DESARROLLO DEL CICLO DE

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1 COMENTARIOS Con fundamento en el numeral de la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2017, lo analicen, evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500, Ciudad de México. Fax: Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx. DATOS DEL PROMOVENTE Nombre: Institución o empresa: Teléfono: Cargo: Dirección: Correo electrónico: MONOGRAFÍA NUEVA Dice Debe decir Justificación* DESARROLLO DEL CICLO DE ESTERILIZACIÓN INTRODUCCIÓN El desarrollo y la implementación apropiados de un proceso de esterilización requieren varios pasos secuenciales importantes que aseguren que un proceso de esterilización apropiado resulta en materiales y productos que son microbiológicamente seguros y adecuados para el uso previsto. 1 Las tecnologías de esterilización que se basan en calor, radiación ionizante y químicos a menudo tienen el potencial para alterar las propiedades fisicoquímicas de los materiales a los que se aplican. En algunos casos, la esterilización puede dejar residuos tóxicos sobre los materiales esterilizados o generar una liberación más fácil de impurezas (lixiviables) en los productos con los que entran en contacto. Por lo tanto, es necesario considerar la esterilización no solo como un medio para eliminar microorganismos, sino también como un proceso que podría potencialmente cambiar los materiales de un modo tal que se impacte su utilidad, seguridad, o ambas. 1 El término "materiales", como se usa en todo este capítulo, incluye fármacos, medicamentos, materiales en proceso, componentes, envases, cierres, medios de laboratorio, utensilios, materiales que entran en contacto con el producto y otros artículos sujetos a procesos de esterilización. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 1 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS

2 Se debe establecer un balance entre la letalidad microbiana de un proceso de esterilización y otros aspectos de la seguridad del paciente. El objetivo deseado de las actividades de desarrollo del ciclo es un proceso de esterilización robusto que satisfaga ambos aspectos. SELECCIÓN DEL PROCESO Radiación Los métodos para el establecimiento de la esterilización por radiación se describen en detalle en la norma ISO 11137, y se recomienda el apego a la versión más reciente de dicha norma. Esterilización por filtración Los procesos de esterilización por filtración se basan en la exclusión de microorganismos y difiere significativamente de aquellos procesos basados en la letalidad (véase Esterilización de líquidos por filtración). El desarrollo del proceso de filtración debe considerar una gran cantidad de factores, tales como los efectos adversos del fluido sobre el filtro (por ejemplo, compatibilidad química) y del filtro sobre el fluido (por ejemplo, sustancias extraíbles y lixiviables), así como la adsorción de componentes del fluido. Las interacciones físicas, tales como la presión diferencial, el golpe de ariete (o golpe hidráulico), la velocidad de flujo, la temperatura y la capacidad de filtración también deben tenerse en cuenta. Véase el capítulo Esterilización de líquidos por filtración para información adicional. Otros métodos de esterilización El primer paso en el desarrollo de un ciclo de esterilización es exponer los materiales al proceso de esterilización y evaluar el impacto del proceso sobre estos. Inicialmente, esta determinación puede ser un proceso de selección preliminar en el que cambios muy evidentes en la apariencia pueden ser suficientes para confirmar la incompatibilidad. Cuando la apariencia permanezca inalterada, el material debe evaluarse con respecto a cambios en sus atributos físicos y químicos. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 2 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS

3 Si se obtienen resultados en el límite de lo aceptable, se pueden reducir los parámetros que más afectan la letalidad y/o los materiales. Se deben llevar a cabo pruebas en condiciones variables de letalidad del proceso que debería resultar en destrucción microbiológica. En esta etapa del desarrollo aún no se habrán establecido las condiciones finales del proceso, por lo que es necesaria la flexibilidad en la evaluación preliminar. Se debe aplicar el sentido común al considerar alternativas al proceso de esterilización. Por ejemplo, los tratamientos térmicos son inapropiados para materiales refrigerados, los artículos no pueden calentarse a una temperatura cercana a su punto de fusión, los gases y líquidos esterilizantes no pueden penetrar envases sellados o materiales no porosos, además de que pueden presentarse otras restricciones obvias. Durante la evaluación de artículos fabricados con muchos materiales (es decir, viales sellados, bolsas permeables, etcétera), se deben tener en cuenta los efectos sobre todos los componentes de los materiales del artículo que se está esterilizando. Si se altera uno o más componentes del artículo se puede obtener un resultado favorable. En muchos proyectos que implican la esterilización de un componente con diseño personalizado, la evaluación del proceso de esterilización es un elemento esencial de los estudios de prueba de concepto. Ningún diseño de proceso de fabricación y selección de componentes para un material estéril puede considerarse completo hasta que se haya identificado y evaluado por completo un proceso de esterilización adecuado, el cual esterilice el material al mismo tiempo que tenga efectos mínimos sobre sus atributos físicos y químicos. Las siguientes condiciones son meramente ejemplos a considerar durante la evaluación de materiales con respecto a su compatibilidad con los procesos de esterilización indicados: 1. Calor húmedo en condiciones suficientes para matar de manera confiable la biocarga esperada (véase Esterilización con vapor de agua por CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 3 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS

