Ls radiisótps al servii del hmbre Mediina y bilgía Pr Ralph M. Kniseley El presente añ mara el 40 aniversari de la primera vez que se emplearn radiisótps prduids pr el hmbre para fines médis. En 1934, el primer iltrón que funinó en la Universidad de Califrnia había prduid pequeñas antidades de fósfr, yd y sdi radiativs; per el emple de ls radiisótps n se generalizó hasta después de la Segunda Guerra Mundial, uand ls reatres nuleares menzarn a prduir grandes antidades de ls misms y surgiern nuevs detetres y equip eletróni para medir la intensidad de las radiaines que emiten. El emple de ls isótps en bilgía y mediina se basa en las prpiedades singulares de la desintegraión radiativa, en virtud de la ual se libera energía en frma de partíulas nuleares, m sn ls eletrnes, de radiaines eletrmagnétias m ls rays gamma. Graias a que esta emisión puede detetarse n gran sensibilidad y medirse n preisión, es psible administrar antidades muy pequeñas, infensivas, bien para delinear el perfil de órgans tumres, bien para medir funines rgánias press metabólis elulares. Ha de tenerse siempre en uenta la apaidad destrutra de esta energía emitida, pr l que es preis mantener las dsis a niveles reduids e inus. Ahra bien, si se desea, esta misma energía puede utilizarse n fines destrutivs. Entre ls bjetivs del rganism nternainal de Energía Atómia, definids en su Estatut, figura aelerar y aumentar la ntribuión de la energía atómia a la paz, la salud y la prsperidad en el mund enter >. El rganism tiene una División de Cienias Bilógias que se enarga de fmentar el prgres de las apliaines médias que, una vez estandarizadas, pasan, siempre que es psible, a su rganizaión hermana en el sistema de las Naines Unidas: la rganizaión Mundial de la Salud. Las atividades del rganism mprenden la adjudiaión de ntrats de investigaión, de mdesta uantía, y de beas para titulads de ls países en desarrll. Además, rganiza urss de apaitaión en temas relainads n el emple de ls radiisótps en mediina, y failita experts ténis a petiión de Estads Miembrs en desarrll. EMPLE DE TRAZADRES EN BLGÍA Tant ls biólgs m ls médis mderns nsideran que ls elements radiativs nstituyen un instrument indispensable en sus labratris, de us asi tan rdinari m el mirspi la balanza de preisión. El biólg utiliza mpuests marads en experiments que revelan óm y pr qué trabajan las élulas sus partes submirsópias, para mprender de qué manera ls amináids, las grasas, ls hidrats de arbn, las vitaminas, las hrmnas, et., sn empleads pr el rganism. Puede también servirse de ells para averiguar de qué 2
manera ls fármas mbaten una infeión, rrigen el mal funinamient de un órgan, alman el dlr. La falta de espai sól permitirá itar uns ps ejempls. Cnsiderems pr as la antidad ada vez mayr de meruri que se enuentra en ls últims añs en td el mund en el aire, en el agua y en suel. Este metal se utiliza en la fabriaión del papel, en fungiidas, en fármas y en numersas tras apliaines. Cuál es la sensibilidad relativa de ls fets humans de aquells de ls animales dméstis a sus efets tóxis? Un grup de ientífis ha aprtad reientemente algunas respuestas a esta uestión. Después de inyetar un radiisótp del meruri (meruri-203) a ratas en estad de gestaión, se mprueba que ls erebrs de ls fets aumulan meruri en nentraines nsiderablemente mayres que el erebr de la madre. Pr l tant, el meruri atravieza la barrera plaental y el riesg de lesines erebrales es mayr en el fet que en ls adults. bien tmems el triti (hidrógen-3), la frma radiativa del hidrógen. El triti se emplea muh m maradr en estudis bilógis. La síntesis del ADN, un de ls press químis más imprtantes en la reprduión elular, se analiza en funión ^^Je la timidina tritiada utilizada, una de las sustanias preursras del ADN. Ls Blimináids radiativs, marads n