ALOPECIA AREATA DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO APLICADO AL DIAGNÓSTICO CLÍNICO. IX Congreso Bienal de Dermatología. Puerto Vallarta. México.

Transcripción

1 IX Congreso Bienal de Dermatología. Puerto Vallarta. México. ALOPECIA AREATA DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO APLICADO AL DIAGNÓSTICO CLÍNICO Rodrigo Restrepo M Profesor de dermatopatología. Facultad de Medicina. Universidad Pontificia Bolivariana. Jefe Programa de Especialización en Dermatopatología. Facultad de Medicina. Instituto de Ciencias de la Salud. Medellín. Colombia. rorestre@hotmail.com

2 INTRODUCCIÓN 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA

3 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO Whiting DA. Histopathologic Features of Alopecia Areata: A New Look. Arch Dermatol. 2003; 139:

4 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Billingham, R.E., and Silvers, W.K. A biologist s reflections on dermatology. J. Invest. Dermatol. 1971;57: Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, Lee A, Chen WV, Meyer KC, Paus R, Jahoda CA, Amos CI, Gregersen PK, Christiano AM. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302):

5 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO Whiting DA. Histopathologic Features of Alopecia Areata: A New Look. Arch Dermatol. 2003; 139: Alkhalifah A, Alsantali A, Wang E, McElwee KJ, Shapiro J. Alopecia areata update: part I. Clinical picture, histopathology, and pathogenesis. J Am Acad Dermatol. 2010;62(2): Eudy G, Solomon AR. The histopathology of noncicatricial alopecia. Semin Cutan Med Surg Mar;25(1): Ihm CW, Hong SS, Mun JH, Kim HU. Histopathological pictures of the initial changes of the hair bulbs in alopecia areata. Am J Dermatopathol. 2004;26(3): Sellheyer K, Bergfeld WF. Histopathologic evaluation of alopecias. Am J Dermatopathol. 2006;28(3): Chaitra V, Rajalakshmi T, Kavdia R. Histopathologic profile of alopecia areata in Indian patients. Int J Trichol 2010;2:14-7.

6 IMAGEN CLÁSICA

7 IMAGEN CLÁSICA

8 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO LA DURACIÓN DEL EPISODIO ACTUAL DE ALOPECIA AREATA ES EL FACTOR MÁS IMPORTANTE QUE PUEDE MODIFICAR EL CUADRO HISTOLÓGICO. EL CUADRO HISTOLÓGICO NO ES MODIFICADO POR EDAD, SEXO, RAZA TIPO, EXTENSIÓN Y DURACIÓN TOTAL DE LA ENFERMEDAD

9 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 1 1. AGUDA 2 2. SUBAGUDA 3. CRÓNICA 3

10 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 1. AGUDO. INFILTRADO INFLAMATORIO LINFOCITARIO PERIBULBAR

11 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 1. AGUDO. INFILTRADO INFLAMATORIO LINFOCITARIO PERIBULBAR

12 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 2. SUBAGUDO: INCREMENTO EN LA RELACIÓN CATÁGEN - TELÓGEN / ANAGEN

13 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 2. SUBAGUDO: INCREMENTO EN LA RELACIÓN CATÁGEN - TELÓGEN / ANAGEN

14 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 2. SUBAGUDO: INCREMENTO EN LA RELACIÓN CATÁGEN - TELÓGEN / ANAGEN

15 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 2. SUBAGUDO: INCREMENTO EN LA RELACIÓN CATÁGEN - TELÓGEN / ANAGEN

16 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 3. CRÓNICO: MINIATURIZACIÓN FOLICULAR ALOPECIA ANDROGÉNICA

17 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 3. CRÓNICO: MINIATURIZACIÓN FOLICULAR ALOPECIA ANDROGÉNICA

18 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 3. CRÓNICO: MINIATURIZACIÓN FOLICULAR -- DISTROFIA FOLICULAR Müller CSL, El Shabrawi-Caelen L. Follicular Swiss cheese pattern another histopathologic clue to alopecia areata. J Cutan Pathol 2011; 38:

19 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 3. CRÓNICO: MINIATURIZACIÓN FOLICULAR -- DISTROFIA FOLICULAR Müller CSL, El Shabrawi-Caelen L. Follicular Swiss cheese pattern another histopathologic clue to alopecia areata. J Cutan Pathol 2011; 38:

