+ placebo AUC FEV1 0-8 horas tras inhalación: 120 ml y 130 ml FEV1 predosis: 80 ml y 70 ml CI predosis: 130 ml y 100 ml Thorax 2012; 67: 781-8

12 Int J COPD 2014; 9:215-28

13 SGRQ Inda-Glico Inda -6,22-4,13

14 Glicopirronio+Indacaterol Vs Fluticasona+Salmeterol

15 Lancet Respir Med 2013; 1:51-60

17 Glicopirronio+Indacaterol Vs Monoterapia

18 2144 pacientes incluidos. QVA Glicopirronio 475 Indacaterol semanas Tiotropio 483 Placebo 234 ERJ 2013; 42:

20 Glicopirronio+Indacaterol Impacto en agudizaciones

64-week, multicentre, randomized, double-blind, parallel-group and active controlled study Pre-randomization period Double-blind treatment period* Variable doubleblind treatment period* QVA149 110/50

21 64-week, multicentre, randomized, double-blind, parallel-group and active controlled study Pre-randomization period Double-blind treatment period* Variable doubleblind treatment period* QVA /50 μg o.d. via Breezhaler Prescreening Screening/ Run-in period Glycopyrronium 50 μg o.d. via Breezhaler Open-label tiotropium 18 μg o.d. via HandiHaler Day -21 to Day -15 Day -14 to Day -1 Day 1 to Week 64 Week 64 to Week 76 Visit 1 Visit 2 Randomization Visit 3 Visit 16 Visit 18 Lancet Respir Med 2013; 1:

22 Objetivo primario Glico-Inda Glico Tio Exacerbaciones moderadas/graves: 0,84 0,95 0,93 Exacerbaciones graves: 0,09 0,12 0,08

23 Función pulmonar y calidad de vida

24 Glicopirronio+Indacaterol Capacidad de ejercicio

25 Respir Med 2014; 108:584-92

26 Día 21 Glico-Inda Tiotropio 60 s 66 s

27 AJRCCM 2005; 171:591-7

28 Glicopirronio+Indacaterol Efecto sobre la disnea

29 ERJ 2014

30 Glicopirronio+Indacaterol Vs Glicopirronio Indacaterol

31 Int J COPD 2013; 8:501-8

33 Glicopirronio+Indacaterol Seguridad

34 Respir Med 2013; 107:

35 Neumonías: 8 (Glico-Inda) 0 (placebo) Tratamiento con CI 45,8% (Glico-Inda) 38,9% (placebo) Mejoría FEV1 predosis: 189 ml Mejoría FEV1 postdosisl: 255 ml

36 Glicopirronio/Indacaterol vs Tiotropio/Formoterol

37 Posibles mensajes a destacar Por ahora los broncodilatadores siguen siendo los mejores fármacos para el tratamiento de los síntomas de la EPOC En los pacientes muy sintomáticos la combinación de una anticolinérgico y un betamimético de acción ultralarga parece ser el tratamiento de elección La disponibilidad de estos dos fármacos en un solo dispositivo posiblemente facilite la administración del tratamiento y quizá mejore la adherencia con todas las ventajas que ello conlleva Es posible que a medio plazo este tratamiento pueda ser una opción de inicio en pacientes con enfermedad muy sintomática

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