19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: 2 281 69 1 Int. Cl.: A61K 47/46 (06.01) A61K 47/06 (06.01) A61K 47/ (06.01) A61K 47/18 (06.01) A61P 27/04 (06.01) 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: 0280476. 86 Fecha de presentación : 18.12.02 87 Número de publicación de la solicitud: 147212 87 Fecha de publicación de la solicitud: 1.09.04 4 Título: Gotas para los ojos. Prioridad: 21.12.01 JP 01-39012 73 Titular/es: Senju Pharmaceutical Co., Ltd. -8, Hiranomachi 2-chome Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka 41-0046, JP 4 Fecha de publicación de la mención BOPI: 01..07 72 Inventor/es: Nakayama, Hisayuki y Nemoto, Fukiko 4 Fecha de la publicación del folleto de la patente: 01..07 74 Agente: Elzaburu Márquez, Alberto ES 2 281 69 T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, 7 28071 Madrid
ES 2 281 69 T3 Gotas para los ojos. DESCRIPCIÓN Campo técnico La presente invención se refiere a gotas para los ojos que contienen un perfume de clavo de olor y un perfume de menta piperita. 1 2 3 4 0 6 Estado de la técnica Si bien se comercializa una amplia variedad de gotas para los ojos que contienen agentes de refrescamiento, tales como mentol, alcanfor, borneol, etc., para el refrescamiento de los ojos, sigue habiendo una demanda de gotas para los ojos que den una sensación mejorada cuando se las instila. Por otra parte, entre los diversos ingredientes generalmente contenidos en las gotas para los ojos, algunos tienen olores químicos peculiares que a veces darían una sensación incómoda al ser instiladas las gotas para los ojos, tales como glutationa (un compuesto que contiene un grupo SH), ácido sórbico y sales del mismo, glicirrizinato dipotásico, alcanfor, borneol, tensioactivos, ácido acético y sal del mismo. El objetivo de la presente invención es proveer gotas para los ojos que den una sensación mejorada al instilárselas, y proveer un método para suprimir olores peculiares de ingredientes contenidos en gotas para los ojos. La expresión una sensación al instilárselas significa la potencia de la sensación de refrescamiento, la duración de la sensación de refrescamiento y la calidad (vivacidad, sensación de brisa refrescante, penetración y profundidad) de la sensación de refrescamiento y/o fragancia, etc. El documento JP 1118088 divulga gotas para los ojos que contienen un refrigerante seleccionado de un grupo consistente en 1-mentol, DL-mentol, D-alcanfor, DL-alcanfor, D-borneol, DL-borneol, geraniol, aceite de eucalipto, aceite de bergamota, aceite de hinojo, aceite de menta piperita, aceite de rosas y menta fresca, y uno o más tensioactivos. Los tensioactivos forman parte del grupo de los agentes superficie activos no-iónicos y anfifáticos Descripción de la invención Como resultado de los estudios centrados en lograr el objetivo mencionado arriba, los inventores de la presente invención han descubierto de manera sorprendente que la adición simultánea de un perfume de clavo de olor, que se ha utilizado en preparaciones de uso dental, externo u oral, en combinación con un perfume de menta piperita, ha permitido proveer gotas para los ojos de este tipo, que dan una sensación mejorada al instilárselas, y suprimir los olores químicos peculiares de determinados ingredientes presentes en las gotas para los ojos. Se ha completado la presente invención por medio de estudios adicionales basados sobre esto. Por lo tanto, la presente invención provee: (1) gotas para los ojos que comprenden un perfume de clavo de olor y un perfume de menta piperita, y (2) gotas para los ojos que comprenden, además de un perfume de clavo de olor y un perfume de menta piperita, un perfume de eucalipto y/o un perfume de limón. La presente invención también provee: (3) gotas para los ojos de (1) o (2) mencionados arriba, y que además comprenden un terpenoide, y (4) conteniendo además estas gotas para los ojos, un agente calmante. La presente invención provee además; () gotas para los ojos que contienen los ingredientes mencionados arriba y adecuados para ojos que lleven un lente de contacto. La presente invención también provee un método para suprimir olores químicos peculiares de gotas para los ojos, que comprende el agregado de un perfume de clavo de olor y de un perfume de menta piperita. Mejor modo para llevar la invención a la práctica En la presente invención puede obtenerse un perfume de clavo de olor, por ejemplo, mediante destilación al vapor de agua (arrastre al vapor), de