TÉCNICA DE LA TRANSFERENCIA EMBRIONARIA Sesión SCGO: Mitos y realidades en reproducción

Transcripción

1 TÉCNICA DE LA TRANSFERENCIA EMBRIONARIA Sesión SCGO: Mitos y realidades en reproducción M.Alvarez, B. Coroleu, F. Martínez y PN. Barri Servicio Medicina de la Reproducción Dpto. Obstetricia, Ginecología y Reproducción Hospital Universitari Dexeus, Barcelona

2 INTRODUCCIÓN

3 GUIÓN 1- CONTRACCIONES UTERINAS 2- PROGESTERONA Y TRANSFERENCIA 3- EL RETORNO DE LOS CLÁSICOS

4 Injman et al., Fertil Steril 1997; Fanchin et al., Hum Reprod 1998 CONTRACCIONES UTERINAS/EMBARAZO ESPONTÁNEO/ TRANSFERENCIA EMBRIONARIA a. Never pregnant b. Ever pregnant c. Pregnant UC UC 1 minute < 3.0 UC/m n= UC/m n= UC/m n=43 > 5.0 UC/m n=74 P<0.001 P<0.001 ~ 30% de las TE presentan contracciones pronunciadas (>5.0 UC/m) UC/min

5 Kuijsters NPM et al., Reprod Biomed Online 2017 FACTORES QUE INFLUYEN EN EL PERISTALTISMO UTERINO EFECTOS MECÁNICOS DIU (Behrman et al. 1969; Kido et al. 2008) DURANTE LA TRANSFERENCIA EMBRIONARIA DIFICULTAD DE LA TRANSFERENCIA TOCAR FUNDUS (Lesny et al. 1998) USO TENACULUM (Lesny et al. 1999; Dorn et al. 1999) ALTERACIONES UTERINAS ENDOMETRIOSIS (de Ziegler et al. 2010) ADENOMIOSIS (Campo et al. 2012) MIOMATOSIS (Nishimo et al. 2005; Orisaka et al. 2007) MARFORMACIONES UTERINAS (Taylor and Gomel, 2008) HIDROSALPINX (Eytan et al. 2001) EFECTOS ENDOCRINOS HIPERESTROGENISMO (Kunz et al, 1998) NIVELES ALTOS DE OCCITOCINA (Blaicher et al. 1999) y PROTAGLANDINAS (Maslow and Lyons, 2004) NIVELES INADECUADOS DE PROGESTERONA (Fanchin et al. 2001)

6 CONTRACCIONES UTERINAS/TRANSFERENCIA EMBRIONARIA Kuijsters NPM et al., Reprod Biomed Online 2017

7 Moliner B et al., ESHRE 2017 CASO CLINICO POSITIVE TEST NEGATIVE TEST p Uterine Contraction (per minute) 1.22 (0.49) 1.55 (0.67) 0.023

8 Chung et al., Reprod Biomed Online 2017 CORRELACIÓN DE CONTRACCIONES CON LIVE BIRTH P<0.05 Aportaciones respecto estudio previos 1- Determinación en diferentes momentos 2- Ecografía transabdominal 3- Nacido vivo n.s P<0.001 Estudio prospectivo de cohortes,n=286

9 CORRELACIÓN DE CONTRACCIONES CON LIVE BIRTH Chung et al., Reprod Biomed Online 2017

10 VARIABLES QUE AFECTAN FRECUENCIA DE CONTRACCIONES: REGRESIÓN LOGÍSTICA Chung et al., Reprod Biomed Online 2017 Regresión Logística Binaria de variables independientes que pueden afectar la FRECUENCIA DE CONTRACCIONES UTERINAS: Duración Transferencia Dificultad de la Transferencia Urgencia de micción Día de la Transferencia Operador Urgencia de Micción: Única variable que tiene afectación significativa: P=0.029 (-5 min.) P=0.004 (+5 min.) P=0.010 (+60 min)

