Alimentos y Salud Alimentos Funcionales

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Por qué los consumidores eligen un alimento funcional? i l

Nosotros como expertos en nutrición nos encontramos flanqueados por dos frentes Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Factores comunes a las diferentes definiciones de Alimentos FuncionalesF i l Naturaleza alimentaria (no un farmaco) Principio activo Efectos beneficiosos más allá de su valor nutricional Aumento de una función Disminución del riesgo Que sean consumidos en forma y cantidades apropiadas al hábito alimentario Adecuada demostración científica Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Algunos compuestos bioactivos y procesos para obtener un AF Fibras OH tirosol (aceituna) Oleuperina (aceite de oliva) Licopenos (tomate, vegetales rojos) Flavonoides (frutas) Carotenoides (zanahoria) Resveratrol (vino tinto) Fitoestrógeos (soja) Compuestos organosulfurados (cebolla ajo) Monoterpenos (citricos) Isotiocianatos (criciferas) Fitoesteroles (agregado a distintos alimentos) Prebioticos (idem) Probióticos (yogures, leches cultivadas) Acidos grasos (omega 3, 9, CLA, trans) Naturalmente presentes Incrementados durante el cultivo o cría Parte del proceso de elaboración Reemplazo de un componente Incorporados a la matriz Removidos de la matriz

James Lind 1774 Sailsbury Royal Navy Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

2 semanas Vinagre Vitriolo Agua de mar Nuez moscada Ajo y mostaza Limon Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

El camino de la ciencia analítica nutricional determinó una visión limitada del beneficio de los alimentos Alimentos Composición nutricional Energía Proteína 20 AA CHO 12 Vitaminas 7 Minerales Fibra Ingesta habitual Carencias Evidencia Efectos epidemiológica fisiológicos Excesos Toxicologia GABA IDRs Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

El paradigma del leche humana alimento funcional es la Las fórmulas infantiles tienen la misma composicion nutricional que la leche de madre Las nuevas fórmulas incorporan nucleótidos, AG n 3, Prebióticos. i Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Sin embargo, las propiedades funcionales de la leche humana están más allá de su composición nutricional Aumento del CI Disminución del riesgo de obesidad Mejor manejo del pool libre de colesterol Menor morbimortalidad Disminución del riesgo de DBT 1 y 2 Disminución i ió del riesgo de enfermedad celíaca y alergias Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Cantidad y calidad de la evidencia científica Ideas y opiniones C de Experimentales Cantidad B Humanos no controlados Validez A PCAC Tomado y modificado de McKibbbon, Ann; CE Session Handout: Evidence-Based Medicine for Librarians: Panning For Gold ; 1997 Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Medicina basada en evidencia (EBM, EBH) Es el uso racional, explícito, juicioso y actualizado de la mejor evidencia científica aplicada al cuidado y manejo de pacientes individuales. Salud basada en evidencia es una extrapolación del mismo concepto aplicable a la población general (promoción y prevención)

Etapas en el proceso de obtener conclusiones en (EBM o EBH) 1. Formulación de una pregunta clara y precisa a partir de un problema dado. 2. Búsqueda d de d la literatura de artículos originales relevantes y apropiados para el problema. 3. Evaluación ación crítica de la validez y utilidad de los artículos encontrados (Nivel de evidencia). 4. Aplicación de los resultados a la práctica clínica al paciente tomando en cuenta su contexto y sus preferencias.

Niveles de evidencia Metanálisis Por lo menos 1 RCPT Por lo menos 1 CT Por lo menos 1 T Est. descr. No exp. Opiniones expertos

Ventajas y limitaciones investigación en AF Estudios experimentales de los distintos modelos de CRPTs Descripciones observacionales/ ecológicas Meta análisis

Ventajas y limitaciones de los investigación en AF Estudios experimentales distintos modelos de CRPTs Modelo Duración Aislamiento Confirmar procesos Placebo Fortaleza estadistica EvaluarE l mecanismos Dieta M Metodologíat d l í std. Duracion, n Marco farmacológico confounders Multiple l causaidad Tamañoñ muestral Modelos estad. Fortaleza empirica en complejos condiciones de uso Descripciones observacionales/ ecológicas Comparabilidad de los estudios Fortaleza estadística Meta análisis

A estas areas se suman las propias de las ciencias de alimentos Aislamiento e identificacion de los principios activos Descripción de la matriz del alimento Inocuidad Investigación Investigacion Investigación en mercado sensorial tecnológica de los procesos

Complejidad en la evaluación de un alimento funcional

Principios activos en el aceite de oliva Trioleina Ag oleico Polifenoles HO Tyrosol Oleopeurina Esteroles vegetales Beta sitosterol, camepsterol, etc.

Cambios en el perfil lipídico como consecuencia de la ingesta de dieta preventiva, con y sin aceite de oliva Kris-Etherton PM, High-monounsaturated fatty acid diets lower both plasma cholesterol and triacylglycerol concentrations. Am J Clin Nutr. 1999 ;70(6):1009-15.