yema de la flor seca de clavo de olor (Eugenia caryophyllata), una planta de la familia de las mirtáceas ( Koryo no Jissai Chishiki, 2ª Edicion, Forth Issue, Pág. 34, Abril 26, 1999, TOYO KEIZAI INC.). También puede obtenerse mediante cualquiera de otros métodos de extracción, tales como destilación con agua caliente, extracción con solventes orgánicos, prensado, extracción con solventes no volátiles, o extracción con fluido supercrítico. También puede utilizarse cualquiera de estos métodos de extracción para obtener no solamente un perfume de clavo de olor, sino también un perfume de menta piperita, un perfume de eucalipto, y un perfume de limón, mencionados en lo que sigue. Un perfume de clavo de olor contiene una variedad de ingredientes característicos, tales como eugenol, su éster de ácido acético, vainillina, cariofileno, etc. Tales ingredientes característicos contenidos en un perfume de clavo de olor pueden reunirse mediante destilación al vapor de agua, destilación con agua caliente, extracción con solventes orgánicos, prensado, extracción mediante solventes no volátiles, extracción mediante fluidos supercríticos, etc., y añadirse a gotas para los ojos. Como alternativa, en calidad de perfume de clavo de olor, es posible añadir eugenol, que es el ingrediente primario entre los ingredientes en un perfume de clavo de olor, a gotas para los ojos. En este caso, puede utilizarse eugenol extraído mediante destilación con vapor de agua, destilación con agua caliente, extracción con solventes orgánicos, prensado, extracción con solventes no volátiles, extracción con fluido supercrítico, como mencionado arriba, o bien eugenol sintético. 2
ES 2 281 69 T3 1 2 3 4 0 6 Es posible obtener un perfume de menta piperita, por ejemplo mediante destilación al vapor de agua de la planta entera de especies extranjeras de piperita (Mentha piperita var. vulgaris) de la familia de las mentas ( Koryo no Jissai Chiskiki, 2ª Edición, Forth Issue, Pág. 4, Abril 26, 1999, TOYO KEIZAI INC.), También es posible obtenerlo mediante cualquier otro método de extracción, tal como destilación con agua caliente, extracción con solventes orgánicos, prensado, extracción con solventes no volátiles, o extracción mediante fluidos supercríticos. Un perfume de menta piperita contiene una variedad de ingredientes característicos, tales como mentol, ésteres de mentilo, mentona, mentofurano, jasmona, etc. Tales ingredientes característicos contenidos en un perfume de menta piperita pueden reunirse mediante destilación al vapor de agua, destilación con agua caliente, extracción con solventes orgánicos, prensado, extracción con solventes no volátiles, extracción mediante fluidos supercríticos, etc., y añadirse a gotas para los ojos. Como alternativa, es posible añadir mentol, que es el ingrediente primario entre los ingredientes en un perfume de menta piperita, tal como un perfume de menta piperita a gotas para los ojos. En este caso, puede utilizarse mentol extraído mediante destilación al valor de agua, destilación con agua caliente, extracción con solventes orgánicos, prensado, extracción con solventes no volátiles, extracción con fluidos supercríticos, como mencionado anteriormente, o mentol sintético. El contenido combinado de un perfume de clavo de olor y de un perfume de menta piperita en las gotas para ojos de la presente invención, es de 0,0001-2% (P/V), preferentemente de 0,001-1% (P/V), y más preferentemente aún, de 0,00-0,3% (P/V) [de 0,00 a 0,1% (P/V) cuando no se halle contenido un agente calmante, tal como clorobutanol, y de 0,01-0,3% (P/V) cuando se halle contenido un agente calmante, tal como clorobutanol] del contenido total de las gotas para los ojos. Y la relación ponderal entre el contenido de menta piperita y el contenido de un perfume de clavo de olor, es de 1:0,01-0, preferentemente de 1:0,0-, y más preferentemente aún, de 1:0,1-1. Las gotas para los ojos, de la presente invención, pueden además contener por lo menos un perfume seleccionado del grupo consistente en un perfume de eucalipto y un perfume de limón. Por ejemplo, puede utilizarse una combinación de un perfume de clavo de olor, un perfume de menta piperita y un perfume de eucalipto, y una combinación de un perfume de clavo de olor, un perfume de menta piperita y un perfume de limón. Es posible obtener gotas para los ojos que dan una sensación más mejorada aún al instilárselas, sobre la base de una combinación de los cuatro: un perfume de clavo de olor, un