Desordenes del Estado de Animo. INPE 6998 Regulación Neuroquímica

Transcripción

1 Desordenes del Estado de Animo INPE 6998 Regulación Neuroquímica

2 Introducción Desordenes mentales tienen la misma magnitud e importancia que el cáncer y enfermedades cardiovasculares Se estima: 5-12% Hombres 10 20% Mujeres Episodio mayor depresivo Aproximadamente la mitad de estos individuos se deprimirán mas de una vez Incidencia 2 :1

3 Estadísticas En USA: 40 millones de adultos Sufren de desordenes adictivos o mentales 12 millones de niños Sufren de depresión, autismo, y problemas de aprendizaje (ADD) Costo directo de la depresión se estima en 40 billones /año como resultado de baja productividad en el trabajo Cerca de un 15% de personas deprimidas o bipolares se suicidan anualmente Estadísticas no reflejan la realidad

4 Implicaciones devastadoras: Ambiente inmediato Familia y Trabajo Sociedad Los desordenes del animo son difíciles de diagnosticar y tratar A diferencia de otras enfermedades no existe un análisis de laboratorio que tenga la sensitividad y especificidad necesaria para poder diagnosticar con certeza la condición

5 Médicos tienen que escoger medicamentos antidepresivos por intuición y trial and error Esta situación aumenta los problemas médicos del paciente hasta que un compuesto efectivo es seccionado Solo un 21 42% de los pacientes responden a tratamiento y alcanzan completa recuperacion Aproximadamente un 20% de los pacientes no responden a tratamientos disponibles y permanecen deprimidos

6 Hipócrates fue el primero en describir desordenes del animo incluyendo depresión y manías. Melancolía desordenes de substancias en el cerebro Depresión y manías son llamadas desordenes del animo debido a que se caracterizan por disturbios: Emocionales Cognitivos Regulación somática

7 Desórdenes del ánimo Major Unipolar Depression Puede comenzar a cualquier edad La edad promedio de inicio es a los 40 años Mujeres más afectadas que los hombres (2 a 3 veces) Solo un 40% de los pacientes muestran factores precipitantes sicosociales

8 Bipolar disorder (Maniac Depressive) 95% de pacientes con desórdenes bipolares tienen episodios recurrentes de depresión severa Los episodios de manía duran usualmente 1 semana sin ninguna evidencia de factores sicosociales precipitantes Afecta ambos sexos igualmente La edad de inicio es aproximadamente a los 30 años

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11 Causas Genética Estudios gemelos idénticos y fraternos No esta ligado a un cromosoma en específico Pleiotropia mas de un gen envuelto Posibles candidatos: Cromosomas 11, 18, & 21 Asociados a bipolaridad

12 Neuroquímica Hipótesis: Alteraciones en la función de neuronas serotonérgicas en el CNS ocurre en pacientes con depresión severa Depresión ha sido asociada a disturbios de circuitos cerebrales de NT monoaminos NE, Dopa, & 5-HT Existe evidencia abundante relacionando la depresión a bajos niveles sinápticos de NE & 5-HT

13 1950 s Reserpine Hipertensión 15% pacientes mostraban síntomas de depresión severa Iproniazid Tuberculosis Aumentaba el animo de pacientes deprimidos MAO-I

14 Niveles anormalmente bajos de monoaminas en el cerebro podía ser una de las posibles causas de depresión Llevaron al desarrollo de MAO-I como la primera clase de antidepressants En la actualidad 5-HT ha sido el foco principal de investigación debido a el éxito terapéutico de SSRI antidepressants en controlar los niveles sinapticos de 5-HT Specific Serotonergic Reuptake Inhibitors Prozac, Zoloft, Paxil

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16 NE Hipótesis original establecía que: Depresión Causada por una deficiencia en lugares críticos en el CNS Manías Causadas por un exceso de NE Drogas que selectivamente bloquean la reabsorción de NE aumentando los niveles de NE son drogas efectivas para tratar la depresión

17 Estudios La concentración de metabolitos y subproductos de NE en la orina, CSF, plasma han sido estudiados y correlacionados con depresión Pacientes deprimidos:: Excretan grandes cantidades de NE y normetanephrine (NMN) en la orina Acompañado a un aumento en los niveles de NE en el plasma Asociado a perdida de sensitividad de los autoreceptores (α 2 ) Causa una liberación exagerada de NE en respuesta de cualquier activación del SNS

18 Pacientes deprimidos que cometen suicidio Aumento en la densidad de receptores de NE Receptor upregulation Es una respuesta normal del sistema nervioso a niveles bajos de NE en la sinapsis El numero de receptores usualmente aumenta en un esfuerzo para compensar por la falta de NT en la sinapsis