Dieta medierránea y mortalidad cardiovascular Singh RB, et al. Effect of an Indo-Mediterranean diet on progression of coronary artery disease in high risk patients randomized single-blind trial. Lancet. 2002;360:1455-1461 a

Alimentos funcionales o estilos de vida funcionales? Mediterranean Diet, Lifestyle Factors, and 10-Year Mortality in Elderly European Men and Women The HALE Project Kim T. B. Knoops, JAMA. 2004;292:1433-1439. Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

La investigación en alimentos ffuncionales i l tiene una complejidadl d mayor al modelo clínico experimental controlado con placebo que utilizamos en la evaluación de un fármaco

Complejidad Dificultad para aislar principio activo, dosis y actividad del mismo en el alimento

Concentración fecal de probiótico (LGG) en voluntarios sanos consumiendo diferentes concentraciones en leches fermentadas. 2x10 10 /d 2x10 9 /d Por debajo de 10 6 10 8 /d. no hubo detección en MF. A 10 9, 2/7 voluntarios fueron positivos y A 10 10 todos eran positivos Saxelin et al. 1991. Microbial Ecol Health Dis 4:209-214. Saxelin et al. 1993. Microbial Ecol Health Dis 6:119 122 31

La concentración de probiótico en el alimento es un cruciall Duración de la diarrea infantil acorde a la concentración del probiótico tema Van Niel et al. Lactobacillus therapy for acute infectious diarrhea in children: a meta- analysis Pediatrics 109:678-684

Meta-analisis Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Complejidad Dificultad para aislar principio activo, dosis y actividad del mismo en el alimento Interacción profunda de la matriz y el principio activo

Hoy existen probiótico i dos formas de consumir un Fármaco Alimento mejorado

Es fácil caer en la sobresimplificación + Bioavailabilities for gut flora and Associação absorption Brasileira de Nutrologia

Qué implica el fermentación ó proceso de + Profundos cambios en la estructura del probiótico Profundos cambios en la matriz del alimento Bioavailabilities for gut flora andassociaçãoabsorptionbrasileira de Nutrologia

Cambios en la matriz del alimento Fosofolípidos Desnaturalización de la proteina CLA Viscosidad ph Enzimas Bacteriocinas Biopéptidos AA y Associação Brasileira de Bioavailabilities for gut flora and Nutrologia absorption Fracciones solubles del Probiótico

Cambios en la estructura del microorganismo Fotomicrografías electrónicas de secciones ultrafinas de L. bulgaricus CRL 494 (a) antes de liofilizar (b) liofilizado en LDR 10% -Gentileza CERELA- 82.640 X

Grado de interacción Peyer s patches Nodules Crypts Villi 5 min 10 min 20 min 24 h 48 h 72 h Alimentos Funcionales Esteban Esteban Carmueg Bioavailabilities Carmueg a,md for gut flora and absorption Tiempo despues de la infusión de L casei

Degree of interaction El efecto aislado del L. casei DN 114-001 Peyer s patches es diferente t Nodules VilliVilli Very little interaction was observed in crypts 5 min 10 min 20 min 24 h 48 h 72 h Alimentos Funcionales Carmueg Bioavailabilities CarmuegaTime for a,md gut flora and absorption Esteban Esteban

Effect of PFM on the lamina propria of the gut Diferencias en la expansión clonal y síntesis de citoquinas en el mismo modelo expuestos a una Leche fermentada o a la cepa aislada X X Perdigón et al. 2009

Complejidad Dificultad para aislar principio activo, dosis y actividad del mismo en el alimento Interacción profunda de la matriz y el principio activo La magnitud del cambio se expresa en el rango fisiológico

Nº cel/10 cpos. Nº cel/10 cpos. Efecto de la leche fermentada probiótica sobre linfocitos B IgA+ Células IgA+ IntestinoI t ti delgadol d Intestino grueso / días días

Log10 (CFU/g) Concentración g/ml Papel biológico de la IgA-S frente al patógeno Salmonella Typhimurium IgA-S total en fluido intestinal 400 350 300 250 t 200 150 * * 100 50 0 Control LFP 5d S S+LFP Salmonella 2 días post-desafío Desafío frente a Salmonella 14 12 10 8 6 4 2 * * Administración de la leche fermentada 2 días post-desafío 0 S S+LFP

Nº cel/vellosidad Efecto sobre células caliciformes 120 * 100 80 60 40 Control 20 0 Control LFP LFP 5 días

Nº cel/ 10 cpos. Efecto de la LFP en mucosas distantes de intestino. LB IgA+ en bronquios 40 35 ** ** 30 25 20 15 10 5 0 * 2 5 7 10 14 Tiempo de Alimentación (Días) Control LFP Control (1000x) LFP (5 días 1000x)

