AVANCES EN PATOLOGÍA TUMORAL Y NUEVAS MOLÉCULAS CON APLICACIÓN EN MEDICINA REGENERATIVA

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1 GUIA DOCENTE DE LA ASIGNATURA AVANCES EN PATOLOGÍA TUMORAL Y NUEVAS MOLÉCULAS CON APLICACIÓN EN MEDICINA REGENERATIVA MÓDULO MATERIA CURSO SEMESTRE CRÉDITOS TIPO MÓDULO DE ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS DE UTILIDAD CLÍNICA PROFESOR(ES) AVANCES EN PATOLOGÍA TUMORAL Y NUEVAS MOLÉCULAS CON APLICACIÓN EN MEDICINA REGENERATIVA 1 2º 5 Obligatoria DIRECCIÓN COMPLETA DE CONTACTO PARA TUTORÍAS (Dirección postal, teléfono, correo electrónico, etc.) ALVAREZ ARANEGA, PABLO JUAN BOULAIZ TASSI, HOURIA CAMPOS ROSA, JOAQUIN MARIA ESPINOSA UBEDA, ANTONIO GAFORIO MARTINEZ, JOSE JUAN MARCHAL CORRALES, JUAN ANTONIO PERAN QUESADA, MACARENA RODRIGUEZ SERRANO, FERNANDO Dpto. Anatomía y Embriología Humana, Facultad de Medicina. Universidad de Granada Correo electrónico: anatomiaeh@ugr.es HORARIO DE TUTORÍAS Se establecerá GRADO EN EL QUE SE IMPARTE OTROS GRADOS A LOS QUE SE PODRÍA OFERTAR MÁSTER UNIVERSITARIO EN BIOMEDICINA REGENERATIVA / UNIVERSITY MASTER'S DEGREE IN REGENERATIVE BIOMEDICINE PRERREQUISITOS Y/O RECOMENDACIONES (si procede) Únicamente la que se requiera para la admisión en el Master Universitario en Biomedicina Regenerativa BREVE DESCRIPCIÓN DE CONTENIDOS (SEGÚN MEMORIA DE VERIFICACIÓN DEL GRADO) El curso Avances en Patología Tumoral y Nuevas Moléculas con Aplicación en Medicina Regenerativa recoge los aspectos más relevantes de la biología del cáncer, así como las nuevas estrategias para su tratamiento. Se incluyen contenidos generales sobre los grupos de tejidos que originan tumores, los fenotipos existentes entre células normales y células malignas, así como las diferencias respecto a los índices de incidencia en función de varios factores. Además, se presentan diferentes mecanismos que permiten la transformación de células normales debido a la acción de agentes virales. Una parte importante de los contenidos se centra en el estudio de genes especialmente relevantes para la génesis del cáncer, los oncogenes y los genes supresores de tumores, de los mecanismos que permiten la activación y el silenciamiento de los mismos, y de su utilización como marcadores para el diagnóstico y la determinación del pronóstico de la enfermedad. El análisis de los modelos del desarrollo de tumores incluye el estudio del papel ejercido por las células madre tumorales y la angiogénesis. Por otro lado, se recogen aspectos relacionados con la síntesis de nuevas moléculas antitumorales y la relación existente entre la estructura química que presentan y la actividad biológica que ejercen, prestando especial atención a las terapias centradas en la diferenciación de las células tumorales. Página 1