triti arbn-14, se emplean n freuenia y ' n buen resultad para medir la síntesis de las prteínas. Cm tr ejempl del emple de ls radiisótps en ls labratris de bilgía pdems meninar el análisis de la eritrpietina. Esta sustania, que estimula la prduión de glóbuls rjs, puede extraerse de la rina, ya que es elabrada en ls ríñnes. Aunque n es psible aún medirla pr métds químis, hy en día es bastante rriente valrarla bilógiamente en ratnes utilizand el radiisótp hierr-59. Una pequeña dsis de ensay de hierr-59 administrada a ratnes tratads n la muestra a valrar prprina una medida de su ntenid de eritrpietina en funión del hierr-59 inrprad en ls glóbuls rjs. También en la investigaión línia se utiliza ampliamente el hierr radiativ. El EA, en un prgrama que desarrlla en peraión n la MS, está terminand un pryet de investigaión en el que se utiliza hierr-59 para estudiar un prblema de nutriión muy mún en td el mund: la defiienia en hierr. Se prduen aliments tant de rigen animal m vegetal marads n hierr radiativ. Seguidamente, se administran tales aliments a vluntaris en diverss regímenes dietétis. El estudi ha revelad que el ser human, al pareer, absrbe el hierr n más failidad a partir de alguns aliments que de trs. Ahra es preis enntrar ls medis para aumentar la antidad de hierr asimilable ntenida en la dieta. Reientemenente se ha tratad de desubrir la razón pr la que iertas mujeres que tman antineptivs mbinads pr vía ral presentan una menr tlerania a la glusa, es deir, muestran síntmas de diabetes. Administrand a ratas glusa marada n arbn-14, después de tratadas n nrethyndrl mestranl, se mprbó que, de ests ds fármas, el nrethyndrl paree ser el que redue la tlerania a la glusa así m su metablism en ls tejids. Ls ejempls itads nstituyen sól una mera indiaión de las múltiples frmas en que ls radiisótps sn de utilidad para ls biólgs que busan respuesta a imprtantes uestines relativas a ls press vitales. También meree más que una breve menión el análisis pr ativaión m instrument en bilgía. Puede efetuarse la determinaión de una serie de elements bmbardeand n neutrnes en un reatr y midiend las radiaines emitidas pr ls radiisótps generads durante el pres. Pr ejempl, ls labratris del EA en Seibersdrf tienen aes a un reatr y, graias a ell, pueden failitar serviis analítis de esta lase. 3
Este tip de análisis se esta apliand atualmente en un prgrama rdinad MS/EA de investigaines sbre el papel que representan ls ligelements en las afeines ardivasulares, en búsqueda de sluines para este mal tan extendid en td el mund. APLCACNES EN DAGNSTC CLÍNC En asi tdas las espeialidades de la mediina se enuentran radifármas de apliaión en un prblema u tr de diagnósti. En alguns ass ls ensays en que se emplean sn predimients de diagnósti diferenial asi tan rrientes m un reuent glbular; en trs, pueden nstituir predimients mplementaris. Cabe destaar que entnes l interesante es pr l regular el mpuest marad y n el element radiativ n que se maró. Pr ejempl, uand se emplea ianbalamina (vitamina B-12) marada n un radiisótp del balt, l que trata de estudiarse n es el metablism del balt metáli, sin el de la prpia vitamina. ENSAYS N VTR free espeial interés la apariión en la químia línia de ls ensays in vitr n radiisótps, que han alterad nsiderablemente la naturaleza de esta espeialidad de labratri. Ests ensays tienen espeial atrativ, n sól pr su gran exatitud y ensibilidad, sin también pr la ventaja de que el prpi paiente n queda expuest a las radiaines. El predimient en general, que tiene múltiples variantes, se denmina de diversas maneras. Se tma sangre de una vena del enferm, y el plasma suer sanguíne se separa de las élulas. En un ensay, se hae que una antidad medida interaine n un agente ligante espeífi y se equilibra n una antidad nida del mpuest que