PREDICCIÓN DE RESPUESTAS A LA TERAPIA COGNITIVO- CONDUCTUAL EN PACIENTES ESQUIZOFRÉNICOS CON ALUCINACIONES AUDITIVAS PERSISTENTES, EMPLEANDO RMF

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1 PREDICCIÓN DE RESPUESTAS A LA TERAPIA COGNITIVO- CONDUCTUAL EN PACIENTES ESQUIZOFRÉNICOS CON ALUCINACIONES AUDITIVAS PERSISTENTES, EMPLEANDO RMF Dra. Beatriz Gómez Ansón Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Dr. Eduardo Jesús Aguilar García-Iturrospe Hospital de Sagunt

2 1. Resumen Marco teórico/objetivo principal La terapia cognitivo-conductual (TCC) es efectiva para el tratamiento de alucinaciones auditivas (AA) crónicas en pacientes con esquizofrenia. Estudios de resonancia magnética funcional indican la presencia de patrones de activación anormal relacionados con estos síntomas. La aplicación de la TCC, estudiada en pacientes con otras patologías mentales, produce cambios en patrones de activación cerebral que se asocian con mejoría clínica. En pacientes con esquizofrenia aún no se ha realizado este tipo de estudios. Metodología Estudio coordinado, prospectivo, aleatorizado y controlado en el que participan dos centros. Se realizarán las evaluaciones clínicas y de neuroimagen (RMf) en la visita basal, a los 8 meses (fin de la TCC) y a los 14 meses. En el proceso de adquisición de la RMf se presentará un paradigma auditivo emocional. Se incluirán 60 pacientes ambulatorios (30 por centro), con diagnóstico DSM-IV-TR de esquizofrenia y presencia persistente de AA. La TCC consistirá en 16 sesiones de tratamiento, que se aplicarán a 30 pacientes del total de la muestra (15 por centro). El resto de los pacientes formarán parte del grupo control y recibirán el tratamiento habitual. La medicación se mantendrá a lo largo del estudio. Se incluirán también 30 controles no psiquiátricos (15 por centro). Resultados esperados Se espera que mejoren las alucinaciones de los pacientes del grupo experimental. También se espera la presencia de patrones de activación cerebral anormal (hiperactivación en las áreas frontal y límbica tras la presentación del paradigma auditivo emocional) en los pacientes, en comparación con los controles sanos. Hipotetizamos que las mejorías clínicas se correlacionarán con una normalización de los patrones de activación. Se espera que tanto las mejorías clínicas como la normalización de los patrones de activación se mantengan hasta el seguimiento de los 14 meses. 2

3 2. Resultados Estado del reclutamiento hasta la fecha TOTAL BASAL POSTERAPIA 9 m SEGUIMIENTO 14 m F P EX T F P EX T F P EX T F P EX T TCC TH Controles F = visita finalizada, P = visita pendiente, E = exclusión, T = total F + P El proyecto se proponía realizar un estudio en una muestra de 60 pacientes con alucinaciones crónicas, 30 de ellos asignados al grupo TCC y los otros 30 al grupo TH, además de 30 controles sanos. A lo largo de este estudio se han evaluado un total de 62 pacientes y 41 controles sanos. En la actualidad disponemos de 51 pacientes en activo (21 en grupo TCC), entre los cuales 38 ya han finalizado el estudio y 13 están pendientes de su finalización. A día de hoy se ha logrado el reto de disminuir la ratio de pérdidas en el seguimiento (exclusiones = 11), siendo un 18% de la muestra total de pacientes. Respecto a los voluntarios sanos, en la actualidad disponemos de 36 casos en activo, teniendo 18 ya finalizados y 18 pendientes, en su mayoría en la fase de seguimiento. La ratio de pérdidas también ha sido baja, 5 casos, constituyendo un 12% del total de la muestra evaluada. 3

4 3. Relevancia y posibles implicaciones clínicas de los resultados finales obtenidos Aunque todavía estamos redactando el informe anual, nos gustaría formular algunos comentarios en esta sección. La mayoría de pacientes ya han completado la segunda fase del estudio. Teniendo en cuenta el número de abandonos, y desde nuestra experiencia, tenemos que decir que el grupo experimental se ha podido beneficiar gratamente de la terapia. El resto de pacientes han mostrado su interés hacia los procedimientos y comentarios sobre sus resultados personales, con un impacto nulo o positivo en los vínculos con sus respectivos psiquiatras. Creemos que nuestros resultados fomentaran la implementación de esta aproximación terapéutica en el marco clínico. Tal y como podemos percibir, seremos capaces de representar modelos predictivos a partir de nuestros datos de neuroimagen. En este caso, esperamos un efecto traslacional relevante y que un gran número de pacientes con esquizofrenia pueda beneficiarse de estos procedimientos. No tenemos ninguna duda sobre el interés científico de nuestros resultados. Las presentaciones de nuestros resultados preliminares en congresos científicos han sido muy bien acogidas por los participantes. En esta línea, hemos elaborado un artículo científico que acabamos de remitir a la revista The Lancet Psychiatry como primera opción. 4. Publicaciones Curso Equipo docente (miembros de los equipos investigadores del estudio): J Sanjuán, EJ. Aguilar, E. Lorente, MJ Escartí, A Luengo (HS); E Grasa (HSCSP). Evaluación y Tratamiento de las Alucinaciones Auditivas en las Psicosis : Valencia, 2-3 de julio de 2010.Coordinador: J Sanjuán. 4

