LECCIÓN 7 Derivados del ácido mevalónico

ÁCIDO MEVALÓNICO TERPENOS ESTEROIDES MONO- SESQUI- DI- TRI- Iridoides Lactonas Aceites esenciales Saponósidos Heterósidos cardiotónicos

Aceites esenciales Sustancias volátiles y olorosas Distribución en la naturaleza Labiadas, Mirtáceas, Coníferas, Rutáceas, etc. Localización en la planta Raíces y rizomas (jenjibre), flores (lavanda), corteza (canela), semillas (nuez moscada), hojas (eucalipto), frutos (pimienta) Composición compleja: Monoterpenos (hidrocarburos y derivados oxigenados) Sesquiterpenos Derivados fenilpropánicos Otros compuestos de bajo peso molecular (alcoholes, aldehidos)

Aceites esenciales Propiedades físico-químicas Líquidos a temperatura ambiente Solubles en éter y alcohol e insolubles en agua Arrastrables en corriente de vapor de agua Son ópticamente activos (poder rotatorio) Normalmente incoloros (salvo excepciones: manzanilla) Densidad inferior a la del agua (salvo excepciones: canela y clavo)

Aceites esenciales Extracción: Hidrodestilación en aparato Clevenger Caracterización CCF Fase estacionaria: sílica-gel Fase móvil: benceno/acetato de etilo Revelador: vainillina/anisaldehído CG/EM (Caracterización y determinación cuantitativa)

Aceites esenciales Principales drogas con aceites esenciales Fruto de anís verde (Pimpinella anisum, Apiaceae) Fruto de hinojo (Foeniculum vulgare, Apiaceae) Fruto de anís estrellado (Illicium verum, Illiciaceae) Hoja de eucalipto (Eucalyptus globulus, Myrtaceae) Sumidad florida de romero (Rosmarinus officinalis, Lamiaceae) Hoja de salvia (Salvia spp. Lamiaceae) Hoja de menta (Mentha spp. Lamiaceae) Toxicidad neurológica

Iridoides Estructura ciclopentapiránica Distribución en la naturaleza Gentianaceae, Escrophulariaceae, Lamiaceae, Valerianaceae, etc. Extracción Mezclas hidroalcohólicas Caracterización CCF (sílice, BAW, CHCl 3 /MeOH/H 2 O, vainillina sulfúrica) Reactivo de Trim-Hill (AcOH, CuSO 4 y HCl) Espectroscopía UV, RMN y EM

Iridoides Plantas con iridoides Harpagósido Valeriana officinalis (valepotriatos): efecto sedante Harpagophytum procumbens (harpagósido): efecto antiinflamatorio Olea europaea (oleuropeósido): efecto antihipertensivo Valepotriatos

Lactonas sesquiterpénicas Propiedades físico-químicas Incoloras o ligeramente coloreadas Sólidos cristalinos Solubilidad variable Extracción: Éter, cloroformo, diclorometano, metanol Caracterización Reacciones coloreadas y CCF Vapores de I 2 KMnO 4 Vainillina sulfúrica Plantas con lactonas sesquiterpénicas Artemisinina Artemisia annua (Asteraceae). Artemisinina: antimalárica

Diterpenos: Taxanos Paclitaxel (TAXOL ) Taxus brevifolia Docetaxel Taxus baccata

Saponósidos: Clasificación Geninas de dos tipos estructurales: Esteroídicas (C-27) Triterpénicas (C-30) Tetracíclicas Pentacíclicas Heterósidos Monodesmósidos (azúcares en C-3) Bidesmósidos (azúcares en C-3 y C-28)

Saponósidos: Estructura química Esteroídicos 28 Triterpénicos

Saponósidos esteroídicos Estructura química

Saponósidos Propiedades físico-químicas Solubilidad Heterósidos: solubles en agua y D.O.P. Geninas: solubles en disolventes orgánicos apolares Poder afrógeno Formación de emulsiones Poder hemolítico (saponinas triterpénicas monodesmosídicas)

Saponósidos Extracción: Con agua y mezclas hidroalcohólicas Caracterización: Formación de espuma: Índice de espuma Propiedades hemolíticas: Índice de hemolisis Reacciones coloreadas y reveladores para CCF: Reacción de Liebermann (Ac 2 O/H 2 SO 4 ): Saponinas esteroídicas: verde-azul Saponinas triterpénicas: rosa-rojo Reacción de Carr-Price (SbCl 3 ): saponósidos triterpénicos Vainillina sulfúrica: saponósidos triterpénicos Anisaldehído sulfúrico: saponósidos triterpénicos

