Metabolismo de eicosanoides DRA. CARMEN AÍDA MARTÍNEZ
INFLAMACIÓN
CASCADA INFLAMATORIA
ACIDOS GRASOS ESENCIALES Acido araquidónico (C20:4)
Características acido araquidónico ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico más abundante de los precursores eicosanoides, ácido graso de 20 carbonos posee 4 enlaces dobles, su fórmula es: C20:4-6. El primer doble enlace en el AA ocurre en el carbono 6 a partir del extremo metilo (ultimo carbono) acido graso omega 6.
Síntesis de Ac. Araquidónico a partir de Ac.Linolenico.
Liberación del Acido araquidónico desde la membrana
Destinos del Acido araquidónico Depende de: la especie de sustrato lipídico, el tipo de célula y la manera en que se estimula la célula.
Eicosanoides Derivados de Ácidos grasos de 20 carbonos, poli-insaturados. Prostaglandinas (PG) Tromboxanos (TX) Leucotrienos (LT) Lipoxinas (LX)
Características Se producen en cantidades muy pequeñas en todos los tejidos Actúan localmente No se almacenan Vida media corta Acciones a través de receptores de membrana acoplados a proteína G
Eicosanoides Respuestas inflamatorias (predominantemente en las articulaciones, piel, y ojos) En la función reproductora (incluyendo la inducción de la labor de parto). Efectos biológicos Inhibición de la secreción acida del estómago, Regulación de la presión sanguínea a través de la vasoconstricción y vasodilatación, Inhibición o activación de la agregación plaquetaria y la trombosis.
Síntesis de Prostanoides
Prostanoides
Prostaglandina endoperóxido sintasa Enzima anclada a la membrana REL Enzima bifuncional Ciclooxigenasa (COX) 2 O 2 Peroxidasa Glutatión reducido 2 G-SH G-S-S-G
Prostaglandinas Prostaglandina endoperóxido sintasa
Mayoría de los tejidos Células del sistema inmune Integridad del tejido gástrico, Homeostasis renal, Agregación plaquetaria Dolor, calor, enrojecimiento, hinchazón, inflamación, fiebre
Efectos de las prostaglandinas Producida en la mayoría de tejidos Vasodilatador Relajación del musculo liso Fiebre PGE2 Producida en la mayoría de tejidos Protector gástrico Protector renal PGE1 Producida en la mayoría de tejidos, especialmente riñón Vasoconstrictora Contracción de musculo liso Usado para inducir el trabajo de parto PGF2
Tromboxanos y Prostaciclina Tromboxano sintasa Prostaciclina sintasa
Tromboxanos y Prostaciclina tromboxanos prostaciclina Plaquetas activadas Agregación plaquetaria Vasoconstricción Formación de coágulos Células endoteliales vasculares Inhibe agregación plaquetaria Vasodilatación Inhibe la Formación de coágulos
Leucotrienos
La 5-Lipooxigenasa Células inflamatorias PMN, mastocitos, basófilos, macrófagos y eosinófilos Involucrada en la fisiopatología del asma y el shock anafiláctico Los LTC4 y LTD4 son potentes broncoconstrictores (asma)
2 leucotrieno A epoxidohidrolasa 3 Glutatión transferasa 4 Glutamiltransferasa 5 cisteinilglicina dipeptidasa (HPETE) Hidroxipeiroxieicosatetraenoato
LTA4 Funciones de leucotrienos Producida en leucocitos, plaquetas, células mastocitos y tejidos vasculares de corazón y pulmones. Precusor LTC4, LTD4, LTE4 Contracción de musculo liso Bronco constricción Vasoconstricción Aumento de permeabilidad vascular Cisteneil LT conocida como substancia de reactante de anafilaxia Involucrada en la fisiopatología del asma LTB4 Incrementa la quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares Libera enzimas lisosomales Favorece la adhesión de los leucocitos
Lipoxinas 1- Peroxidasa
Vía clásica
Célula epitelial vía aérea Leucocito 15-LOX Segunda Vía 5-LOX
Vía inducida por la Acetilación de la COX2 Por la Aspirina
Lipoxinas
Degradación eicosanoides Captación celular mediada por transportadores específicos Oxidación de cadenas laterales Reducción de dobles enlaces Metabolitos inactivos Eliminación por la orina
Regulación 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa Autocatalisis Inactivación x Ciclooxigenasa Lipooxigenasa
Farmacos Antiinflamatorios
Mediadores de la respuesta inflamatoria