DEFENSA 2014 AREA INMUNOLOGIA
DOCENTES RESPONSABLES: Dra. Bay, María Luisa Dr. Dávila, Héctor Dra. Dídoli, Griselda Dra. Pérez, Ana Rosa DOCENTES COLABORADORES: Dr. Bottasso, Oscar Lic. Colucci, Darío Dr. D Attilio, Luciano Dra. Puig, Nora
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana. Editorial Médica Panamericana (5º ó 6º edición). Abbas AK, Lichtman AH. Inmunología celular y molecular. Elsevier España SA. Madrid, España (6º edición) - Inmunógenos y antígenos: su importancia en el diseño de vacunas. Disponible en Recursos educativos
RECURSOS EDUCATIVOS Power-point de los seminarios disciplinares disponibles en el transparente virtual de la facultad de Ciencias Médicas, Area Defensa. 1. Organos linfoides y recirculación linfocitaria. Características generales del CMH 2. Inmunidad innata. Procesamiento y presentación antigénica 3. Inmunidad adaptativa celular. 4. Inmunidad adaptativa humoral. 5. Inmunidad d de mucosas 6. Vacunas 7. Inmunidad antitumoral. 8. Integración de la respuesta inmune anti-infecciosa
RECURSOS EDUCATIVOS -Consulta con expertos: - Lunes, 16hs: Dra. Ma. Luisa Bay. Sala 7. Oficina 3 - Martes, 14hs. : Dra. Griselda Dídoli. Bedelía - Miércoles, 10hs: Dr. Héctor Dávila. Bedelía - Jueves, 12hs: Dra. Ana Pérez. Bedelía
Laboratorio disciplinar i Nº 1 ASPECTOS ANATOMO - FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE
CONTENIDOS: Organos linfoides primarios. Conceptos de maduración y de selección positiva y negativa tímica. Organos linfoides secundarios. Estructura básica y función. Recirculación linfocitaria. Moléculas de adhesión. Vénulas del endotelio alto (HEV). Reclutamiento de linfocitos en los órganos linfoides. Etapas de la extravasación en los órganos linfoides secundarios. CMH: características. ti Organización ió de los genes del lcmh humano. Moléculas de clase I y II, distribución. Moléculas no clásicas. Funciones. Vías de procesamiento antigénico.
Funciones del sistema inmune Reconocer y destruir gran cantidad de patógenos. Reconocer y destruir células propias dañadas o alteradas (apoptóticas, necróticas, tumorales) Mantener la tolerancia a lo propio (evitar la inflamación crónica y autoinmunidad)
Causas y evolución, fisiológica y patológica, de la inflamación Desencadenante inflamatorio: Infección Inflamación Propósito Defensa del organismo contra la infección fisiológico: Consecuencias fisiopatológicas: Autoinmunidad, lesión inflamatoria tisular, sepsis
Causas y evolución, fisiológica y patológica, de la inflamación
Causas yevolución fisiológica y patológica de la inflamación Dependiendo del estímulo, la respuesta inflamatoria tiene diferentes objetivos os fisiológicos y diferentes consecuencias patológicas. De los 3 posibles estímulos iniciadores, sólo la inflamación inducida por infección está acoplada a la inducción de una respuesta inmune fisiológica.
Diferentes niveles de los mecanismos de defensa (horas) (días) (NKT) Una característica general de los mecanismos de defensa subyace en la capacidad de reconocimiento de estructuras de los patógenos que los distingue del huésped
ORGANOS LINFOIDES Primarios: origen y maduración de las células del sistema inmune MO -Timo Secundarios:donde donde comienza la respuesta inmune primaria Ganglios Bazo PP MALT (GALT) Funcionalmente unificados por la Funcionalmente unificados por la Recirculación y homing
En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares: ESTROMA: - células fijas - brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides) INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de membrana - moléculas l de adhesión) - producción de mediadores solubles p (citocinas, quemoquinas)
MOLECULAS DE ADHESIÓN Ej.: L selectina ICAM VCAM
Superfamilia de las Ig
Mediadores Factores solubles y/o de membrana producidos por las células del estroma y hematopoyéticas. Citocinas Quemoquinas: superfamilia citoquinas pequeñas - Quimiatractantes : - dirigen la migración de los leucocitos a los sitios donde cumplen su función - ayudan a la organización de la estructura de los OL - Activación de las Integrinas Junto con las moléculas de adhesión gobiernan la Junto con las moléculas de adhesión gobiernan la extravasación leucocitaria en reposo y en sitios de inflamación
Activación de neutrófilos e incremento en la afinidad de las integrinas Quimiocina
Ejemplo ilustrativo:
El mismo mecanismo usan los linfocitos vírgenes para migrar a través de los endotelios en los órganos linfoides secundarios, cambiando algunas moléculas de una familia por otras de la misma familia
HEMATOPOYESIS SCH : - Autorenovable - Origina distintas progenies Maduración: Pérdida de estas propiedades. Compromiso con un linaje.
MO HSC: período embrionario otras localizaciones: HSC: período embrionario otras localizaciones: saco vitelino, hígado y bazo fetal, MO.