desa medirse, marad n un radiisótp aprpiad. Según qué mpuest desee medirse, el agente ligante espeífi que se emplee pdrá ser una prteína natural, un antiuerp preparad, un antígen, una enzima un reativ. La razón entre la radiatividad fijada y la radiatividad libre permite entnes determinar la antidad de mpuest presente en el suer sanguíne del paiente. De esta manera, un númer muh mayr de médis tienen aes a una gran variedad de mpuests que sól apareen en pequeñas antidades y que anterirmente pdían analizarse úniamente a sta de elevads gasts y difiultades (Fig.1). Hy día se determinan pr este métd las hrmnas tirideas, pituitarias, suprarrenales, gnódias, vitaminas, trazas de elements y ierts fármas, pr ejempl, la digitxina. Cm se trata de predimients p stss, freen grandes psibilidades a ls países en desarrll, para ls que antes resultaban prhibitivs ls métds más mplejs. En este sentid, el 01EA, a través de su prgrama de ntrats de investigaión, patrina pryets en 15 países, espeialmente n miras a la intermparaión y la estandarizaión de ténias. ENSAYS N VV Ls radiisótps se emplean también en muhs predimients in viv; el radifárma inyetad se mide en el rganism del paiente n ayuda de diverss instruments detetres, en muestras de humres rprales de tejids. Es stumbre lasifiar ests predimients en ls tres tips prinipales siguientes: a) predimients de frmaión de imágenes; b) estudis dinámis; ) mediión de mpartiments y espais. Desde lueg, estas divisines resultan a vees artifiiales y, en realidad, se nfunden entre sí. 4
C e e. z 3 00 = LU - z> - LU D C Z - D C LU e. C e E i_ a» a C C E i- X u +3 CD JJ CD D! 2 i "ü " u u 3 = j "5 CD -a C CU T3 S3 *>.y CD -a 3.i en u a.e u s Q CD C C "ft í t C C * U.QSS na u St ts dr rad rn ril rñó est CU _i_ 2 4-J a a> SZ 3. u 1 C u ' - 'r* C.ai u CU LL LU CU 0) "2 " '5 C,_* CJ 2 v> C v M ) C». ;.E «a- %l " i.9í.i= ~ D S X «*- ^ g í.2-9 w -^, r i_,_ r* - L U L U L U N _ r - r - C L X 2 t-» u XJ ( s -E x U X LL u -J: 2Í 8~ * C nj i- i- -^ D S t! Q. u - E E S i- u. X i_.2 X X CJ X.ü ". +_, 2 u J2 ra 3 " 3 P- - u!i Q. l> ia j gg x LL P ~ - CD D. w E u t ' 3 Sis i 2. *-» CJ C l -2 ~? E ~ ) r-~. ) T3 Um 3 i; J 3 u Z CJ 3 C C " - u P Ql w ig k_ J^N X > w L 3 a J J u u E E u u a -a u u J J 3 3 E E C u u f- C C - i. i «CD ^ i; "> 00 X X CJ N a^ a. > N. P 'C Q- " :r s a> i l a il a ai Q. E 2 Q 8 T3 E ^5 2-5 Q.-0 QJ C0 (/í QJ 5
PRCEDMENTS DE FRMACÓN DE MÁGENES En el meri pueden adquirirse dispsitivs elegantes y stss que permiten delinear el perfil de ls órgans y tejids del uerp human n ayuda de una serie de radifármas. Pueden haerse visibles asi tds ls órgans y tejids, aunque hay que admitir que n n tant detalle m en un examen n rays X. Mediante el emple de agentes espeiales se ha pdid inlus haer visible la diminuta glándula paratiridea y la pequeña y esndida ápsula suprarrenal, per ests métds n se utilizan tdavía de un md regular en línia. Una de las apliaines más imprtantes ha sid la lalizaión de tumres. Según de qué órgan se trate, se dispne de un más radifármas que, en alguns ass, haen ver un punt negativ ^fri> rdead pr la radiatividad del órgan, un punt alienten de radiatividad nentrada en un tumr. Prátiamente, la btenión de imágenes erebrales nstituye una prátia regular en ualquier estudi neurlógi, y la visualizaión de tumres anerss, que se ha extendid al hígad y al tejid óse, es también un predimient que se emplea tidianamente en ualquier labratri de mediina nulear. free exelentes perspetivas la apariión de nuevs agentes que sn absrbids n preferenia pr diverss tips de áner. El gali-67 en frma de itrat muestra una ntable afinidad pr alguns tumres linfmatss, espeialmente en la enfermedad de Hdgkin, y también pr el áner de pulmón (Fig.2). Se preisan tdavía agentes más aprpiads e instruments más