11 VARIABLES QUE AFECTAN FRECUENCIA DE NACIDO VIVO: REGRESIÓN LOGÍSTICA Chung et al., Reprod Biomed Online 2017 CU Frecuencia baja Cervix-Fundus Indeterminadas CU Frecuencia Alta Fundus-Cervix Ausentes Tasa de Nacido vivo min (PRE) 5 min (POST) 60 min (POST)

12 VARIABLES QUE AFECTAN FRECUENCIA DE NACIDO VIVO: REGRESIÓN LOGÍSTICA Chung et al., Reprod Biomed Online 2017 POSIBILIDAD DE NIÑO NACIDO, REGRESIÓN LOGISTICA (Variables: edad, IMC, tiempo esterilidad, FSH, estradiol, progesterona, CU Frecuencia baja CU Frecuencia Alta grosor endometrial día transferencia, nº embriones, dificultad Cervix-Fundus Fundus-Cervix transferencia, frecuencia contracciones, dirección contracciones y Indeterminadas urgencia de micción) Ausentes Tasa de Nacido vivo min (PRE) 5 min (POST) 60 min (POST) 1. FRECUENCIA DE CONTRACCIONES UTERINAS 5 MIN POST (P=0.006) 2. EDAD (P=0.035)

13 ANTAGONISTAS DE LA OXITOCINA? Ng EHY et al., Hum Reprod 2014

14 He Y et al., Fertil Steril 2016 ANTAGONISTAS OXITOCINA Y ENDOMETRIOSIS? 1º Estudio prospectivo de cohortes,n= ,5 2 1,5 1 0,5 0 Endometriosis Tubal Factor P= <0.01 UC (waves/min) LogOT (ng/l) LogPGF2alf. (ng/l) 2º RCT, n=120 Regresión Logística Binaria para la predicción de embarazo clínico Contracciones uterinas Tratamiento con Atosiban Causa de Infertilidad Niveles de OT y PGF 2α Tratamiento con Atosiban (+): [Exp(B) 1.864, 95% CI ; P= 0.029] Contracciones Uterinas (-): [Exp(B) 0.584, 95% CI ; P= 0.001]

15 NOLASIBAN: ORAL OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONIST Nolasiban: Antagonista oral del receptor de la Oxitocina (OC), desarrollado para el parto pre-término y para incrementar la tasa de embarazo en mujeres sometidas a transferencia embrionaria en el contexto de TRA. 50 Clinical Pregnancy Rate OBE001 Nolasiban Placebo

16 NOLASIBAN: ORAL OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONIST

17 Labarta E. et al., Hum reprod 2017 PAPEL DE LA PROGESTERONA EN LA TRANSFERENCIA 70 Ongoing Pregnancy Rate (>12 w.) P= Ongoing pregnancy rate (>12 semanas) (%) Q1 <9.2 ng/ml Q ng/ml Q ng/ml Q ng/ml 0 Q1 Q2 Q3 Q % 49.1 % 58.5% 50.9 % P4 < 9.2 ng/ml vs 9.2 ng/ml (32.7 % vs 52.8 %) P=0-016 Regresión logística (edad, IMC, grosor y volumen endometrial, E2 y nº embriones) (OR: 0.297; 95%CI: ); P = 0.013

18 IMPORTANCIA DE LA PROGESTERONA EN LAS CONTRACCIONES UTERINAS Fanchin R.. et al., Reprod Biomed Online 2009; Chung KHS. et al., Reprod Biomed Online Contracciones Uterinas Nivel Bajo de Progesterona p< CORRELACION NEGATIVA ENTRE NIVELES DE PROGESTERONA Y FRECUENCIA DE CONTRACCIONES UTERINAS (r=-0.56; P<0.001) Nivel Alto de Progesterona NO SE PUDO CORRELACIONAR LOS NIVELES DE PROGESTERONA CON LA FRECUENCIA DE CONTRACCIONES UTERINAS

19 EL RETORNO DE LOS CLÁSICOS Kava-Braverman et al., Fertil Steril 2017

20 Kava-Braverman et al., Fertil Steril 2017 EL RETORNO DE LOS CLÁSICOS 1- Retrospectivo observacional 2- FIV y CTS (Enero 2009-Marzo No Receptoras/no PGT Fácil/Difícil (arbitraria): - Fácil (directo, vaina, estilete) - Difícil (pinza Pozzi)