4 contacto directo y Esterilización con calor húmedo de líquidos acuosos). 2. Calor seco verificar el punto de fusión más bajo de los materiales y procesar cuando menos a 25 C por debajo de la temperatura de fusión de los materiales involucrados (véase Esterilización con calor seco). 3. Líquidos, gases y vapores en condiciones suficientes para matar de manera confiable la biocarga esperada (véase Esterilización con fase líquida, Esterilización con gases y Esterilización en fase gaseosa). En esta evaluación preliminar se pueden emplear otras condiciones y puede ser necesario explorar múltiples métodos. Usar información bibliográfica o provista por los proveedores para facilitar este esfuerzo. Se deben cambiar los materiales si se sospecha que los materiales iniciales son incompatibles con un método que de otro modo sería aceptable. El método de esterilización seleccionado debe ser un proceso que tenga el mínimo impacto sobre los atributos de calidad esenciales del material y que provea una letalidad suficiente para exceder la mínima probabilidad deseada de obtener una unidad no estéril. EVALUACIÓN DE LA BIOCARGA En paralelo al proceso descrito anteriormente, se debe llevar a cabo una evaluación de la biocarga presente en o sobre los artículos que se van a esterilizar (véase Monitoreo de la biocarga). La evaluación inicial debe incluir una estimación de la población y la resistencia de la biocarga. Se debe instaurar una estrategia de control para el monitoreo periódico de la resistencia y la población de la biocarga independientemente de los resultados del estudio, inicial (véase Monitoreo de la biocarga). 2 Para los procesos de esterilización por radiación, las expectativas para la evaluación de la biocarga se establecen en ISO La biocarga nativa debe analizarse de manera rutinaria y se deben generar tendencias con evaluaciones apropiadas para organismos que pudieran exceder las condiciones más exigentes en términos de población y/o supervivencia. Si durante un procedimiento de selección se ha aislado un organismo más resistente y/o _a población anormalmente alta, se debe determinar el impacto en el proceso de esterilización para lograr el nivel de garantía de esterilidad requerido. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 4 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS

5 Resistencia de la biocarga Para los procesos de esterilización remanentes, la ejecución de una prueba de ebullición (100 C durante 10 min) puede servir como una evaluación básica para microorganismos formadores de esporas (véase Esterilización con calor húmedo de líquidos acuosos). La ausencia de sobrevivientes en una prueba de ebullición simplifica de gran manera el desarrollo del ciclo de esterilización dado que las condiciones de esterilización para microorganismos que no forman esporas son menos estresantes para los materiales de producción. Si se determina que los microorganismos sobreviven a la prueba de ebullición, se debe establecer su resistencia al proceso de esterilización seleccionado. La prueba de ebullición permite estimar un valor D para un proceso de calor húmedo. Para otros procesos, se requiere una referencia bibliográfica o un estudio de laboratorio. (Véase ISO Sterilization of Health Care Products Biological and Chemical lndicators Test Equipment). Población de biocarga Si no se recuperan microorganismos o solo se recuperan microorganismos no formadores de esporas, se puede usar una estimación de la población de la biocarga para agilizar la selección de la duración apropiada del proceso. Debido a que las bacterias que forman esporas son ubicuas, se debe tener en cuenta la presencia potencial de las esporas en la biocarga. ESTIMACIÓN DE LA DURACIÓN DEL PROCESO La duración mínima del periodo de residencia de la esterilización puede determinarse una vez que el método de esterilización haya sido seleccionado y que se haya obtenido información sobre la biocarga (según se determine o asuma). Esto se logra reordenando la siguiente fórmula, usada para estimar la probabilidad de una unidad no estéril (véase Esterilización de insumos para la salud). CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 5 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS

6 log N U = F D 0 Del reordenamiento de la fórmula anterior y despeje de F resulta la siguiente fórmula. F = D (log N 0 log N U ) Donde: N U = probabilidad de una unidad no estéril asumida (no más de 1 unidad positiva en 106 unidades). F = tiempo de residencia del proceso de esterilización en una condición definida expresado en minutos 3. D = valor D estimado de la biocarga en minutos. N 0 = población máxima estimada de la biocarga. El valor F calculado representa la duración mínima del tiempo de residencia del proceso para reducir la población microbiana inicial asumida a menos de la probabilidad de una unidad no estéril deseada. Se pueden agregar factores de seguridad al valor D asumido de la biocarga, a la probabilidad de una unidad estéril mínima deseada, y a la estimación de la población de la biocarga El uso de un factor de seguridad reduce el riesgo de contaminación al incrementar la duración del proceso aunque puede afectar de forma adversa a los materiales que se están esterilizando Con o sin factores de seguridad, la determinación de la duración estimada del proceso en condiciones esterilizantes es un prerrequisito para las actividades subsiguientes Dependiendo del valor F (o del tiempo de residencia del proceso) seleccionado se puede decidir la estrategia de validación para la esterilización. El método preferido, pero no requerido, es el uso de una estrategia de sobremuerte (véase Esterilización de insumos para la salud) donde el valor F permite la inactivación completa de un indicador biológico resistente. Cuando las limitaciones de los materiales restringen el uso de condiciones de esterilización de larga duración, pueden resultar más apropiados los métodos de biocarga o de 3 El valor F es equivalente a F0 para calor húmedo, FH para calor seco, o el tiempo de residencia del proceso L para otros procesos de esterilización y por lo regular se expresa en minutos. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 6 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS

7 indicador de biocarga/biológico (véase Esterilización de insumos para la salud). EVALUACIÓN FORMAL DE MATERIALES Una vez que se haya seleccionado el proceso de esterilización apropiado, se deben reconfirmar los efectos de dicho proceso sobre los materiales (1) Los requisitos para esto pueden variar desde exámenes físicos simples para materiales que se espera queden ampliamente exentos de efectos debidos al proceso de esterilización, tales como el acero inoxidable o el vidrio tratados con vapor, hasta exámenes de estabilidad integrales para productos formulados en su configuración final de envase cierre Los criterios para estos estudios deben ser objetivos siempre que sea posible Es útil llevar a cabo una búsqueda en la bibliografía para materiales sobre los que se tenga poca experiencia, además de buscar y discutir con los proveedores los potenciales efectos sobre los materiales. La preparación y esterilización de las unidades de prueba para estos estudios formales pueden llevarse a cabo en un entorno de laboratorio y deben documentarse completamente. Al esterilizar usando agentes químicos, los materiales esterilizados deben analizarse para determinar la presencia de esterilizante residual y sus subproductos de degradación conocidos. Podría requerirse aireación posterior al ciclo de esterilización u otros tratamientos para reducir estos elementos a niveles aceptables. SELECCIÓN DEL INDICADOR BIOLÓGICO Se debe seleccionar un indicador biológico que sea apropiado para el proceso de esterilización elegido y su duración, así como la estrategia de validación prevista (véase Indicadores biológicos para esterilización). El indicador biológico seleccionado provee un medio para medir la letalidad del proceso mediante la selección de la población y la resistencia del indicador biológico. La duración del proceso de esterilización no debe adaptarse para acomodar las particularidades de cualquier indicador biológico. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 7 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS

8 MAPEO DE LOS ENVASES Y DE LOS ARTÍCULOS Se deben realizar estudios para determinar la ubicación dentro de los materiales que se van a esterilizar que sea menos propensa a alcanzar las condiciones de esterilización. El mapeo puede realizarse usando termopares dosímetros, indicadores biológicos y/o indicadores químicos colocados dentro de los materiales. Los materiales que se van a esterilizar deben envolverse o empacarse y orientarse según se pretende usar rutinariamente en el proceso de esterilización. Se deben controlar los métodos y materiales del envoltorio y del empaque para asegurar la reproducibilidad Al realizar estos estudios es esencial que la introducción de los dispositivos de medición se logre de tal manera que no altere (de manera positiva o negativa) la penetración del esterilizante a través de cualquier envoltorio o empaque, o a través del material mismo Si los materiales que se van a esterilizar tienen una geometría simple con un volumen interno mínimo, y se esterilizan con otros artículos más complejos, se puede omitir el mapeo de los materiales más simples Puede ser posible la interpolación del volumen densidad dimensión y masa para reducir la extensión de los estudios requeridos Los estudios de mapeo deben documentarse para referencia futura MAPEO DE CARGA El uso inicial de un proceso de esterilización debe incluir confirmación de que las condiciones de esterilización pueden aplicarse a la totalidad de la carga. Se puede encontrar una guía adicional sobre este tema, así como el aspecto subsiguiente de validación y el control del proceso de esterilización, en otros capítulos dentro de esta sección de Esterilización del capítulo de Sistemas críticos. REFERENCIAS 1. Association for the Advancement of Medical lnstrumentation (AAMI). Compatibility of materials subject to sterilization. Arlington, VA: MMI Technical Report No. 17; *Para una mejor comprensión de su solicitud adjunte bibliografía u otros documentos que sustenten sus comentarios. CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM Página 8 de 8 SISTEMAS CRÍTICOS