INMUNODEFICIENCIAS 1

Transcripción

1 INMUNODEFICIENCIAS 1

2 Inmunodeficiencias Las inmunodeficiencias derivan de la falta o del fallo de las funciones inmunológicas normales. 2

3 ID Primarias y Secundarias Las ID primarias se deben a defectos intrínsecos en las células del sistema inmune y son por regla general de origen genético. Las ID secundarias derivan de factores extrínsecos como fármacos, radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias debidas a etapas fisiológicas, etc. 3

4 Inmunodeficiencias Primarias Inmunodeficiencias Combinadas Inmunodeficiencias predominantemente de Anticuerpos Deficiencias de Complemento Deficiencias de función fagocítica Etc. 4

5 Inmunodeficiencias Secundarias Desnutrición o malnutrición Desórdenes linfoproliferativos Agentes físicos y químicos, como rayos X, fármacos citotóxicos y otros Infecciones virales como VIH Edad (niños, ancianos) 5

6 Infección por VIH El VIH infecta células T CD4 + y conduce a su destrucción con la pérdida concomitante de la inmunidad mediada por células, lo que conduce al desarrollo de infecciones oportunistas graves y muerte. 6

7 VIH: Lentivirus de la familia Retroviridae PROTEINA DE CUBIERTA EXTERNA GP120 PROTEÍNA P24 DEL CORE TRANSCRIPTASA INVERSA RNA GENÓMICO DE 8500 NUCLEÓTIDOS MEMBRANA LIPÍDICA 7

8 Ciclo Vital del VIH Rápida replicación 10 billones de viriones diarios Alta tasa de mutación 1 sustitución del genoma por ciclo Recombinación 7-30 recombinaciones por ciclo 8

9 VIH : Diagnóstico 9

10 AUTOINMUNIDAD 10

11 Autoinmunidad La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios. La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia. 11

12 Mecanismos de tolerancia Tolerancia central Linfocitos inmaduros autoreactivos que reconocen antígenos propios experimentan selección negativa (deleción clonal) Tolerancia periférica Linfocitos T maduros autoreactivos que escapan a la tolerancia central y reconocen antígenos propios en tejidos periféricos deben ser inactivados (anergia), muertos (deleción) o regulados (suprimidos) 12

13 Mecanismos de autoinmunidad El fenómeno de autoinmunidad se produce por múltiples factores, entre los cuales destacan:»anormalidades en los linfocitos»factores genéticos»papel de la infecciones»factores hormonales»otros mecanismos 13

14 Anormalidades en los linfocitos Pueden ocurrir en los linfocitos B, T o en ambos. La pérdida de la autotolerancia puede ser consecuencia de: Selección o regulación anómalas de los linfocitos autorreactivos. Alteración en la presentación de autoantígenos al sistema inmunitario. 14

15 Factores Genéticos Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse en familias: - familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto o anemia perniciosa tienen niveles elevados de autoanticuerpos anti-tiroides o anti-mucosa gástrica - en ambos grupos se pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos hacia otros órganos 15

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17 Papel de las infecciones Las lesiones de la autoinmunidad no se deben al agente infeccioso (virus o bacterias) propiamente dicho, sino que son el resultado de las respuestas inmunitarias del hospedero que pueden haber sido desencadenadas o alteradas en su regulación por el microorganismo. 17

18 Factores hormonales La mayoría de las enfermedades autoinmunes ocurre en mujeres. En el LES la frecuencia de la enfermedad en mujeres con respecto a los hombres es 10:1. El papel de las hormonas sexuales se puede relacionar con que: Los estrógenos estimulan la producción de IgG que puede formar complejos inmunes. Los andrógenos tienen cierto efecto inmunosupresor ya que favorecen el desarrollo de linfocitos T reguladores. 18

19 Otros factores Existen auto-antígenos que normalmente no son visibles para el sistema inmune por lo tanto no han inducido tolerancia. En situaciones donde hay alteraciones en los tejidos (por ejemplo inflamación) se pueden exponer estos auto-antígenos y generar anticuerpos con el consecuente daño tisular. Algunas personas con inmunodeficiencias tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes. Por ej. en la hipogammaglobulinemia. 19

20 Dependiendo si la respuesta está dirigida principalmente a: Antígenos localizados en un tejido específico (ÓRGANO-ESPECÍFICAS). Antígenos sistémicos (NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS). 20

21 INMUNOLOGÍA DEL TRASPLANTE 21

22 Rechazo de trasplantes Se produce cuando el sistema inmune del receptor detecta en el injerto moléculas extrañas (diferencias genéticas). Las principales dianas del rechazo son las moléculas de histocompatibilidad extrañas al receptor. El rechazo destruye el injerto. 22

23 Dianas y efectores del rechazo 1. Azucares no propios Anticuerpos naturales 2. Moléculas de histocompatibilidad alogénicas Linfocitos T alorreactivos 3. Proteínas antigénicas con secuencias extrañas Linfocitos T 4. Carencia de moléculas de histocompatibilidad propias Células NK 23

24 Tipos de trasplante No generan rechazo Autogénico o autólogo a uno mismo (trasplantes de piel) Isogénico entre individuos genéticamente idénticos (gemelos) Genera rechazo y requiere inmunosupresión Alogénico o heterólogo entre individuos distintos de una misma especie Con relación consanguínea alelos en común Sin relación consanguínea Xenogénico entre individuos de especies distintas 24

25 Proceso de rechazo 1. Fase aferente: El material antigénico del injerto es recogido por células dendríticas y transportado por los vasos linfáticos aferentes. 2. Fase central: Los linfocitos T y B se activan en los ganglios linfáticos en respuesta al material antigénico. 3. Fase eferente: Los anticuerpos producidos y los linfocitos T activados vuelven a la circulación e infiltran y destruyen el órgano. 25

26 Mecanismos de rechazo 1. Anticuerpos preexistentes. Frente a: Azucares no propios. Antígenos de recuerdo que inmunizaron previamente 2. Presentación por vía directa por APC del donante. Alorreconocimiento de moléculas de histocompatibilidad extrañas. 3. Presentación por vía indirecta por APC del receptor. Reconocimiento de antígenos del donante presentados por DC propias en moléculas de histocompatibilidad propias. 26

27 Tipos de rechazo (Cinética) Rechazo hiperagudo. En menos de 24 horas. Rechazo agudo. En los primeros tres meses. Rechazo crónico. Rechazo tardío posterior a tres meses. R. crónico

28 Enfermedad injerto contra huésped (Graft Versus Host Disease) En pacientes transplantados inmuno-deprimidos los linfocitos del donante reconocen moléculas de histocompatibilidad del huésped extrañas y atacan sus tejidos. Prevención: eliminando los linfocitos T del injerto 28

29 Efectos benéficos de la GVHD: GVL Los pacientes con leucemias sometidos a TMO heteróloga que sufren GVHD tienen menor frecuencia de recidivas La enfermedad GVHD tiene un efecto antileucémico: Graft Versus Leukemia (GVL) Linfocitos T del donante se usan como terapia contra las leucemias recidivantes 29