refinads, ls uales n tda prbabilidad, apareerán en un futur próxim. Gran interés y gran parte de ls trabajs se entra en el emple de mputadras en ls predimients de frmaión de imágenes, para reunir y almaenar ls dats y tratar ésts n el fin de btener una imagen óptima. Hay una serie de entrs que tienen auerds de investigaión n el rganism al bjet de mparar entre sí las ténias entellegráfias basadas en el emple de mputadras, labr respet de la ual el rganism desempeña una funión rdinadra. ESTUDS DNÁMCS Esta lase de predimients mprenden muhs tips de estudis muy distints entre sí, que tienen en mún el desarrll en funión del tiemp de la absrión, el metablism, la eliminaión la exreión de ls radifármas administrads. La funión de un órgan la afluenia de sangre a una región, bien la nversión metabólia de un mpuest de ensay marad, pueden mprbarse uantitativamente a l larg de segunds, de minuts inlus de días. Pr ejempl, el fluj sanguíne a través del razón del pulmón se mprueba en el espai de segunds, la funión renal la hepátia se evalúan a l larg de minuts, mientras que la renvaión del ali en ls trastrns óses se bserva durante el urs de varis días. También en este tip de estudis m en ls métds de frmaión de imágenes, la ayuda de las mputadras está pasand a ser parte indispensable del pres de almaenamient y análisis de ls dats, y de ls sistemas de visualizaión. Reientemente, ls trasplantes de riñn se van haiend ada vez más freuentes en el as de persnas que sufren de trastrns renales irreversibles. Pr desgraia, se pueden prduir diversas mpliaines, m la trmbsis de un vas sanguíne trasplantad, esapes de rina, bien el rehaz del tejid extrañ pr el inmunsistema del rganism huésped. La inyeión de un radifárma marad n tenei-99m n yd-131 prprina un métd segur y enómi para vigilar el funinamient del nuev riñn, n sól durante el períd psperatri, sin en ls meses subsiguientes. En este as, una ámara de entelle puede failitar seuenias de imágenes que es psible interpretar junt n ls dats numéris reunids durante ls 30 a 45 minuts que dura el estudi (Fig.3). 6
Fig.2. Explraión n gali-67 antes (izquierda) y después (dereha) de un tratamient raditerápi prfund n rays X de la zna izquierda del uell de un paiente n enfermedad de Hdgkin. Fig. 3. Estudi funinal de un trasplante de riñn registrad en pelíula inematgráfia. i 7
En el pasad mes de juli, el rganism patrinó su segund Simpsi sbre estudis dinámis n radiisótps en mediina línia e investigaión, que se elebró en Knxville (Estads Unids), y reunió a ientífis de la espeialidad de muhas partes del mund. (N ha sid psible inluir un infrme en el presente númer del Bletín.) El primer Simpsi se elebró en 1970 en Rtterdam (Países Bajs). CMPARTMENTS Y ESPACS El emple de ls radiisótps ha permitid un gran avane en la mprensión de ls diverss denminads mpartimients, vlúmenes espais en el uerp human. Se trata de términs teóris más bien que de simples límites anatómiamente definids. Cnstituyen una manera de desribir la antidad de agua, de eletrlits, de prteínas y de tras sustanias que se enuentran en equilibri entre las regines intravasulares, extravasulares e intraelulares del rganism. Cn una serie de radiisótps de elements rrientes, así m n mpuests marads, es psible medir la magnitud de ests denminads espais apliand el prinipi de la diluión. Pr ejempl, si un paiente ha perdid pr hemrragia una antidad nsiderable de sangre, si se le está preparand para una intervenión quirúrgia imprtante, puede ser de gran ayuda para la manera en que se trate al paiente, saber uál es su vlumen de glóbuls rjs. Ls valres rrientes de la sangre m sn la hemglbina, el reuent de hematíes y el vlumen ttal de las élulas mpatadas pueden induir a errr al evaluar la antidad ttal de hematíes en el sistema irulatri del paiente. Se tma una pequeña