perfume de menta piperita, un perfume de eucalipto y un perfume de limón. Es posible obtener un perfume de eucalipto y un perfume de limón mediante destilación con vapor de agua, destilación con agua caliente, extracción con solventes orgánicos, prensado, extracción con solventes no volátiles, extracción mediante fluidos supercríticos, etc., de por ejemplo, hojas frescas de Eucaliptus globos Labilladiere, una planta de las mirtáceas, o el hollejo de un limón (citrus limon Burum f.), una planta de las rutáceas, respectivamente. También es posible utilizar un perfume hecho de compuestos sintéticos que son característicos de estos perfumes. Cuando se empleen en combinación tres perfumes, un perfume de clavo de olor, un perfume de menta piperita y un perfume de eucalipto, su contenido total en la totalidad de las gotas para los ojos, es de 0,00011-2,% (P/V (peso/volumen)), preferentemente de 0,001-1,3% (P/V), y más preferentemente aún, de 0,006-0,4% (P/V) [de 0,006-0,1% (P/V) cuando no se halle contenido un agente calmante, tal como clorobutanol, y de 0,04-0,4% (P/V) cuando se halle contenido un agente calmante tal como clorobutanol]. Y la relación ponderal entre el contenido de un perfume de menta piperita y el contenido de un perfume de clavo de olor, es de 1:0,01-0, preferentemente de 0,0-, y más preferentemente aún, de 1:0,1-1. La relación ponderal entre un perfume de eucalipto y un perfume de clavo de olor, es de 1:0,01-, preferentemente de 1:0,-, y más preferentemente aún, de 1:0,1-1. Cuando se empleen en combinación tres perfumes, un perfume de clavo de olor, un perfume de menta piperita y un perfume de limón, su contenido total en la totalidad de las gotas para los ojos, es de 0,00011-2,% (P/V), preferentemente de 0,001 a 1,3% (P/V), y más preferentemente aún, de 0,006-0,4% (P/V) [de 0,006-0,1% (P/V) cuando no se halle contenido un agente calmante, tal como clorobutanol, y de 0,01-0,4% (P/V) cuando se halle contenido un agente calmante, tal como clorobutanol]. Y la relación ponderal entre el contenido de un perfume de menta piperita y el contenido de un perfume de clavo de olor, es de 1:0,01-0, preferentemente de 1:0,0-, y más preferentemente aún, de 1:0,1-1. Y la relación ponderal entre el contenido de un perfume de limón y el contenido de un perfume de clavo de olor, es de 1:0,01-, preferentemente de 1:0,-, y más preferentemente aún, de 1:0,1-. Cuando se empleen en combinación cuatro perfumes, un perfume de clavo de olor, un perfume de menta piperita, un perfume de eucalipto y un perfume de limón, su contenido total en la totalidad de las gotas para los ojos, es de 0,00012-3% (P/V), preferentemente de 0,002-1,6% (P/V), y más preferentemente aún, de 0,007-0,% (P/V) [de 0,007 a 0,1% (P/V) cuando no se halle contenido un agente calmante, tal como clorobutanol, y de 0,01-0,% (P/V) cuando se halle contenido un agente calmante, tal como clorobutanol]. Y la relación ponderal entre el contenido de un perfume de menta piperita y el contenido de un perfume de clavo de olor, es de 1:0,01-0, preferentemente de 1:0,0-, y más preferentemente aún, de 1:0,1-1. La relación ponderal entre un perfume de eucalipto y un perfume de clavo de olor, es de 1:0,01-, preferentemente de 1:0,-, y más preferentemente aún, de 1:0,1-1, y la relación ponderal entre el contenido de perfume de limón y el contenido de un perfume de clavo de olor, es de 1: 0,01-, preferentemente de 1:0,-, y más preferentemente aún, de 1: 0,1-. 3
ES 2 281 69 T3 Además de los cuatro perfumes mencionados arriba, las gotas para los ojos de la presente invención pueden contener adicionalmente alcoholes superiores alifáticos, ésteres, éteres de fenol, cetonas, lactonas, aldehídos aromáticos, etc. 1 2 3 4 0 6 Los perfumes mencionados arriba, tanto naturales como sintéticos, a emplearse en la presente invención, se encuentran disponibles en el comercio producidos por fabricantes de perfumes, y pueden emplearse sin ningún procesamiento. Las gotas para los ojos, de la presente invención, pueden además contener un agente de refrescamiento, tal como un terpenoide. Los ejemplos de terpenoides incluyen los monoterpenos tales como mentol, alcanfor, borneol, geraniol, mentona, cineola, limoneno, citral, pineno, linalol, alcohol fenchílico, ionona, safranal, terpineno y similares. Entre los mismos se prefieren particularmente mentol, alcanfor, borneol, geraniol, mentona, cineol y limoneno. Cualquiera de estos puede utilizarse solo, o dos o más de ellos en