CAPITULO II METODOLOGÍA. el efecto promotor del crecimiento de la rhgh en un grupo de niñas con ST.

Transcripción

1 CAPITULO II METODOLOGÍA 2.1 Tipo de Estudio El presente es un estudio descriptivo observacional en el que se pretende evaluar el efecto promotor del crecimiento de la rhgh en un grupo de niñas con ST. 2.2 Diseño de Investigación y Muestra de Estudio El grupo de estudio está constituido por once pacientes, a quienes con el diagnóstico de ST, se les inició tratamiento con rhgh a partir de marzo de 1999, según el protocolo que se maneja en la Unidad de Endocrinología Pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. Las pacientes se incluyen en el tratamiento en forma sucesiva en la medida que a demanda de la familia se les inició evaluación por talla baja (talla igual o menor a 2 DS de la media pobalcional), y que en el estudio citogenético se evidenció una fórmula cromosómica compatible con ST. Debemos mencionar que en un caso la paciente inició tratamiento previamente en otro centro hospitalario. Evaluaremos los resultados de los dos primeros años de tratamiento, como parte inicial de un trabajo de mayor tiempo de observación, ya que debido a la naturaleza del ST, está planeado continuar el tratamiento hasta la adquisición de su talla final o el momento en que se evidencie detención del crecimiento (VC < 2 cm/ año).

2 El protocolo de estudio y tratamiento consiste en la realización de un cariotipo en una niña evaluada por talla baja, en la que se identifica algún rasgo fenotípico sugestivo o la talla se encuentre en el rango de nanismo (debajo de 3 DS de la media poblacional para edad y sexo ). Para evaluar los parámetros de crecimiento se aplican la técnica y tablas de Tanner-Whitehouse para talla (T), peso (P) y velocidad de crecimiento (VC) (48); y las específicas del ST de Lyon y colaboradores (9). Para hallar la talla diana u objetivo se utilizó el método, también propuesto por Tanner de la talla media parental que la obtuvimos promediando la talla de la madre con la talla del padre menos 12 cm. La edad ósea (EO) se valora con el atlas de Greulich y Pyle (49). En todas las pacientes se realizó estudios por imágenes de la región hipotálamohipofisaria (TAC o RMN), para descartar patología especialmente de tipo tumoral. La valoración del desarrollo sexual externo se realiza mediante los estadios de Tanner. La ecografía pélvica se usa para la evaluación del tamaño uterino y anexos. Se realizan determinaciones hormonales, la evaluación del eje somatotrofo no es la norma, pero si en todas ellas se determinan al inicio hormonas tiroideas (TSH, T4L), anticuerpos tiroideos; gonadotrofinas en época peripuberal (FSH, LH), estradiol. El estudio bioquímico comprende la valoración de glicemia, colesterol y triglicéridos. Por otro lado se evalúa el hemograma; todos los parámetros antes y durante el tratamiento. Se realizan estudios de ecografía abdominal, telerradiografía de corazón y grandes vasos, ecocardiograma, así como radiografía de columna y en algunos casos

3 densitometría ósea, para evaluar la presencia de malformaciones renales, cardíacas, de columna y osteoporosis respectivamente. Para poder administrar tratamiento con rhgh se precisa de la aprobación del mismo por el Comité Técnico de Tratamientos Especializados de la Unidad de Endocrinología Pediátrica y posteriormente la autorización del Comité Farmacológico Hospitalario. La rhgh utilizada será la que provea la farmacia del Hospital objeto del estudio siendo de las marcas Genotropin y Somatropina; la primera fue la usada mayoritariamente, pero en el período de marzo a septiembre del 2002 se utilizó Somatropina. La dosis del fármaco fue superior a la recomendada para los casos de déficit alrededor de 1 UI/kg/semana diaria y nocturna en seis o siete dosis semanales; en todas las pacientes se comprobó el estado de normofunción tiroidea antes del inicio y en los casos de hipotiroidismo el que se encuentre adecuadamente tratado durante al menos los 6 meses previos al inicio del tratamiento. Se excluyó a las pacientes que presenten hipocrecimiento secundario a otras enfermedades crónicas o trastornos nutricionales severos, patología tumoral activa, malformaciones cardíacas mayores, tratamiento previo con andrógenos o esteroides sexuales. Antes del tratamiento a las pacientes se les ajustó la ingesta proteico-calórica. El tratamiento con estrógenos podría iniciarse cuando la paciente tuviera al menos 13 años de edad cronológica y una EO no inferior a 12, de no haberse presentado la pubertad en forma espontánea. La respuesta al tratamiento se evalúa cada seis meses, tomando en cuenta los parámetros clínico-

4 antropométricos, laboratoriales y radiológicos señalados. Durante el tratamiento se vigilará cuidadosamente la aparición de efectos adversos conocidos. 2.3 Variables de Estudio y su Operacionalización Independientes - Cariotipo compatible con ST - Tratamiento con hormona de crecimiento humana de origen ADN recombinante (rhgh) Dependientes - Velocidad de crecimiento (cm/año) - Talla (cm) - DE de la talla (población general, Tanner-Whitehouse ) - Peso (kg) - Edad ósea (años) - Variación de la edad ósea (años) - Talla media parental (cm) - Edad de inicio del tratamiento (años) - Efectos adversos (Alteraciones bioquímicas, alteraciones en el hemograma, signos y síntomas)

5 2.3.3 Intervinientes - Características clínicas (fenotipo) - Variedad de Cariotipo - Desarrollo puberal (estadios de Tanner) - Enfermedades endocrinológicas y metabólicas - Malformaciones cardíacas - Malformaciones renales - Malformaciones óseas 2.4 Técnica y Método de Trabajo El inicio y control del tratamiento se realizan en forma ambulatoria, los datos se obtuvieron en una ficha (ver anexo ) elaborada expresamente para tal efecto, la cual ha sido llenada en forma periódica en la medida que se iban obtienen los datos. 2.5 Procesamiento y Análisis de Datos Los datos obtenidos serán mostrados en cuadros y gráficos de frecuencia, serán sometidos a análisis descriptivo mediante el uso de porcentajes, razones y medidas de tendencia central. Como medidas de dispersión utilizaremos el rango y la desviación estándar. En el análisis de la significación estadística utilizaremos prueba de t-student para datos donde se compruebe distribución normal, cuando no objetivemos distribución normal utilizaremos el test de Friedman y la prueba de Wilcoxon para las

6 comparaciones por parejas. Los datos fueron analizados mediante el paquete estadístico SPSS versión 10.0.