muestra de ls hematíes del prpi paiente, que se maran n rm-51, y se inyeta de nuev una antidad medida n exatitud. Entnes, el médi, basándse en la radiatividad presente en la sangre ps minuts después de haberse mezlad n ella las élulas maradas, puede alular la magnitud ttal del vlumen de hematíes en irulaión. Apliand el mism prinipi de la diluión, ls médis pueden medir ls espais sódi y ptási, el agua intraelular y tras sustanias. EMPLE DE FUENTES NTENSAS DE RADACÓN EN LA PRACTCA BMEDCA El efet destrutiv letal de las dsis elevadas de radiaión nstituye un imprtante reurs para el anerólg. Ls radiisótps supnen un instrument bási, muy utilizad, que añadir a ls aparats de rays X y a las fuentes de radi, más nveninales. El balt-60, que emite rays gamma de alta energía y tiene un períd de semidesintegraión larg, es el radiisótp que n más freuenia se utiliza en la terapia n haes de radiaines; fuentes intensas, de varis millares de uris de atividad, pueden aljarse en blindajes de plm. Para btener una haz de la frma y dimensines neesarias para un tumr determinad, el radiólg seleina un limadr aprpiad de entre su leión, y l enfa haia el tumr del paiente durante el númer de minuts alulad para administrarle la debida fraión diaria de la dsis ttal de tratamient. Cm la exatitud de estas dsis nstituye una uestión de vida muerte, el EA dedia varis mpnentes de su prgrama a ayudar a entrs de ls Estads Miembrs en este aspet de la raditerapia (Fig.4). En peraión n la MS, free un servii de ntermparaión para mprbar y mejrar la exatitud de la radidsimetría, elevand así la efiaia de la raditerapia. Cm mplement de esta atividad, se están mntand pr regines países labratris de patrnes dsimétris seundaris que, en su día, asumirán esta labr. También sigue viva la esperanza de nseguir mayres éxits en la uraión del áner pr raditerapia; las investigaines radibilógias haen pensar que la radisensibilidad del áner puede areentarse pr diverss amins. Se pueden insertar diretamente en ls tumres, durante períds espeifiads de tiemp, agujas ápsulas radiativas, m dispsitivs de la denminada braquiterapia, para destruir smeter a ntrl ierts áneres, pr ejempl, el áner del uell de la 8
FGURA 4. PRYECTS DE CAPACTACÓN REGNALES E NTERREGNALES DE CRTA DURACÓN* Pryet Curs internainal de apaitaión en el emple de radiisótps y de radiaines en entmlgía Curs interreginal de apaitaión en el emple de ténias a base de trazadres en la industria y en ls estudis de ntaminaión del medi ambiente Curs internainal de apaitaión en ls prinipis teóris y métds prátis de la hidrlgía istópia Lugar y feha Númer ttal de partiipantes Predenia de ls fnds Gainesville, Flrida 18 Prgrama (Estads Unids), rdinari y 2 de juli a Estads 24 de agst de 1973 Unids Raleigh, Carlina del 21 Prgrama Nrte (Estads rdinari y Unids), Estads 9 de juli a Unids 3 de agst de 1973 Heidelberg (Repúblia 8 Prgrama Federal de Alemania), rdinari y 14 de agst a Repúblia 14 de diiembre de 1973 Federal de Alemania Viaje de estudis sbre dsimetría de las radiaines en mediina y bilgía Unión Sviétia, 28 Prgrama 20 de agst a rdinari 14 de septiembre de 1973 Curs interreginal de apaitaión en la nservaión y reparaión de equip eletróni nulear Curs interreginal de apaitaión en el emple de ténias nuleares en parasitlgía e inmnlgía peuarias Seminari reginal sbre el emple de ténias istópias en el inventari, planifiaión y desarrll de reurss hídris Curs reginal de infrmaión y estudi sbre ls aspets ténis y enómis de ls prgramas de energía núleelétria Turin (talia), 15 PNUD 3 de septiembre a 30 de nviembre de 1973 Zemun (Yugslavia), 20 SDA 1 a 26 de tubre de 1973 Ciudad de Méxi, 27 PNUD 12a 23 de nviembre de 1973 Bangkk, 37 SDA 3 a 18 de diiembre de 1973 * Figura 4: del nfrme anual 1973-1974 de la División de Cienias Bilógias del EA.