2 COMPETENCIAS GENERALES Y ESPECÍFICAS A. Competencias genéricas: Capacidad para aprender a trabajar de forma autónoma Capacidad para desarrollar trabajos en pequeño grupo Capacidad de crítica y autocrítica Habilidad en el uso de las TICs Comunicación oral y escrita en la propia lengua Capacidad para resolver problemas Conocimiento de una segunda lengua B. Competencias específicas: Conocer los aspectos más relevantes de la biología del cáncer, así como las nuevas estrategias para su tratamiento. Conocer diferentes modelos experimentales utilizados en el estudio del cáncer. Adquirir la capacidad de diseñar ensayos centrados en la evaluación de la actividad antitumoral de agentes exógenos. Saber interpretar los resultados de experiencias en las que se utilicen modelos tanto in vitro como in vivo. Saber obtener información científica actualizada. Conocer el procedimiento necesario para divulgar los resultados de investigación en medios de difusión internacional. OBJETIVOS (EXPRESADOS COMO RESULTADOS ESPERABLES DE LA ENSEÑANZA) Conocer los diferentes tipos celulares que originan células transformadas y sus correspondientes fenotipos. Estudiar diferentes agentes responsables de la transformación celular. Conocer los mecanismos que regulan la implicación de oncogenes y genes supresores de tumores en el cáncer. Introducir el concepto y la utilidad de los marcadores celulares como herramientas para el diagnóstico y pronóstico en la patología tumoral. Conocer diferentes modelos experimentales utilizados en el estudio del cáncer. Adquirir la capacidad de diseñar ensayos e interpretar los resultados derivados de los mismos. Aportar conocimientos prácticos que capaciten a los alumnos para su desarrollo profesional en el campo de la investigación oncológica básica y aplicada. Conocer el proceso de desarrollo de nuevas moléculas con actividad antitumoral y la relación entre su estructura química y la acción biológica que ejercen. TEMARIO DETALLADO DE LA ASIGNATURA 1. Tejidos de origen de las células tumorales. 2. Fenotipo tisular. 3. Incidencia de cáncer y localización geográfica. 4. Agentes mutágenos y carcinógenos. 5. Virus y cáncer. 6. Oncogenes. 7. Genes supresores de tumores. 8. Marcadores tumorales. 9. Aplicación clínica de los marcadores tumorales: diagnóstico y pronóstico de la enfermedad. Página 2

3 10. Células madre tumorales. 11. Modelos sobre el desarrollo del cáncer. 12. Rutas de señalización alteradas en las células madre tumorales. 13. Angiogénesis y cáncer. 14. Terapia de diferenciación en cáncer. 15. Fármacos antitumorales. 16. Relación entre la estructura y la actividad biológica de compuestos. 17. Quimiorresistencia. 18. Interferones. 19. Gen PKR. BIBLIOGRAFÍA Ballestar E. An introduction to epigenetics. Adv Exp Med Biol. 2011;711:1-11. Caba O, Díaz-Gavilán M, Rodríguez-Serrano F, Boulaiz H, et al.anticancer activity and cdna microarray studies of a (RS)-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-yl]-6-chloro-9H-purine, and an acyclic (RS)-O,N-acetalic 6-chloro-7H-purine. Eur J Med Chem May 27. [Epub ahead of print] Conejo-García A, Núñez MC, Marchal JA, Rodríguez-Serrano F, et al. Regiospecific microwave-assisted synthesis and cytotoxic activity against human breast cancer cells of (RS)-6-substituted-7- or 9-(2,3-dihydro- 5H-1,4-benzodioxepin-3-yl)-7H- or -9H-purines. Eur J Med Chem. 2008;43(8): Díaz-Gavilán M, Conejo-García A, Cruz-López O, Núñez MC, et al. Synthesis and anticancer activity of (R,S)-9- (2,3-dihydro-1,4-benzoxathiin-3-ylmethyl)-9H-purines. ChemMedChem. 2008;3(1): Díaz-Gavilán M, Gómez-Vidal JA, Rodríguez-Serrano F, Marchal JA, et al. Anticancer activity of (1,2,3,5- tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-yl)-pyrimidines and -purines against the MCF-7 cell line: Preliminary cdna microarray studies. Bioorg Med Chem Lett. 2008;18(4): Gerges N, Jabado N. Biomarkers in cancer micrometastasis: where are we at? Bioanalysis. 2010;2(5): López-Cara LC, Conejo-García A, Marchal JA, Macchione G, et al. New (RS)-benzoxazepin-purines with antitumour activity: The chiral switch from (RS)-2,6-dichloro-9-[1-(p-nitrobenzenesulfonyl)-1,2,3,5- tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]-9h-purine. Eur J Med Chem. 2011;46(1): Marchal JA, Rodríguez-Serrano F, Caba O, Aránega A, et al. Antiproliferative activity, cell-cycle dysregulation, and cellular differentiation: salicyl- and catechol-derived acyclic 5-fluorouracil O,N-acetals against breast cancer cells. ChemMedChem. 2007;2(12): Marchal JA, Boulaiz H, Rodríguez-Serrano F, Peran M, et al. 5-fluorouracil derivatives induce differentiation mediated by tubulin and HLA class I modulation. Med Chem. 2007;3(3): Marchal JA, Núñez MC, Suárez I, Díaz-Gavilán M, et al. A synthetic uracil derivative with antitumor activity through decreasing cyclin D1 and Cdk1, and increasing p21 and p27 in MCF-7 cells. Breast Cancer Res Treat. 2007;105(3): Marchal JA, Rodríguez-Serrano F, Campos J, Madeddu R, et al. Differentiation: an encouraging approach to anticancer therapy. Ital J Anat Embryol. 2006;111(1): Página 3