19 Serotonin (5-HT) Neuronas serotonérgicas se originan y proyectan desde el núcleo de raphe en el tallo cerebral hasta neuronas en diversas regiones del CNS Cerca de 40% de pacientes deprimidos tienen bajos niveles en el CSF de 5-HIAA Asociado a intentos de suicidio Pacientes deprimidos o victimas de suicidio Reducción de la [5-HT] en el cerebro

20 Aumento en la densidad de receptores 5-HT2 Este aumento en receptores sugiere una respuesta de adaptación para compensar por los bajos niveles sinápticos de 5-HT Estudios demuestran que pacientes deprimidos tienen baja [Tryptophan libre] en el plasma

21 Desordenes psiquiátricos Desordenes cognitivos y del pensamiento Esquizofrenia Desordenes del estado de animo Depresión y ansiedad Desordenes de comportamiento social Desordenes de personalidad Desordenes del aprendizaje, memoria e inteligencia

22 Esquizofrenia Es uno de los desordenes más devastadores de la humanidad Desorden crónico y con frecuencia progresivo del pensamiento, afecto, comportamiento y percepción La prevalecia e de alrededor del % de la población según el NIMH Afecta 2 millones de personas Más de 100,000 requieren hospitalización Aproximadamente 1/3 de los vagabundos en los USA padecen de esquizofrenia

23 Un 50% de los pacientes tienen al menos un intento de suicidio mientras que entre un 10 a un 15 % logra consumarlo La edad de inicio promedio : Hombres años Mujeres años Puede aparecer antes o después pero es poco frecuente que surja antes de los 10 años o después de los 50 años

24 Causas Genética Los familiares del paciente tienen mayor probabilidad de padecer de esquizofrenia Probabilidad de un niño de padecer la enfermedad: 1% - Padres sanos 12% - Padre o madre 39% - Ambos 8% - Hermano

25 Anormalidades en la estructura cerebral Aumento en el tamaño de los ventrículos cerebrales Anormalidades en la actividad cerebral Hay un exceso de la actividad de la neuronas Dopaminérgicas Factores psicológicos Ciertos acontecimientos estresantes pueden afectar la vulnerabilidad de la persona Infección viral prenatal

26 Pronostico De un % de los pacientes logran llevar una vida relativamente normal De un % experimenta sintomas moderados % lleva una vida perturbada por el trastorno

27 Está caracterizada por episodios sicóticos que se caracterizan por Dificultad de distinguir la fantasía de la realidad Grave deterioro en la evaluación de la realidad Alteraciones del pensamiento Ej. Ideas delirantes extravagantes Napoleón Alteraciones de la percepción Ej. Alucinaciones Predominantemente auditivas (escuchar voces) pero pueden incluir todos los sentidos Alteraciones de los afectos Imposibilidad de reaccionar de manera adecuada Afecto inapropiado (risa en ausencia de estímulos apropiados)

28 Alteraciones de la comunicación Lenguaje desorganizado Ej. Incoherencia Alteraciones del comportamiento social y laboral Distractibilidad o incapacidad de fijar la atención Confusión, desorientación Comportamientos y posturas raras Falta de higiene El 1 er episodio sicótico esta precedido por una fase en que la persona está socialmente aislada.

29 Efectos o síntomas positivos Episodios sicóticos Efectos o síntomas negativos Periodo de tiempo entre episodios sicóticos No responden a antisicóticos El modelo de receptores de Dopamina II solo afecta los síntomas positivos no los negativos Los síntomas negativos son mas difíciles de tratar que los positivos

30 En este modelo hay dos rutas dopaminergicas envueltas: Mesocortical system Un en la actividad del sistema mesocortical es responsable de los efectos negativos Mesolimbic system Una en la activiad del sistema mesolímbico es responsable de los efectos positivos La esquizofrenia causa un aumento en DOPA y hiperactividad del sistema mesolímbico

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32 A neuro-anatomical model of schizophrenia The mesocortical pathway normally inhibits the mesolimbic pathway. Loss of mesocortical pathway disinhibits the action of the mesolimbic system.

33 Drogas para tratar la esquizofrenia Llamadas antisicoticos, neurolepticos y tranquilizantes mayores Antisicóticos típicos Antagonistas de receptores D 2 Derivados de phenothiazines Chlorpromazine (Thorazine) Butyrophenones: Haloperidol (Haldol) Derivados de Thioxanthene: Chlorprothiene Causan efectos secundarios indeseables en el control del movimiento

34 Tardive dyskinesia Movimientos incontrolados de la lengua y cara que eventualmente se dispersan al resto del cuerpo Antsicóticos atípicos Antagonistas de receptores D 3 & D 4 5-HT 2A (mejoran la actividad del sistema mesocortical) Ej. Dibenzodiazepines Clozapine

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