5 Comunicaciones orales E. Grasa. Aprendre a silenciar les veus. IX Jornadas de Investigación en Salut Mental del Parc Sanitari Sant Joan de Déu. Sant Boi de Llobregat (Barcelona), 20 de noviembre de E Lorente. Cognitive-behavioural therapy for people with auditory hallucinations. Simposio Psychological treatments for people with schizophrenia. 4th European Conference donde Schizophrenia Research. Berlín: de septiembre de 2013 Sanjuan J, Liaño V, Balaguer E, Aguilar EJ. Neuroimaging techniques and response to psychological intervention in psychotic patients: a systematic review. Schizophrenia Bulletin 2011;37: th International Congress donde Schizophrenia Research (ICSR). Colorado Springs: abril de Eva Grasa, Iluminada Corripio, Rosa Sauras, María Serra, Alejandro Keymer, Alexandra Roldán, Sara Vieira, Beatriz Gómez-Ansón. Abordaje psicoterapéutico de las alucinaciones. XVI Congreso Nacional de Psiquiatría. Bilbao: de septiembre de Eva Grasa, Iluminada Corripio, Rosa Sauras, María Serra, Alejandro Keymer, Alexandra Roldán, Beatriz Gómez-Ansón. Terapia Cognitiva en Psicosis. Simposio: Cómo la Psicoterapia Cambia la Mente. XVIII Congreso Europeo de Psicoterapia. Valencia: 4-7 de julio de

6 Pósters B. Gómez, F. Núñez, Y. Corripio, E. Granell, E. Grasa, S. Duran-Sindreu, Y. Vives, A. Alonso, A. Keymer, R. Sauras, L. Marti, G. Garcia, J. Escartí, J. Sanjuan, E. Aguilar, M. De Juan. Alterations in Cerebral Gray Matter Volume in Patients with a First Episode of Psychosis and Chronic Schizophrenia:Voxel-BasedMorphometryStudy. 52nd ASNR (American Society of Neuroradiology) Montreal, 2014 Anna Alonso-Solís, Yolanda Vives-Gilabert, Eva M. Grasa, Rosa Blanca Sauras, Santiago Durán-Sindreu, Sara Vieira, Fidel Núñez-Marín, Beatriz Gómez-Ansón, Maria J. Portella, Enric Alvarez, Iluminada Corripio. Alterations in the Amplitude of Low Frequency Fluctuations in Refractory SchizophreniA Patients with Auditory Verbal Hallucinations. 4rd Biennial Schizophrenia International Research Society Conference: Florencia (Italia), 5-9 de abril de 2014 Alejandro Keymer María Serra, Fidel Núñez, Eva Mª Grasa, Alexandra Roldán, Sara Vieira, Eduardo Aguilar, Gracian García, Beatriz Gómez Ansón, Iluminada Corripio. Structural differences between patients with persistente auditory verbal hallucinations and stable schizophrenic patients. 26th ECNP Congress: Barcelona, 5-9 de octubre de 2013 Anna Alonso Solís,Yolanda Vives-Gilabert, Eva Grasa, Santiago Durán Sindreu, Alejandro Keymer, Alexandra Roldán, Fidel Núñez Marín, Beatriz Gómez Ansón, Víctor Pérez, Iluminada Corripio. Default Mode Network alterations in refractory schizophrenia patients with auditory verbal hallucinations. 26th ECNP Congress: Barcelona, 5-9 Octubre E. Grasa, M. Rabella, S. Martínez-Horta, R. Fernández de Bobadilla, Y. Corripio, A. Keymer, F. Artigas, J. Sanjuán, V. Pérez, J. Riba. Neurophysiological correlates of defective emotional processing in schizophrenic patients with chronic auditory hallucinations. 6

7 4th European Conference donde Schizophrenia Research: Berlín, de septiembre de Grasa E, Corripio Y, Pérez V, Sanjuán J, Aguilar E, Gómez B. En nombre del Grupo de Voces en la Cabeza (GVC). Predicting Response to Cognitive-Behaviour Therapy in Schizophrenics pacientes with persistente Auditory Hallucinations Using fmri. II Laboratorio de Ideas CIBERSAM LIC para jóvenes investigadores: Valencia, de noviembre de 2012 Eduardo J. Aguilar, Gracián García-Martí, Luis Martí-Bonmatí, Douglas Turkington, Mercedes Renovell, Julio Sanjuán. Normalization effect of cognitive-behavioral therapy for auditory hallucinations donde limbic and frontal hyperactivation in front of an emotional auditory paradigm. 3rd Biennial Schizophrenia International Research Conference (SIRC): Florencia, de abril de 2012 Esther Lorente-Rovira, Eva Grasa, Iluminada Corripio, Susana Ochoa, Trinidad Pelaez, Victor Liaño, Mª José Escarti, Mercedes Renovell, Julio Sanjuán, Jack Jenner. Reliabity and validity of the spanish versions of AVHRS y PUVI: two instruments for assessing auditory hallucinations from a dimensional perspective. 3rd Biennial Schizophrenia International Research Conference (SIRC): Florencia, de abril de