4 Matarraz S, González-González M, Jara M, Orfao A, Fuentes M. New technologies in cancer. Protein microarrays for biomarker discovery. Clin Transl Oncol. 2011;13(3): Payne SJ, Jones L. Influence of the tumor microenvironment on angiogenesis. Future Oncol. 2011;7(3): Prados J, Melguizo C, Rama A, Ortiz R, et al. Combined therapy using suicide gef gene and paclitaxel enhances growth inhibition of multicellular tumour spheroids of A-549 human lung cancer cells. Int J Oncol. 2008;33(1): Rama AR, Prados J, Melguizo C, Burgos M, et al. A.Synergistic antitumoral effect of combination E gene therapy and Doxorubicin in MCF-7 breast cancer cells. Biomed Pharmacother. 2011;65(4): Rama AR, Prados J, Melguizo C, Ortiz R, et al. E phage gene transfection enhances sensitivity of lung and colon cancer cells to chemotherapeutic agents. Int J Oncol. 2010;37(6): Saha A, Kaul R, Murakami M, Robertson ES. Tumor viruses and cancer biology: Modulating signaling pathways for therapeutic intervention. Cancer Biol Ther. 2010;10(10): Soltanian S, Matin MM. Cancer stem cells and cancer therapy. Tumour Biol. 2011;32(3): Swain SM. Chemotherapy: updates and new perspectives. Oncologist. 2011;16 Suppl 1:30-9. Taylor BS, Ladanyi M. Clinical cancer genomics: how soon is now? J Pathol. 2011;223(2): Wang L, McLeod HL, Weinshilboum RM. Genomics and drug response. N Engl J Med. 2011;364(12): Yu M, Stott S, Toner M, Maheswaran S, Haber DA. Circulating tumor cells: approaches to isolation and characterization. J Cell Biol. 2011;192(3): Zheng ZM. Viral oncogenes, noncoding RNAs, and RNA splicing in human tumor viruses. Int J Biol Sci. 2010;6(7): ENLACES RECOMENDADOS Página 4

5 METODOLOGÍA DOCENTE Clases presenciales en el aula de carácter obligatorio, donde se presentarán los contenidos con el apoyo de medios informáticos y/o audiovisuales, y en las que se valorará la participación activa del alumno. Trabajos académicamente dirigidos: realización de trabajos individuales o en pequeño grupo sobre temas relacionados con los contenidos de la asignatura. Tutorías a través de las cuales se dirigirá el trabajo autónomo y grupal del alumnado, se profundizará en distintos aspectos de la materia y se orientará sobre la formación académica-integral del estudiante. Podrán realizarse de forma presencial o bien a través del espacio virtual de aprendizaje (tablón de docencia de la UGR). EVALUACIÓN (INSTRUMENTOS DE EVALUACIÓN, CRITERIOS DE EVALUACIÓN Y PORCENTAJE SOBRE LA CALIFICACIÓN FINAL, ETC.) La calificación final en esta asignatura se determinará atendiendo a los siguientes puntos y al valor relativo de cada uno de ellos: 50% Asistencia con aprovechamiento 25% Evaluación continua 25% Trabajos académicamente dirigidos (espacio virtual). Página 5