FGURA 4 (ntinuaión) Pryet Lugar y feha Númer ttal de partiipantes Predenia de ls fnds Curs interreginal de apaitaión sbre el emple de ténias istópias y radiaines en el estudi de las relaines suel-planta Viaje de estudis sbre utilizaión de reatres de investigaión Nueva Delhi, 4 de marz a 26 de abril de 1974 Repúblia Demrátia Alemana y Unión Sviétia, 13 de may a 11 de juni de 1974 13 SDA Prgrama rdinari matriz, el áner de la abeza y del uell. En determinads ass, este métd free ventajas respet del tratamient teleterápi, pues se evita la expsiión de ls tejids nrmales sensibles que se enntrarían en la trayetria del haz. En un mment se reyó que el emple de mediaments radiativs, pr vía ral parenteral, freía grandes psibilidades para el tratamient del áner. Ls médis esperaban que se enntrasen muhas sustanias radiativas n tendenia a nentrarse en tumres espeífis, sin ser retenidas en trs tejids nrmales vitales. El entusiasm basad en el efet benéfi bservad n el yd-131 n el que se ha alanzad gran éxit al mbatir glándulas tirideas hiperativas y ierts áneres ativs de tirides n tiene fundament. En alguns ass espeiales, ha demstrad tener efiaia el fósfr-32, sbre td para el tratamient de la pliitemia vera y de algunas leuemias; durante algún tiemp, se inyetó r-198 en las avidades del rganism en determinads áneres, m medida paliativa. Per hasta hy n ha surgid ningún adelant imprtante en la terapéutia del áner pr medi de drgas radiativas. El efet letal de las radiaines inizantes ha pasad a ser un instrument en trs aspets de la mediina relainads indiretamente n ls paientes. Pr ejempl, muhs prduts médis pueden esterilizarse pr irradiaión n equip de diseñ espeial, en vez de haerl en un autlave n gas. El EA ha fmentad ativamente esta apliaión y ha preparad unas nrmas prátias y publiad un manual sbre el tema. Análgamente, las radiaines nstituyen tr psible medi para atenuar determinads mirrganisms patógens, partiularmente parásits. La apliaión de alr de prduts químis puede alterar a vees la apaidad inmunizante de alguns mirbis, mientras que las radiaines n. Ls atuales trabajs de investigaión que apyan njuntamente la MS y el EA se están ampliand a las infestaines parasitarias de mayr imprtania, n la esperanza de prduir vaunas efiaes que prtejan ntra estas infestaines que debilitan y, a vees, resultan letales. 10
tra psible apliaión, que hasta hy sól se ha explrad superfiialmente, es el tratamient de las aguas negras n radiaines de alta intensidad para lgrar que este agua, ntaminada n patógens, sea sufiientemente inua para vlver a utilizarla en el rieg agríla. Per antes de que se demuestre la viabilidad de esta nueva idea es preis reslver muhas uestines ténias. En resumen, ls radiisótps han resultad ser un dn de gran valr para muhas ramas de la mediina y de la bilgía. Muhas uestines fundamentales aera de la naturaleza de la vida y de las enfermedades humanas reiben respuesta graias a este instrument. Ls adelants tenlógis en materia de mputadras y eletrónia, mbinads n las sustanias radiativas reientemente desarrlladas, están ambiand la faz del diagnósti médi mdern. Al multipliarse ls aparats de raditerapia, un númer mayr de vítimas del áner tienen aes a un mejr tratamient de su enfermedad. Existen raznes para nfiar en que las investigaines radibllógias, pr ejempl, las enaminadas a aumentar la radisensibilidad, desembquen en avanes imprtantes en raditerapia, per el ótel atómi > destrutr del áner sigue siend una esperanza lejana y utópia. Referenias Fig.2, tmada de MCready y l. en: Vl., Medial Radiistpe Sintigraphy (1973), pág. 578. Atas de un Simpsi del EA. Fig.3, tmada de Rejali y l. en Dynami Studies with Radiistpes in Mediine (1970), pag. 116. Atas de un Simpsi del EA. Neesidad reiente del ntrl de alidad en materia de análisis pr. Sushny y D.M. Rihman El desarrll tenlógi de un país depende Desde ls mienzs del deeni de ls 60, diretamente de sus psibilidades en el rganism nternainal de Energía materia de químia analítia de Atómia ha venid distribuyend realizaión de mediines, tda vez que es sluines radiistópias alibradas, ^impsible alanzar un iert nivel de materiales patrón y muestras para inter- "mplejidad tenlógia si n se dispne de mparaines. La finalidad de este servii medis para efetuar mediines. Las ha sid siempre ayudar a labratris de psibilidades de mediión se neesitan, en ls Estads Miembrs a evaluar y, en efet, para evaluar tant el grad de as neesari, mejrar la fiabilidad de sus mpetenia tenlógia m ls resultads trabajs de análisis. La utilidad y la de esa mpetenia. Ahra bien, ls resul- neesidad permanente de este ser vii han tads de las mediines, pr sí sls, sn quedad demstradas pr ls resultads de insufiientes. Es preis dispner de un gran númer de intermparaines llevadas patrón de un material de referenia para a ab, de ls que se ha desprendid que, ntrastarls estableiend la neesaria sin una labr ntinua de ntrl de mparaión. En el mplej mund de la alidad en materia de análisis n pdría químia, el desarrll satisfatri de la aeptarse m buena una supuesta tenlgía aentúa la neesidad de dispner fiabilidad adeuada dé ls dats analítis de materiales de referenia. btenids. 11