TEMA 34. FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS TICOS
El asma se caracteriza por una obstrucción n generalizada de las vías aéreas, a provocada por diversos estímulos que no son nocivos normalmente: alergenos, frío, infecciones, ejercicio físico. Estos estímulos originan en: -la fase inicial broncoconstricción y liberación n de mediadores de la inflamación: n: histamina, leucotrienos,, PG, TX, PAF, interleucinas,, etc. -la fase tardía a se desarrolla la hiperreactividadbronquial con vasodilatación y aumento de la permeabilidad de los vasos, edema, aumento de la producción n de moco e infiltración n de células de la inflamación: n: macrófagos, eosinófilos filos
Farmacología a antiasmática: tica: a) Broncodilatadores: -agonistas β2, - relajantes de la musculatura lisa endotelial -antimuscarínicos(anti M3) b) Antiinflamatorios: glucocorticoides c) Inhibidores de la liberación n de histamina y otros mediadores d) Antagonistas de mediadores.
Fármacos adrenérgicos rgicos β2 La activación n de adrenoreceptores simpáticos β2 2 en músculo m liso de las vías v respiratorias origina broncodilatación,, inhibición n de la liberación n de mediadores, disminución n de la secreción n de moco y mejora el aclaramiento mucociliar. Los fármacos f más m s empleados en el tratamiento del asma y la EPOC son: salbutamol, terbutalina y fenoterol. Uso: : vía v inhalatoriapara alivio inmediato del broncoespasmoy ataques agudos asmáticos. En tratamiento preventivo y de asma crónico han de asociarse a antiinflamatorios(corticoides inhalados) ya que su potente acción n broncodilatadora permite una mayor exposición n a los agentes desencadenantes ambientales, con el consiguiente agravamiento de la inflamación n bronquial.
Relajantes de la musculatura lisa endotelial Relajan la musculatura lisa sobre todo de bronquios y vasos. Fármacos más m s representativos: teofilina y aminofilina. Otros efectos farmacológicos gicos: vasodilatación,, estimulación cardiaca, estimulación n central (epilepsia y nerviosismo) y diurético. Presentan un margen terapéutico estrecho(necesidad de monitorizar niveles plasmáticos). Mecanismo de acción: : no muy bien conocido, inhiben fosfodiesterasde de AMPcy GMPc y alteran la movilización n del Ca++ intracelular. Uso: durante muchos años a fueron terapia de 1ªlínea 1 en el tratamiento del asma y EPOC. Actualmente, por su estrecho margen terapéutico son de 3ªlínea 3 (vía a oral e iv). Buenos resultados en la apnea del prematuro.
Antimuscarínicos nicos La inervación parasimpática ticade la musculatura lisa bronquial libera Achque sobre receptores muscarínicos nicos(m3) induce broncoconstricción.. El bloqueo de receptores M3 (PLC, IP3 y DG) ejerce un efecto broncodilatador. Fármaco más m s representativo: Bromuro de ipratropio(derivado de atropina), vía v inh.. A diferencia de la atropina, no modifica la elasticidad del moco ni el aclaración mucociliary y no origina efectos anticolinérgicos sistémicos (atraviesa mal las barreras biológicas). Aplicaciones terapéuticas uticas: : como broncodilatador (vía inh) ) es más s efectivo en la EPOC que en el asma. Casi siempre se suele coadministrar asociado con otros broncodilatadores.
Glucocorticoides vía a sistémica: prednisona e hidrocortisona. vía inhalatoria: beclometasona y budesonida. Mecanismo de acción: : se unen a receptores celulares a nivel citoplasmático tico y estimulan la síntesis s de lipocortina,, con inhibición de fosfolipasa A2. Bloquean la respuesta inmunitaria tardía, a, inhiben infiltración n de células inflamatorias (macrófagos, eosinófilos filos,, linfocitos T). Principales efectos adversos: menores por vía v inhalatoria (candidiasis bucofaríngea por su efecto inmunosupresor y afonía). a). Por VO pueden producir osteoporosis, aumento de peso, hipertensión, n, diabetes. La asociación n con otros fármacos f antiasmáticos ticos permite reducir la dosis de corticoide. Uso: tratamiento de elección,, vía v inh,, para el asma leve y junto con β-adrenérgicos rgicos,, frente a asma crónico con ataques recurrentes. Vía a oral, en tratamientos cortos, para el asma grave y rebelde.
Bloqueaqdores de la liberación n de mediadores Inhiben liberación n de mediadores: histamina, leucotrineos,, prostaglandinas y otros factores quimiotácticos cticos. Cromoglicato disódico dico Nedocromilo Careen de acción n broncodilatadora, su acción antiasmática tica es preventiva,, de elección n en niños con asma alérgica. El efecto máximo m comienza a observarse a las 2-32 3 semanas. Se administran por vía v inhalatoria.. Pocas reacciones adversas (irritación n local, tos, náuseas, n vómitos v y mareos).
Antagonistas de mediadores Antihistamínicos nicos (H1): Ebastina Principal vía va de administración: n: VO. Reacciones adversas: sedación n (administrar por la noche) y somnolencia. Utilidad clínica nica: : asma ligero en niños y rinitis alérgica. Menos eficaz que el cromoglicato,, aunque su administración n prolongada reduce la incidencia de procesos asmáticos de origen alérgico. Antileucotrienos: Zafirlukast Bloqueantede receptores de leucotrienos(los leucotrienosproducen broncoconstricción,, infiltración inflamatoria e hipersecreción n bronquial). Utilidad clínica nica: : tratamiento, vía va oral, de asma leve persistente, se asocia a β-adrenérgicos rgicos