combinación, como se desee. El contenido de terpenoides en la totalidad de las gotas para los ojos, es preferentemente de 0,000-0,1% (P/V), y más preferentemente aún,de 0,001-0,06% (P/V). Además, las gotas para los ojos de la presente invención pueden contener también un agente calmante. Como agente calmante puede utilizarse un agente anestésico de superficie, un agente anestésico topical, o un agente que cause un entumecimiento óptico, tal como clorobutanol, clorhidrato de dibucaína, clorhidrato de tetracaína, aminobenzoato de etilo, clorhidrato de lidocaína y clorhidrato de procaína. Cualquiera de ellos puede emplearse solo, o dos o más de ellos en combinación. El contenido de un agente calmante es preferentemente de 0,01-1% (P/V), de manera particularmente preferida, de 0,0-0,% (P/V). En la presente invención, un perfume de clavo de olor y un perfume de menta piperita reducen (enmascaran) de manera significativa los olores químicos peculiares de aquellos ingredientes que se encuentran frecuentemente contenidos en las gotas para los ojos, tales como glutationa (un compuesto que posee un grupo SH), ácido sórbico y las sales del mismo, glicirrizinato dipotásico, alcanfor, borneol, tensioactivos, ácido acético y sales del mismo. Por otra parte, las gotas para los ojos de la presente invención son también adecuadas para su instilación en ojos que lleven una variedad de lentes de contacto, tales como un lente de contacto duro no permeable al oxígeno gaseoso, un lente de contacto duro permeable al oxígeno gaseoso, y un lente de contacto blando. Entre éstos, la instilación se efectúa con particular ventaja a los ojos que llevan un lente de contacto blando. Las gotas para los ojos de la presente invención pueden en, función de necesidad, contener también otros ingredientes que se encuentran generalmente contenidos en gotas para los ojos. Los ejemplos de tales ingredientes incluyen un agente de solubilización, tampones, agente de isotonización, agentes de conservación, agentes de estabilización, agentes de suspensión, tensioactivos, agentes quelantes, agentes de espesamiento, agentes para ajustar el ph, etc., y se los puede añadir en una cantidad convencional, siempre y cuando no interfieran con el efecto de la presente invención. Los ejemplos de agentes de solubilización incluyen polisorbato 80, polivinilpirrolidona, polietilenglicol, propilenglicol, polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado, estearato de polioxilo. Cuando se añaden uno o más tampones a las gotas para los ojos de la presente invención, es preferible que el ph resultante de las gotas para los ojos sea 4 a 9, y más preferentemente a 8. Los ejemplos de sustancias tampón añadidos incluyen, por ejemplo, ácido bórico o sus sales tales como bórax, ácido cítrico o sus sales, tales como sal de sodio, ácido tartárico o su sal, tal como sal de sodio, ácido glucónico o su sal, tales como una sal de sodio, ácido acético o sus sales, tal como una sal de sodio, ácido fosfórico, hidrógenofosfato disódico, dihidrógeno fosfato de sodio, o similares, y una variedad de aminoácidos. Pueden elegirse cualesquiera agentes de isotonización, sin limitación, siempre y cuando sean solubles en agua y no ejerzan una influencia adversa, tales como una irritación en los ojos. Los ejemplos incluyen sorbitol, glucosa, manitol, glicerol, propilenglicol, cloruro de sodio, cloruro de potasio. Los ejemplos de agentes de conservación incluyen esteres de p-hidroxibenzoato, cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, clorobutanol, alcohol bencílico, ácido sórbico o sus sales, gluconato de clorohexidina, dehidroacetato de sodio, cloruro de cetilpiridinio, clorhidrato de alquildiaminoetilglicina. Los ejemplos de agentes de estabilización incluyen ácido ascórbico, edetato de sodio, ciclodextrina, ácido fosfórico condensado o sus sales, sales sulfito, ácido cítrico o sus sales. Los ejemplos de agentes de suspensión incluyen metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, polvinilpirrolidona, polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado, estearato de polioxilo, polietilenglicol, carboximetilcelulosa de sodio, alcohol polivinílico. Como tensioactivos, puede emplearse cualquier tipo de tensioactivos, es decir, tensioactivos no iónicos, tensioactivos aniónicos, tensioactivos anfóteros y tensioactivos catiónicos. 4
