UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉS FAC.Cs.FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS CARRERA DE BIOQUÍMICA METABOLISMO DEL COLESTEROL DAVID GUTIERREZ YAPU BIOQUÍMICA II
EL COLESTEROL Esta presente en cada célula del cuerpo humano y forma parte de todas las membranas celulares. Es un producto típico del metabolismo animal por lo cual existe en los alimentos de este origen como yema de huevo, carne, hígado y cerebro. Constituye hasta el 50% del revestimiento aislante (la vaina de mielina) que rodea las células nerviosas.
FUNCIONES Precursor de la vitamina D. Algunas glándulas endocrinas como las suprarrenales, ovarios y los testículos almacenan colesterol para convertirlo en diferentes hormonas. Fabrica la bilis
DE DONDE VIENE Del régimen alimenticio. Del hígado y de células nucleadas, donde se fabrica.
Distribución de la ingesta lipídica. 4% 1% esteroles 95% fosfolípidos triglicéridos
ESTEROLES COLESTEROL FITOESTEROLES origen animal origen vegetal
H
ESTEROLES ESTRUCTURA BÁSICA: ciclo pentano fenantreno
Formación de ésteres del colesterol
FUENTES Y DESTINO DEL COLESTEROL CORPORAL La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el Retículo endoplasmático de todas las células.
BIOSINTESIS DE COLESTEROL La estructura de 27 C se obtiene a partir de moléculas de acetil-coa. Se condensan moléculas de acetil-coa para obtener ISOPRENOS activados. Los C negros derivan del grupo metilo del acetato. Los C rojos derivan del carboxilo del acetato. 11
FASES EN LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL
ETAPAS INICIALES Estatinas Hasta la formación de 3-hidroxi-3- metilglutaril CoA: NO ESTÁ COMPROMETIDA A LA SÍNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetogénesis) La reducción para formar: MEVALONATO es la etapa crítica que compromete a la formación de colesterol. Como todas las biosíntesis, consume NADPH. 13
La síntesis de mevalonato es la etapa limitante de la síntesis de colesterol
FORMACIÓN DE ISOPRENOIDES ACTIVADOS A partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP. Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA. 15
CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS Los isoprenos activados reaccionan entre sí para formar ISOPRENOIDES de 10 C: GERANIL-PP 15 C: FARNESIL-PP 16
OBTENCIÓN DE ESCUALENO 2 moléculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C: ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL. 18
CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO El ESCUALENO se cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios. Los vegetales no sintetizan colesterol 20
LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL. 21
El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos. 22
Regulación del Metabolismo del Colesterol
Metabolismo del colesterol: formación de hormonas.
La progesterona es la precursora de las Hormonas esteroides
Principales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroides
Para eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidos biliares
IMPORTANCIA BIOMEDICA Es un importante constituyente de los cálculos biliares. Sin embargo su principal función en los procesos patológicos es como factor de génesis de aterosclerosis de arterias vitales, causando enfermedades cerebrovascular, coronaria y vascular periférica.
DONDE RADICA EL PROBLEMA Se ha señalado como el principal agente comprometido en la incidencia de aterosclerosis y coronariopatias
EN LOS PACIENTES PUEDE OCURRIR: 1) Concentraciones elevadas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en suero. 2) Baja concentración de lipoproteína de alta densidad (HDL) en suero. Desde que la hipercolesterolemia empezó a ser diagnosticada se le hecho la culpa al colesterol dietario, especialmente al contenido en el huevo (270mg) por lo que se restringió el consumo de huevo a solo 2 ò máximo tres por semana.
Se empezaron a hacer estudios para confirmar esta relación, pero sin evidencias positivas hasta el momento. Un huevo contiene 1,5 gramos de grasas saturadas y de 2,5 a 3 gramos de grasas insaturadas. Pero además, las grasas monoinsaturadas contribuyen a elevar el HDL, también llamado "colesterol bueno"
El cuerpo sólo absorbe un 15% del colesterol consumido con los alimentos. Las personas sanas conservan bajo el colesterol así lo consuman en exceso gracias a tres mecanismos básicos: 1. Sintetizan menos colesterol. 2. Absorben menos colesterol del intestino. 3. Excretan mas colesterol al intestino.