21 Kava-Braverman et al., Fertil Steril 2017 EL RETORNO DE LOS CLÁSICOS OR ajustados por: 1- FIV/CTS 2- Nº embriones 3- D3/D5 4- Calidad embrionaria 5- Clínico 6- Edad

22 Kava-Braverman et al., Fertil Steril 2017 EL RETORNO DE LOS CLÁSICOS Tasa de Embarazo P< Valorable No valorable PAPEL DE LA ECOGRAFÍA

23 Kava-Braverman et al., Fertil Steril 2017 MODEL FOR THE OBJECTIVE CLASSIFICATION OF ET DIFFICULTY Type 1 Smooth or ET without additional Type 2 Afterloading with an outer catheter sheath Type 3 Afterloading with Wallace Stylet Type 4 Use of the tenaculum and/or poor ultrasound visualization

24 Alvarez M et al., in press 2018 IMPACT OF DIFFICULT TRANSFER ON PGT CYCLES A retrospective, observational study of all PGT-FET performed in the Reproductive Medicine Service of the Hospital Universitario Dexeus between April 2014 and December frozen-thawed euploid embryo transfers performed after IVF cycle involving preimplantational genetic diagnosis/screening (PGT- FET) on blastocyst stage in the described period were included.

25 IMPACT OF DIFFICULT TRANSFER ON PGT CYCLES Table 1. Easy vs difficult PGT-FET Characteristic Easy ET Difficult ET Pvalue Number of ET Mean age 38.45± ± * Embryos transferred 1.18± ± Clinical pregnancy (n) CPR (%) 68.2% 54.8% 0.023* Note: Values are mean ± SD, unless otherwise noted. ET = Embryo transfer; CPR = Clinical pregnancy rate. * P<0.05 Alvarez M et al., in press 2018

26 % CLINICAL PREGNANCY RATE (%) Easy Transfer 54.8 % Difficult Transfer Easy Transfer Difficult Transfer OR ajustados por: 1- Edad 2- Nº embriones 3- Ciclos PGT 4- Clínico CPR (%) OR (95 CI) Adjusted OR (95 CI) (95 CI) Easy PGT-FET (Direct/Outer sheath) Difficult PGT-FET (Wallace Stylet/Tenaculum) * FIGURE 2. Clinical pregnancy rate and OR of CPR according to easy/difficult PGT-FET. Adjusted OR for patient s age, number of transferred embryos, number of PGT-FET and physicians who performed the ET. PGT-FET: Preimplantation genetic testing frozen embryo transfer. * p<0.05 Alvarez M et al., in press 2018

27 Alvarez M et al., in press CLINICAL PREGNANCY RATE (%) % 68.3 % Direct (n=226) Outer catheter sheath (n=60) 55.6 % Wallace Stylet (n=81) 33.3 % Tenaculum (n=3) Direct (n=226) Outer catheter sheath (n=60) Wallace Stylet (n=81) Tenaculum (n=3) OR ajustados por: 1- Edad 2- Nº embriones 3- Ciclos PGT 4- Clínico CPR (%) OR (95 CI) Adjusted OR (95 CI) (95 CI) Direct Outer catheter sheath Wallace Stylet/Tenaculum * FIGURE 1. Clinical pregnancy rate and OR of CPR according to additional maneuvers for embryo transfer. Adjusted OR for patient s age, number of transferred embryos, number of PGT-FET and physicians who performed the ET. PGT-FET: Preimplantation genetic testing frozen embryo transfer. * p<0.05

28 RECOMENDACIONES

29 CONCLUSIONES La Transferencia Embrionaria es el último proceso técnico de la Fecundación In Vitro pero no por ello menos importante Cuando la frecuencia de las contracciones uterinas aumentan se reducen la tasa de niño nacido (Chung et al., 2017) El uso de relajantes uterinos pueden ser beneficiosos para el éxito de la transferencia embrionaria en población seleccionada Prestar atención a los niveles de progesterona en la transferencia Nuestra manipulación SI tiene trascendencia

30 Muchas gracias por suatención!!!