ES 2 281 69 T3 1 Los ejemplos de tensioactivos aniónicos incluyen lauroílsarcosinato de sodio, ácido lauroíl-l-glutámico-trietanolamina y miristilsarcosinato de sodio y similares. Los ejemplos de tensioactivos anfóteros incluyen ácido laurildimetilaminoacético-betaína, 2-alquil-N-carboximetil-N-hidroxietilimidazolinio-betaína, clorhidrato de alquildiaminoglicina, y similares. Los ejemplos de tensioactivos no iónicos incluyen polisorbato 80, polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado, estearato de polioxilo, polioxietileno-lauril-éter, y similares. Los ejemplos de tensioactivos catiónicos incluyen cloruro de benzetonio, cloruro de benzalconio, cloruro de cetilpiridinio, y similares. Los ejemplos de agentes quelantes incluyen edetato de sodio, citrato de sodio, ácido fosfórico condensado o sus sales (fosfatos condensados), y similares. Los ejemplos de agentes de espesamiento incluyen metilcelulosa, hidroxetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, sulfato de sodio y condroitina, carboximetilcelulosa de sodio, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, polietilenglicol y similares. Los ejemplos de agentes ajustadores de ph incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, ácido clorhídrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido acético y similares. Ejemplos En lo que sigue se describe la presente invención con mayor detalle, haciéndose referencia a Ejemplos de Ensayo y a Ejemplos de Trabajo. Ejemplo de Ensayo 2 3 Ensayo de sensación en la aplicación (1) Método de Ensayo: de acuerdo con el Manual para el Ensayo de Aplicación de Fármacos OTC, de la Compañía, basado en la GCP (Good Clinical Practice, Buena Práctica Clínica), la Preparación 1 de la presente invención y la Preparación 1 para Fines de Comparación, ambas mostradas en la Tabla 1, que habían sido producidas de acuerdo con el GMP para Nuevos Fármacos Sometidos a Investigación, se instilaron (a razón de 2 gotas por ojo), en uno de ambos ojos de nueve personas adultas de las cuales un médico competente designado por la institución médica nombrada había confirmado que no presentaban ninguna anormalidad local, y se llevó a cabo la evaluación de acuerdo con los criterios indicados en lo que sigue. El ensayo se llevó a cabo dos veces. En el segundo ensayo, se efectuó la instilación en el ojo opuesto al que había recibido la instilación en el primer ensayo. Después del ensayo, el médico competente designado por la institución médica nombrada confirmó que ninguno de los ojos de los sujetos mostró anormalidad local alguna. Criterios de evaluación Potencia de la sensación de refrescamiento : potente 4 4: un tanto potente 3: moderada 2: un tanto débil 0 1: débil. Fragancia : buena 4: un tanto buena 3: moderada 2: un tanto mala 1: mala 6 0: no.
ES 2 281 69 T3 Sensación al tener lugar la instilación La cantidad de panelistas que contestaron que les gustaría elegir las gotas para los ojos indicadas si hubieran de recibir nuevamente una instilación. TABLA 1 1 2 3 4 0 6 Neoflavor R413* Aspecto: líquido incoloro a ligeramente amarillento Peso especifico (d/): 0,876-0,896 Índice de refracción (n/d): 1,434 1, Metales pesados (como Pb): no más de ppm Arsénico (como As 2 O 3 ): no más de 1 ppm Ingredientes indicados: Etanol 2,1% Propilenglicol 0,8% Perfumes 74,1% (Contiene perfume de clavo de olor, perfume de menta piperita, perfume de eucalipto y perfume de limón. Además contiene alcoholes alifáticos superiores, ésteres, éteres de fenol, cetonas, lactonas y aldehídos aromáticos). Resultados del ensayo: los resultados del ensayo de la Preparación 1 de la presente invención y de la Preparación 1 para Fines de Comparación, se muestran en la Tabla 2. De los resultados del ensayo puede verse que la Preparación 1 de la presente invención que contiene un perfume de clavo de olor y un perfume de menta piperita, tiene una sensación de refrescamiento, de una potencia comparable con la potencia de sensación de refrescamiento de la Preparación 1 para Fines de Comparación que contiene terpenoides que son ingredientes convencionalmente empleados como agentes de refrescamiento en gotas para los ojos, pero que también es mejor que la Preparación 1 para Fines de Comparación en cuanto a fragancia y sensación al tener lugar la instilación. 6
