Respuesta inmunitaria adaptativa humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas Dra. Paula Lucchesi
Cuáles son los efectores en este tipo de rta.? Cómo son los Ac? Qué funciones cumplen? Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral? Por qué decimos que es una rta. específica? Qué células participan? Por qué decimos que hay memoria inmunitaria? Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag? Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?
Regiones determinantes de complementariedad con el Ag
ISOTIPOS DE Ig IgG IgE IgD IgM (pentámero) IgA (dímero) cadena J cadena J
Receptor para Ag del linfocito B Co-receptor: CD-19 CD-21 (CR2) CD-81 (TAPA-1)
Cómo se había generado esa especificidad? Receptor LB Cadena pesada región variable región constante V D J µ δ Algunas combinaciones posibles
Eliminación de LB autorreactivos
Los linfocitos T reconocen Ag procesados LT Los linfocitos B reconocen antígenos nativos LB
Cada clon de LB reconoce una forma distinta específicamente P A A X B B Z N Z T Selección clonal
La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope. Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT Epitope B N C Epitopes T
Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB Reconocimiento del Ag a través del BCR Ag Internalización del Ag y degradación a péptidos Unión de péptidos a mmhc II y transporte a superficie celular péptido + mmhc II BCR LB C. Lützelschwab, 2005
Células Presentadoras de Ag profesionales (mmhc II) (y mmhc I) Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B Captación específica del Ag C. Lützelschwab, 2005
LT CD4+ Distintas subpoblaciones que se diferencian en cuanto a su funcionalidad Secretan diferente perfil de citoquinas LTh1: activación de macrófagos LTh2: activación de mastocitos y eosinófilos; producción de IgE LTfh: colaboración con LB
Activación de LB 1º estímulo: Unión TCR-(mMHC+péptido) sobre el LB LB Th 2º estímulo Coestimulación mutua 3º estímulo Ayuda del Th al LB mediante interleuquinas
C. Lützelschwab, 2005
C. Lützelschwab, 2005
ACTIVACIÓN DE LT Y LB
ACTIVACIÓN DE LT Y LB
Células dendríticas foliculares LB en reposo CENTRO GERMINAL Zona del manto Linfonódulo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico
ZONA CLARA Cambio isotípico y producción de cél. de memoria y cél. plasmáticas Célula de memoria Icosomas Célula plasmática LB seleccionado ZONA CLARA Selección de LB de alta afinidad Célula folicular dendrítica Complejos Ag-Ac Apoptosis ZONA OSCURA Alta afinidad Baja afinidad Apoptosis Macrófago Mutación somática LB activado
CAMBIO ISOTÍPICO Célula plasmática
Cambio de isotipo
C. Lützelschwab, 2005
LB Período de latencia Magnitud de la respuesta Rta. primaria virgen 4-7 días variable (según Ag) Rta. secundaria de memoria 1-3 días 100-1000 veces mayor Isotipo predominante IgM IgG Afinidad de los Ac baja alta
La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes Antígenos T dependientes (Ag TD): La producción de Ac requiere la ayuda de LTh (proteínas) Antígenos T independientes (Ag TI): La producción de Ac no requiere la ayuda de LTh (Ag poliméricos con epitopes repetitivos)
Antígeno T independiente
Células dendríticas foliculares LB en reposo CENTRO GERMINAL Zona del manto Linfonódulo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico
Los anticuerpos: receptores solubles de antígenos (Cap. 14 Tizard). -Ac son sintetizados por las células plasmáticas. Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB. - síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente molde (ARN m )
Síntesis de Ig en mucosas
Mucosal Immunology (2008) 1, 31 37 10.1038/mi.2007.9
Célula M
Mucosal Immunology (2008) 1, 31 37 10.1038/mi.2007.9
Lámina propia
Los Ac en acción
NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA) VIRUS RECEPTOR CÉLULA
NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA) TOXINA RECEPTOR CÉLULA
OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG) Ac
Receptores del neutrófilo Receptores del Neutrófilo LPS (CD 14) FcRs CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptor para Productos Bacterianos Receptores del Macrófago Receptores del macrófago LPS (CD 14) Receptores de Anticuerpos FcRs CR1, CR3, CR4 Receptores de C Manosa- Fucosa R. de detritos
ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)
CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA) Anticuerpo
IgE Daño Eosinófilo Inflamación Mastocito
Inmunidad innata vs adaptativa Innata Adaptativa Células iguales en una misma población Especificidad limitada Actividad Inmediata No tiene memoria Corta duración Células diferentes en una misma población Es específica Actividad tardía Tiene memoria Larga duración C. M Lützelschwab, 2006
Eliminación de complejos inmunitarios solubles: Complejo Ag-Ac Activación del sistema de complemento Generación de C3b que se deposita sobre el complejo Unión del complejo al CR1 expresado sobre los eritrocitos Transporte (por los eritrocitos) al hígado y al bazo Eliminación de los complejos por las células de Kupffer y los macrófagos esplénicos C. M Lützelschwab, 2006
1) Por qué una respuesta humoral 2 aria es más eficaz que una 1 ria? 2) Qué tipo de Ag (T-dependiente o T- independiente) es capaz de provocar una rta. humoral en la cual queda memoria frente a ese Ag? Por qué? En qué consiste esa memoria? 3) Describa cómo participan los Ac en la destrucción de una bacteria extracelular. Discuta si la siguiente respuesta es válida: Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas, impidiendo la unión a sus receptores.