Maduración de células B en MO Evento central de la maduración: adquirir receptor g, g para el antígeno BCR Bazo: IgM, Ig D
BAZO Subpoblaciones de células B BMZ B2( i l ) B 2 (convencionales) (FO)
Poblaciones de células B Células B2 o convencionales o foliculares Células B de la zona marginal del bazo (BMZ) Anticuerpos naturales Responden a distintos tipos de antígenos
BCR Especificidad del reconocimiento i Determinante Antigénico i o Región variable Población más importante t de LB: B2 o B convencionales que reconocen Ags. Proteicos Antígeno en estado nativo LINFOCITO OB VIRGEN IgM, IgD
Timo Sitio de maduración de los linfocitos T Evento Vénulas post- central de la maduración: adquirir capilares receptor para el antígeno TCR
Células generadas en el timo Treg naturales T NKT LT TCR LT TCR CD8 CD4 Epitelios I. Natural Ag lipídicos La mayor población de células T circulantes (I. Adaptativa) Gran proliferación y muerte Procesos de selección: positiva y negativa
Región variable TCR
CONCEPTOS DE: Sl Selección positiva: proceso por el cual llos timocitosit inmaduros que expresan TCR con afinidad baja/intermedia por lo propio sobreviven y se diferencian en timocitos maduros Selección negativa: eliminación de los timocitos que expresan TCR con alta afinidad id d por los antígenos propios p
REPERTORIO: Linfocitos son las únicas células del cuerpo con una alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antígenos 20-200 linfocitos específicos para cada antígeno Necesidad de expansión clonal ante la entrada de un antígeno
Ganglio linfático HEV
Ganglio linfático CDF LB ThF HEV LT CD interdigitante o CD convencionales
Recirculación de linfocitos
RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS EN GANGLIOS R de homing linfocito naive Quemoquinas de homing por CD, HEV, células del estroma L-selectina expresadas o producidas
La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por vía linfática Los linfocitos vírgenes entran a los ganglios por la sangre TRAFICO LINFOCITARIO 1 VUELTA EN UN DÍA g j Antígenos de tejidos periféricos llegan al ganglio por vía linfática
RECLUTAMIENTO DEL ANTIGENO Y TRÁFICO DE CÉLULAS DENDRÍTICAS Piel: Células de Langerhans Ganglio: CPA más potentes t para células T vírgenes
Reclutamiento del antígeno
Etapas de la respuesta inmune adaptativa
Reconocimiento del Antígeno por Células de la Inmunidad Adaptativa Antígeno- PROTEÍNA CPA BCR Molécula del CMH Péptido TCR B T
Complejo Mayor de Histocompatibilidad Región de genes ubicada en el brazo corto del cromosoma 6 humano. Sus productos se expresan en: superficies celulares sistemas membranosos celulares solubles: líquidos extracelulares
Organización ió de los genes del lcmh humano Codifican para la cadena y, de 3 moléculas de clase II Codifican para la cadena, de 3 moléculas de clase I
Moléculas de clase I y II del MHC Cada molécula de la clase I o I I del MHC tiene una sola hendidura de unión al péptido que liga un solo péptido de una vez, pero cada molécula del MHC puede ligar varios péptidos diferentes
Organización de los genes del CMH humano Poligénico A, B, C, DP, DQ, DR clásicos, Características Polimórfico (alelos) Codominantes
Moléculas del CMH Distribución: Clase I: todas las células nucleadas Clase II: CPA profesionales: CD, LB, Mf, monocitos Regulación de la expresión: Puede ser inducida por citocinas, ej. IFN- en Mfagos y NK, células l endoteliales, l epiteliales l y del parénquima afectadas por procesos inflamatorios.
Moléculas de histocompatibilidad tibilid d de Clase I y II en una célula somática y en una CPA
PROCESAMIENTO DE ANTIGENO Las vías de procesamiento del antígeno convierten los antígenos proteínicos, presentes en el citosol o interiorizados i i del ambiente extracelular, en péptidos y los cargan en las moléculas del MHC para mostrárselos a los linfocitos T Las moléculas del MHC adquieren su carga peptídica p cuando se sintetizan y ensamblan dentro de las células.
En la vía de la clase I del MHC (grupo superior) los proteasomas procesan los antígenos proteínicos en el citosol y En la vía de la clase I del MHC (grupo superior), los proteasomas procesan los antígenos proteínicos en el citosol y los péptidos se transportan en el retículo endoplásnnico (RE), donde se unen a las nrtoléculas de la clase I del MHC. En la vía de la clase II del MHC (grupo inferior), los antígenos proteínicos extracelulares se introducen por endocitosis en vesículas, donde los antígenos se procesan y los péptidos se unen a moléculas de la clase II del MHC.
Vía de procesamiento exógena o endocítica
Vía de procesamiento endógena
Vía de procesamiento endógena y cruzada
Funciones de las moléculas de histocompatibilidad Moléculas clase II del CMH: - Presentan péptidos (de origen exógeno) a linfocitos CD4 Moléculas clase I del CMH: - Presentan péptidos (de origen endógeno) a linfocitos T CD8
Moléculas clásicas del CMH Moléculas no clásicas: CD1
El reconocimiento de los antígenos por la célula T está restringido por el CMH