Nº cel/10 cpos. Efecto de la LFP en mucosas distantes de intestino. LB IgA+ en glándula mamaria c 35 30 25 20 15 10 5 0 * 2 5 7 10 14 Tiempo de Alimentación (Días) Ctrol Bioterio LFP Control (2 días, 1000x) Actimel (2 días, 400x)

% Fagocitosis Activación de macrófagos peritoneales (capacidad fagocítica) 40 35 30 25 20 15 10 5 0 * * ** * * 2 días 5 días 7 días 10 días 14 días 28 días 42 días Periodo de Alimentación Control LFP

Respuesta del Interferon gamma en mucosa intestinal frente a uná leche fermentada con L case, L casei aislado y salmonella 700 +- 300 120 +- 25 20 +- 7 40 +- 10 Control Leche Fermentada Probiótico aisladoi l d Salmonella

Homeostasis, rango fisiológico y respuesta farmacológica

Complejidad Dificultad para aislar principio activo, dosis y actividad id d del mismo i en el alimento t Interacción profunda de la matriz y el principio La magnitud del cambio se expresa en el rango fisiológico activo Considerar el efecto sobre población sana con criterios de inclusión que identifiquen los diferentes condiciones de riesgo o perfiles

Diseño experimental

> Defecation pain index Roma + and Basal Vs. Activia / Basal Vs. Control

Complejidad Dificultad para aislar principio activo, dosis y actividad id d del mismo i en el alimento t Interacción profunda de la matriz y el principio La magnitud del cambio se expresa en el rango fisiológico activo Considerar el efecto sobre población sana con criterios de inclusión que identifiquen los diferentes condiciones de reisgo o perfiles La incoporación de un alimento suele condicionar otros cambios en la dieta

En tamaño, shot de un para empezar a ser una cápsula Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

El estudio CARDIA Pereira et al, JAMA 287:2081-2089, 2002

Complejidad Dificultad para aislar principio activo, dosis y actividad del mismo en el alimento Interacción profunda de la matriz y el principio activo La magnitud del cambio se expresa en el rango fisiológico Considerar el efecto sobre población sana con criterios de inclusión que identifiquen los diferentes condiciones de riesgo o perfiles La incoporación de un alimento suele condicionar otros cambios en la dieta Eventos habitualmente multifactoriales

Diferencias entre prevención y disminución de riesgo Unico origen Especificidad Poblaciones objetivo El problema se evita Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Origen multicausal Para toda la población Parte del estilo de alimentación El problema tiene menos riesgo de aparición Esteban Esteban

Inherente al alimento funcional siemprei existei una alegaciónl ded salud Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Alegaciones de salud Medicionales De salud Previenen Tratan Rehabilitan Refuerzan Ayudan Promueven Disminuyen Enfermedad Función Riesgo El territorio de los AF es el ambito fisiológico Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Esta complejidad para el diseño ded los modelosd l experimentalesi l y para la evaluación de la información disponible debe ser una barrera para la formulación de alegaciones de salud? NO Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Nosotros ante una ciencia emergente Saber distinguir entre lo científicamente demostrado y lo que requiere sustanciación Saber diferenciar entre lo estadísticamente significativo y lo clínicamente relevante Saber elegir entre lo universal y lo particular Saber evaluar el costo beneficio Saber cuando los efectos pueden ser aditivos, sinérgico o encontrados Saber reconocer la seguridad ante lo nuevo del riesgo de lo imprudente Saber prescribir a nuestros pacientes, recomendar a la población. Enseñar a nuestros discípulos y asesorar al Estado Industria Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban e

La Sociedad de Nutrición se encuentra convocando a expertos de nuestra sociedad y a miembros de otras disciplinas para diferenciar la científicamente válido, lo clínicamente pertinente y lo nutricionalmente adecuado para contribuir a una mejor comprensión de la riqueza de la variedad funcional dentro de cada grupo de alimentos Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Los alimentos funcionales son un concepto que enriquece cada grupo de las Guias Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Harinas y cereales 9 Indice glicémico 9 Fibra 9 Adición de antioxidantes 9 Cereales y semillas no tradicionales 9 Otros Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

9 Flavonoides, indoles, carotenoides, Polifenoles (Té, vino, mate) 9 isotiocianatos, etc. 9 Otros compuestos de fibra Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

9 Probióticos 9 Prebióticos 9 Biopeptidos 9 Fitoesteroles Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Perfil de grasas CLA Perfil de grasas PUFA (DHA) Fitoestrogenos

9 Oleico 9 PUFA omega 3 9 AGE

Alimentos Funcionales Carmueg Carmueg a,md Esteban Esteban

Comer variado es bueno para vivir con salud La alimentación y la salud son conceptos intimamente relacionados La variedad no sólo se refiere a los grupos de alimentos sino a las diferencias sutiles, pero consistentes dentro de cada grupo Promover nuestra mejor comprensión de las propiedades de los alimentos como un todo más complejo que la suma de sus nutrientes constitutivos