Saponósidos: Utilización actual Aplicación directa en terapéutica por su actividad farmacológica Antitusiva y expectorante: Seneginas de la polígala Antiulcerosa: Glicirricina del regaliz Venotónica y antihemorroidal: Escina (castaño de Indias), ruscogenina (Rusco) Adaptógena: ginsenósidos del ginseng Antitumoral, antiviral, antiinflamatoria, analgésica, etc. En Tecnología Farmacéutica (propiedades tensoactivas) Material de partida para la obtención de fármacos por semisíntesis Diosgenina y hecogenina: Obtención de hormonas esteroídicas

Saponósidos Plantas con saponósidos Raíz de polígala (Polygala senega, Polygalaceae) Raíz de regaliz (Glycyrrhiza glabra, Fabaceae) Rizoma de rusco (Ruscus aculeatus, Liliaceae) Semillas de castaño de Indias (Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae) Raíz de ginseng (Panax ginseng, Araliaceae)

Heterósidos cardiotónicos CARDENÓLIDO BUFANÓLIDO 17 17 14 14 3 3 Glicosilación (1-4 azúcares o desoxiazúcares)

Digoxina (Digitalis lanata) Digoxigenina 3 digitoxosas

Heterósidos cardiotónicos Distribución en la naturaleza Cardenólidos Scrophulariaceae, Apocynaceae, Asclepidaceae, Liliaceae, Ranunculaceae, Moraceae, Cruciferae, Sterculiaceae, etc. Bufanólidos Liliaceae, Ranunculaceae Localización en la planta Mayoritariamente, en el limbo de la hoja (de primer año) Fruto (antes de la madurez) Flor (estambres)

Heterósidos cardiotónicos Solubilidad Solubles en agua, alcohol, cloroformo, diclorometano Insolubles en benceno y éter de petróleo Extracción Con EtOH o mezclas de EtOH/agua Concentración del extracto alcohólico Tratamiento con Ac 2 Pb Filtrar Extracción L/L con cloroformo: Extracto clorofórmico (enriquecido en heterósidos cardiotónicos)

Identificación de H. cardiotónicos Reacciones debidas a las geninas Anillo esteroídico Reacción de Liebermann Anillo lactónico Reacción de Baljet Reacción de Kedde Reacción de Raymond- Marthoud Reacciones debidas a los azúcares Reacción de Keller- Killiani Genina

Heterósidos cardiotónicos Identificación del anillo esteroídico: Reacción de Liebermann: Ac 2 O + H 2 SO 4 : Verde esmeralda Identificación del anillo lactónico pentagonal: Reacción de Baljet: Ácido pícrico/naoh: naranja Reacción de Kedde: Ácido 3,5- dinitrobenzoico/naoh: rojo Reacción de Raymond-Marthoud: m- dinitrobenceno/naoh: violeta fugaz Identificación de desoxiazúcares: Reacción de Keller-Killiani: AcOH/FeCl 3 /H 2 SO 4 : azul fuerte interfase

Heterósidos cardiotónicos Técnicas cromatográficas: CCD Fase móvil: CHCl 3 /MeOH; CH 2 Cl 2 /MeOH; AcOEt/MeOH/H 2 O Observación a la luz UV Reactivos reveladores: Para cardenólidos:» Kedde» Baljet» Raymond-Marthoud Para cardenólidos y bufanólidos:» Cloruro de antimonio III» Cloramina T + ácido tricloroacético» H 2 SO 4 concentrado

Heterósidos cardiotónicos Técnicas espectroscópicas Espectroscopía UV/visible Espectrometría de masas Espectroscoía IR Espectroscopía de RMN Técnicas monodimensionales 1 H 13 C (normal y DEPT) Técnicas bidimensionales HMQC HMBC NOESY

Heterósidos cardiotónicos Plantas con heterósidos cardiotónicos Escila (bulbo de Scilla maritima, Liliaceae): escilarósido Digital (Hojas de D. lanata y D. purpurea, Scrophulariaceae): digoxina Estrofanto (semillas de Strophantus gratus y S. kombe (Apocynaceae): ouabaína Indicaciones Insuficiencia cardiaca Trastornos del ritmo (taquicardias supraventriculares y fibrilación auricular)