EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO GARY G MEADOWS, PhD Director y Profesor Distinguido Dorothy O Kennedy, Centro de Prevención e Investigación del Cáncer Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA Editor: STEPHEN B PRUETT, PhD Departamento de Biología Celular y Anatomía Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA 1
OBJETIVOS Revisión del sistema inmune y la respuesta inmune Efectos del alcohol sobre las enfermedades infecciosas y cáncer Efectos específicos del alcohol sobre las respuestas inmunes 2
FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE Proteger al cuerpo de: Sustancias ajenas Agentes infecciosos Eliminar: Células desgastadas Células mutantes 3
DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO 4
INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA): participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infección Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Neutrófilos Macrófago Células Natural Killer Complemento y otros mediadores inflamatorios Solubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas 5
FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLER Cél Natural Killer (NK) Vigilancia inmune contra el cáncer Bloquear las metástasis tumorales hematógenas Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas Secretan citokinas (TNF-α, GM-CSF, IFN-γ) 6
INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA): (ESPECÍFICA): Estimulada por la exposición a antígenos Respuesta Inmune Humoral Respuesta Inmune Celular 7
RESPUESTA INMUNE HUMORAL cadena liviana cadena pesada cadena pesada cadena liviana Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus 8
LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN: Linfocitos B Linfocitos T CD4 (células( T H 2) Células presentadoras de antígeno Antígeno: unión al receptor y activación de célula B por célula T Antígeno: unión al receptor y coestimulación de LT por céldendrítica Linfocito T Linfocito B C dendrítica Linfocito T Proliferación y diferenciación hacia función efectora 1999 Elsevier Science/Garland Publishing Proliferación y diferenciación hacia función efectora 9
Secreción de anticuerpos por células plasmáticas Neutralización Opsonización Activación de complemento Anticuerpo previene la adherencia bacteriana Anticuerpo promueve la fagocitosis Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonización y lisa algunas bacterias 10
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS Linfocitos T Citotóxicos CD8 Esenciales en la eliminación de virus Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada virus Célula T citotóxica Célula infectada Mató célula infectada 1999 1999Elsevier ElsevierScieg Science/Garland Publishing 11
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA: Linfocitos T CD4 (T H 1) Esenciales en la eliminación de bacterias intracelulares activa T H 1 T H 1 macrófago bacterias intracelulares 1999 Elsevier Science/Garland Publishing bacterias intracel muertas 12
REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8 Células T CD8: Péptido+CMH clase I Células T CD4: Péptido + CMH clase II LT citotóxicos (killer) Células T H 1 Células T H 2 CTL T H 1 T H 2 citotoxinas Ligando Ligando citokinas citokinas Fas CD40 Ligando CD40 Fas CD40 CD40 Células infectadas por virus Efector citotóxico Otras moléculas Perforina Granzimas Ligando Fas IFN-γ TNF-α TNF-β 1999 Elsevier Science/Garland Publishing bacteria intracellular macrófago Efector activador de Macrófago Otras moléculas efectoras IFN-γ GM-CSF IL-3 TNF-α TNF-β Ligando CD40 (IL-2) Ligando Fas Toxina bacteriana Célula B Antígeno-específica Activador de cél B Otras Moléculas efectoras IL-4 IL-5 Ligando CD40 IL-3 GM-CSF IL-10 TGF-β 13
EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNE Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de enfermedades infecciosas Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción hepática y nefropatía 14
LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS PROPENSOS A: Neumonía bacteriana Septicemia (infecciones de la sangre) Tuberculosis Hepatitis C VIH (?) Enfermedades menos comunes como: meningitis absceso pulmonar difteria celulitis 15
AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOL Hepatitis alcohólica Cirrosis hepática alcohólica Nefropatía asociada a depósitos de IgA 16
EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES Cavidad oral y faringe Laringe Esófago Hígado EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ MODERADAMENTE ASOCIADO CON: Cáncer de mama Cáncer colorrectal 17
CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS SIN ENFERMEDAD HEPÁTICA Aumenta 1 IgA Disminuye o no cambia 1 Linfocitos B 18
CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS CON ENFERMEDAD HEPÁTICA Aumentan 1 IgA, IgG, IgM 2 Linfocitos T (persistentemente activados) 3 IL1, TNFα, IL6, IL8 4 Neutrófilos y monocitos Disminuyen 1 Linfocitos B y T en la sangre 2 Respuesta a la tuberculina cutánea (hipersensibilidad retardada) 19
EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS DE ROEDORES Mayor mortalidad o gravedad de las enfermedades producidas por agentes infecciosos: Klebsiella Streptococcus pneumoniae Nippostrongylus Salmonella Listeria Mycobacterium tuberculosis 20
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES A Exposición aguda al alcohol (autolimitada) 1 Deteriora la producción de citokinas inflamatorias y respuestas inmunes no específicas (células natural killer, neutrófilos, macrófagos) 2 Menor actividad de las células natural killer asociada a mayor incidencia metástasis tumorales 3 Desbalance entre la producción de citokinas T H 1 y T H 2 21
T H 2 T H 1 IL12 Inmunidad Humoral Proliferación de células T Citokinas inflamatorias Procesamiento y presentación de antígenos Hipersensibilidad retardada 22
EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES B Exposición crónica al alcohol 1 Menor respuesta de linfocitos B dependiente de linfocitos T 2 Disminución de a) Actividad de células natural killer b) Proliferación inducida por IL2 c) Actividad de células killer activadas por linfokinas 3 La exposición prenatal lleva a deficiencias inmunes en la descendencia, primariamente en machos 23
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1 El alcoholismo lleva a menores respuestas inmunes que predisponen al alcohólico a enfermedades infecciosas y cáncer Las deficiencias inmunes se vuelven más pronunciadas a medida que se compromete la función hepática y el estado nutricional Las células cuyas funciones son moduladas incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos, linfocitos T CD4 (T H 1 y T H 2) y células natural killer 24
RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2 La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped Implicancias: Mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y cáncer Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo 25