ES 2 281 69 T3 TABLA 2 1 Ejemplo de Ensayo 2 3 Ensayo de sensación en la aplicación (2) Método de Ensayo: de acuerdo con el Manual para el Ensayo de Aplicación de Fármacos OTC, de la Compañía, basado en el GCP (Good Clinical Practice), la Preparación 2 de la presente invención y la Preparación 2 para Fines de Comparación, ambas mostradas en la Tabla 3, que habían sido producidas de acuerdo con el GMP para Nuevos Fármacos Sometidos a Investigación, se instilaron (a razón de 2 gotas por ojo), en uno de ambos ojos de nueve personas adultas de las cuales un médico competente designado por la institución médica nombrada había confirmado que no presentaban ninguna anormalidad local, y se llevó a cabo la evaluación de acuerdo con los criterios indicados en lo que sigue. El ensayo se llevó a cabo dos veces. En el segundo ensayo, se efectuó la instilación en el ojo opuesto al que había recibido la instilación en el primer ensayo. Después del ensayo, el médico competente designado por la institución médica nombrada confirmó que ninguno de los ojos de los sujetos mostró anormalidad local alguna. Criterios de evaluación Potencia de la sensación de refrescamiento : potente 4: un tanto potente 4 0 3: moderada 2: un tanto débil 1: débil. Duración de la sensación de refrescamiento: La duración desde justo después de la instilación hasta cuando cesó la sensación de refrescamiento (medida mediante un cronómetro). Calidad de la sensación de refrescamiento (vivacidad, sensación de brisa refrescante, penetración y profundidad) La cantidad de panelistas que eligieron las gotas indicadas para los ojos como las mejores con respecto a cada uno de los ítems indicados. Fragancia : buena 6 4: un tanto buena 3: moderada 2: un tanto mala 1: mala 0: no. 7
ES 2 281 69 T3 Sensación al tener lugar la Instilación La cantidad de panelistas que contestaron que les gustaría elegir las gotas indicadas para los ojos si hubieran de recibir nuevamente una instilación. TABLA 3 1 2 3 4 0 Neoflavor AL0731* Aspecto: líquido incoloro a ligeramente amarillo Peso especifico (d/): 0,862-0,882 Índice de refracción (n/d): 1,421-1,437 Metales pesados (como Pb): no más de ppm Arsénico (como As 2 O 3 ): no más de 1 ppm Ingredientes indicados: Etanol,1% Perfumes: 9,% (Contiene perfume de clavo de olor, perfume de menta piperita, perfume de eucalipto y perfume de limón. Además contiene ésteres, éteres de fenol, cetonas, lactonas y aldehídos aromáticos). Resultados del ensayo: los resultados del ensayo de la Preparación 2 de la presente invención y de la Preparación 2 para Fines de Comparación, se muestran en la Tabla 4. De los resultados del ensayo puede verse que la Preparación 2 de la presente invención que contiene un perfume de clavo de olor, un perfume de pimienta, junto con terpenoides, es superior a la Preparación 2 para Fines de Comparación que contiene terpenoides solamente, en todos los ítems, es decir, la potencia de refrescamiento al tener lugar la instilación, la duración de la sensación de refrescamiento, la calidad de la sensación de refrescamiento (vivacidad, sensación de brisa refrescante, penetración y profundidad), fragancia y sensación al tener lugar la instilación. 6 8
ES 2 281 69 T3 TABLA 4 1 2 Se prepararon gotas para los ojos, de la presente invención, mediante un método convencional. 3 4 0 Ejemplo 1 Clorhidrato de nafazolina Metilsulfato de neostigmina Alantoína Maleato de clorofeniramina Clorhidrato de piridoxina L-aspartato de potasio Sulfato de sodio y condroitina Ácido bórico Citrato de sodio Clorobutanol Solución de cloruro de benzalconio (% P/V) Neoflavor AL 0731* 1-mentol Polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado Ácido clorhídrico Hidróxido de sodio Agua estéril purificada Neoflavor AL0731*: refiérasee a la Tabla 3. 0,003 g 0,00 g 0,03 g 1 g 1,1 g 0,0 ml 0,07 g 0,047 g Volumen total 0 ml, ph, 6 En aproximadamente 70 ml de agua purificada se disolvieron secuencialmente clorobutanol, ácido bórico, citrato de sodio, clorhidrato de nafazolina, metilsulfato de neostigmina, alantoína, maleato de clorofeniramina, clorhidrato de piridoxina, L-aspartato de potasio, sulfato de sodio y condroitina, solución de cloruro de benzalconio (% P/V). A la solución se le adicionó Neoflavor ALo731 y 1-mentol que se había dispersado por calentamiento con polioxietileno aceite de ricino hidrogenado, y se ajustó el ph de la solución a, con ácido clorhídrico o hidróxido de sodio. A continuación se añadió agua purificada hasta completar un volumen total de 0 ml. Después de esterilización por filtración, se introdujo la solución en contenedores de 1 ml de tereftalato de polietileno, llenándolos. 9
ES 2 281 69 T3 1 Ejemplo 2 Cloruro de sodio Cloruro de potasio Ácido bórico Bórax Hidroxipropilmetilcelulosa Perfume de clavo de olor Perfume de menta piperita Polisorbato 80 Solución de cloruro de benzalconio (al % P/V) Agua purificada 0,4 g 0, g 0,04 g 0,0034 g 0,02 g 0,0 ml Volumen total 0 ml, ph 7,3. 2 Se dispersó hidroxipropilmetilcelulosa en aproximadamente 70 ml de agua purificada entibiada, y se dejó enfriar para disolver. En esta solución se disolvieron consecutivamente cloruro de potasio, ácido bórico, bórax y solución de cloruro de benzalconio (% P/V), y a continuación se añadieron el perfume de clavo de olor y el perfume de menta piperita que se había dispersado mediante calentamiento con polisorbato 80. Seguidamente se añadió agua purificada hasta completar un volumen total de 0 ml. Después de esterilización por filtración, se introdujo la solución en contenedores de 1 ml de tereftalato de polietileno, llenándolos. Ejemplo 3 3 4 Glucosa Cloruro de sodio Cloruro de potasio Cloruro de calcio Citrato de sodio Ácido bórico Bórax Perfume de clavo de olor Perfume de menta piperita Perfume de eucalipto Estearato de polioxilo Solución de cloruro de benzalconio (al % P/V) Agua purificada 0,000 g 0, g 0,01 g 0,4 g 0,02 g 0,00 g 0,00 g 0,00 g 0,0 ml Volumen total 0 ml, ph 7,3. 0 En aproximadamente 70 ml de agua purificada se disolvieron consecutivamente cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio, glucosa, citrato de sodio, ácido bórico, bórax y solución de cloruro de benzalconio (% P/V). A la solución se añadieron seguidamente el perfume de clavo de olor, el perfume de menta piperita y el perfume de eucalipto que se había dispersado mediante calentamiento con estearato de polioxilo. Seguidamente se añadió agua purificada hasta completar un volumen total de 0 ml. Después de esterilización por filtración, se introdujo la solución en contenedores de 1 ml de tereftalato de polietileno, llenándolos. 6
ES 2 281 69 T3 1 Ejemplo 4 Clorhidrato de tetrahidrozolina Maleato de clorofeniramina Glicirrizinato dipotásico Acetato de d-α-tocoferol L-glutamato de sodio Cloruro de sodio Clorobutanol Perfume de clavo de olor Perfume de menta piperita Perfume de limón 1-mentol Polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado Solución de cloruro de benzalconio (% P/V) Ácido clorhídrico Hidróxido de sodio Agua purificada 0,0 g 0,03 g 0,0 g 0,9 g 0,01 g 0,13 g 0,01 g 0,00 g 0,3 g 0,0 ml Volumen total 0 ml, ph,. 2 3 En aproximadamente 70 ml de agua purificada se disolvieron consecutivamente clorobutanol, clorhidrato de tetrahidrozolina, maleato de clorofenirama, glicirrizinato dipotásico, L-glutamato de sodio, cloruro de sodio y solución de cloruro de benzalconio (% P/V). A la solución se añadió acetato de d-α-tocoferol que se había dispersado mediante calentamiento con media cantidad del polioxietileno aceite de ricino hidrogenado, y seguidamente se añadieron el perfume de clavo de olor, el perfume de menta piperita, el perfume de limón y 1-mentol dispersados mediante tratamiento calórico con la mitad restante del polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado. Se ajustó el ph de la solución a, con ácido clorhídrico o hidróxido de sodio. Seguidamente se añadió agua purificada hasta completar un volumen total de 0 ml. Después de esterilización por filtración, se introdujo la solución en contenedores de 1 ml de tereftalato de polietileno, llenándolos. Ejemplo 4 0 Clorhidrato de nafazolina Metilsulfato de neostigmina Maleato de clorofeniramina Cianocobalamina Clorhidrato de piridoxina L-aspartato de potasio Citrato de sodio Cloruro de sodio Clorobutanol Perfume de clavo de olor Perfume de menta piperita Perfume de eucalipto Perfume de limón dl-alcanfor Polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado Solución de cloruro de benzalconio (% P/V) Ácido clorhídrico Hidróxido de sodio Agua purificada 0,003 g 0,00 g 0,03 g 0,01 g 0,0 g 1,0 g 0,7 g 0,0 g 0,02 g 0,02 g 0,003 g 0,3 g 0,0 ml Volumen total 0 ml, ph,. 6 En aproximadamente 70 ml de agua purificada se disolvieron consecutivamente clorobutanol, clorhidrato de nafazolina, metilsulfato de neostigmina, maleato de clorofenirama, cianobalamina, clorhidrato de piridoxina, L-aspartato de potasio, citrato de sodio, cloruro de sodio y solución de cloruro de benzalconio (% P/V). A la solución se añadió el perfume de clavo de olor, el perfume de menta piperita, el perfume de eucalipto, el perfume de limón y dl-alcanfor 11
ES 2 281 69 T3 que se había dispersado por calentamiento con polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado. Se ajustó el ph de la solución a, con ácido clorhídrico o hidróxido de sodio. Seguidamente se añadió agua purificada hasta completar un volumen total de 0 ml. Después de esterilización por filtración, se introdujo la solución en contenedores de 1 ml de tereftalato de polietileno, llenándolos. Ejemplo 6 1 2 Clorhidrato de nafazolina Metilsulfato de neostigmina Alantoína Maleato de clorofeniramina Clorhidrato de piridoxina L-aspartato de potasio Ácido bórico Citrato de sodio Clorobutanol Solución de cloruro de benzalconio (% P/V) Neoflavor AL0731* 1-mentol Polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado Ácido clorhídrico Hidróxido de sodio Agua purificada Neoflavor AL0731*: refiérase a la Tabla 3. 0,003 g 0,00 g 0,03 g 1 g 1,1 g 0,0 ml 0,07 g 0,047 g Volumen total 0 ml, ph, 3 4 En aproximadamente 70 ml de agua purificada se disolvieron consecutivamente clorobutanol, ácido bórico, citrato de sodio, clorhidrato de nafazolina, metilsulfato de neostigmina, alantoína, maleato de clorofenirama, clorhidrato de piridoxina, L-aspartato de potasio y solución de cloruro de benzalconio (% P/V). A la solución se añadió Neoflavor AL0731 y 1-mentol que se habían dispersado por calentamiento con polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado. Se ajustó el ph de la solución a, con ácido clorhídrico o hidróxido de sodio. Seguidamente se añadió agua purificada hasta completar un volumen total de 0 ml. Después de esterilización por filtración, se introdujo la solución en contenedores de 9 ml de tereftalato de polietileno, llenándolos. Aplicabilidad industrial Las gotas para los ojos de la presente invención, debido a un perfume de clavo de olor y a un perfume de menta piperita contenidos, dan una sensación mejorada cuando se las instila. También tienen una fragancia mejorada. Por lo tanto, en combinación con su efecto de suprimir los olores químicos peculiares de ingredientes de gotas para los ojos, se proveen gotas para los ojos del tipo que tienen una buena fragancia y una sensación mejorada cuando se las instila. 0 6 12
ES 2 281 69 T3 REIVINDICACIONES 1 1. Gotas para los ojos, que contienen un perfume de clavo de olor y un perfume de menta piperita. 2. Las gotas para los ojos de la reivindicación 1, que comprenden por lo menos un perfume seleccionado del grupo consistente en un perfume de eucalipto y un perfume de limón. 3. Las gotas para los ojos de la reivindicación 1 ó 2, que además comprenden uno o más terpenoides. 4. Las gotas para los ojos de la reivindicación 3, en donde el terpenoide es por lo menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en mentol, borneol y alcanfor.. Las gotas para los ojos de las reivindicaciones 1 a 4, que además comprenden un agente calmante. 6. Las gotas para los ojos de la reivindicación, en donde el agente calmante es por lo menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en clorobutanol, clorhidrato de dibucaína, clorhidrato de tetracaína, aminobenzoato de etilo, lidocaína, clorhidrato de lidocaína y clorhidrato de procaína. 7. Gotas para los ojos, que comprenden un perfume de clavo de olor, un perfume de menta piperita, un perfume de eucalipto y un perfume de limón. 8. Las gotas para los ojos de la reivindicación 7, que además comprenden uno o más terpenoides. 2 9. Las gotas para los ojos de la reivindicación 8, en donde el terpenoide es por lo menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en mentol, borneol y alcanfor.. Las gotas para los ojos de una de las reivindicaciones 7 a 9, que además comprenden un agente calmante. 3 11. Las gotas para los ojos de la reivindicación, en el que el agente calmante es por lo menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en clorobutanol, clorhidrato de dibucaína, clorhidrato de tetracaína, aminobenzoato de etilo, lidocaína, clorhidrato de lidocaína y clorhidrato de procaína. 12. Las gotas para los ojos de una de las reivindicaciones 1 a 11, en donde las gotas para los ojos son para el ojo que lleva un lente de contacto. 13. Las gotas para los ojos de la reivindicación 12, en donde el lente de contacto es un lente de contacto blando. 14. Un método para suprimir los olores químicos de las gotas para los ojos, que comprende añadir un perfume de clavo de olor y un perfume de menta de piperina a la gota para los ojos. 1. El método de la reivindicación 14, que además comprende añadir por lo menos un perfume seleccionado del grupo consistente en un perfume de eucalipto y un perfume de limón. 4 0 6 13