20 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 3. CRÓNICO: MINIATURIZACIÓN FOLICULAR -- DISTROFIA FOLICULAR Müller CSL, El Shabrawi-Caelen L. Follicular Swiss cheese pattern another histopathologic clue to alopecia areata. J Cutan Pathol 2011; 38:

21 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO 3. CRÓNICO: MINIATURIZACIÓN FOLICULAR -- NANOGEN

22 1. VARIACIÓN EN EL CUADRO HISTOLÓGICO TOMA DE LA BIOPSIA

23 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Billingham, R.E., and Silvers, W.K. A biologist s reflections on dermatology. J. Invest. Dermatol. 1971;57: Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, Lee A, Chen WV, Meyer KC, Paus R, Jahoda CA, Amos CI, Gregersen PK, Christiano AM. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302): pdf

24 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA ALOPECIA CICATRICIAL ALOPECIA AREATA INFILTRADO INFLAMATORIO

25 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA LIQUEN PLANO PILAR

26 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA EL ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO

27 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA EL ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO Billingham, R.E., and Silvers, W.K. A biologist s reflections on dermatology. J. Invest. Dermatol. 1971;57:

28 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA EL ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO Billingham, R.E., and Silvers, W.K. A biologist s reflections on dermatology. J. Invest. Dermatol. 1971;57: Sorprendentemente, tomó más de 20 años para que los conceptos revolucionarios de Bilingham fueron aplicados a la patogénesis de la alopecia areata. Se acepto entonces que el área de inmunoprivilegio del folículo piloso servía para secuestrar melanocitos y otros antígenos expresados en anagen del reconocimiento inmune, o también induciendo una tolerancia periférica contra tales antígenos.

29 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA EL ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO NORMAL ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO EN ANAGEN ALOPECIA AREATA PERDIDA DEL ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO Modificado con autorización de American Society of Clinical Investigation Gilhar A. Paus R. Kalish R.S. Lymphocytes, neuropeptides, and genes involved in alopecia areata. J Clin Invest ;7:

30 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA EL ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO Modificado con autorización de American Society of Clinical Investigation Gilhar A. Paus R. Kalish R.S. Lymphocytes, neuropeptides, and genes involved in alopecia areata. J Clin Invest ;7:

31 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA ESTADO DE INMUNOPRIVILEGIO ANTÍGENO (S)?

32 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA ANTÍGENO (S)? Sir Thomas More (1535) Shah Jahan (1631) María Antonieta (1793) Navarini AA, Nobbe S, Trüeb RM. Marie Antoinette syndrome. Arch Dermatol. 2009;145(6):656. Jelinek, J.E. Sudden whitening of the hair. Bull N Y Acad Med 48, (1972).

33 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Billingham, R.E., and Silvers, W.K. A biologist s reflections on dermatology. J. Invest. Dermatol. 1971;57: Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, Lee A, Chen WV, Meyer KC, Paus R, Jahoda CA, Amos CI, Gregersen PK, Christiano AM. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302): pdf

34 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, Lee A, Chen WV, Meyer KC, Paus R, Jahoda CA, Amos CI, Gregersen PK, Christiano AM. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302): pdf

35 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, Lee A, Chen WV, Meyer KC, Paus R, Jahoda CA, Amos CI, Gregersen PK, Christiano AM. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302): pdf Los estudios que intentan relacionar la AA con otros genes a tenido un gran impulso en los últimos años con la utilización de los nuevos métodos de estudio genómico amplificado, permitido a los investigadores hacer rastreos genéticos en el genoma completo de miles de pacientes. Estos han sido posibles gracias a las base de datos genéticos preexistentes del registro nacional de AA de los Estados Unidos. En el último estudio genómico ampliado de AA se estudiaron 1054 pacientes y 3278 controles, identificándose 139 nucleótidos únicos con polimorfismo que estaban significativamente asociados con la AA. En este estudio se probaron aproximadamente 600 mil marcadores, buscando sitios en el genoma entero donde los pacientes tenían alelos diferentes a aquellos de los controles

36 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, Lee A, Chen WV, Meyer KC, Paus R, Jahoda CA, Amos CI, Gregersen PK, Christiano AM. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302): pdf Se encontraron ocho diferentes regiones asociadas con la AA. Una de esas regiones correspondía al complejo HLA, que confirma entonces lo que ya se sabía desde hace 20 años. Los investigadores también encontraron otros siete locus genómicos que albergaban interesantes genes candidatos para la AA. Cinco se expresan en el sistema inmune y otros dos en el folículo piloso

37 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, et al. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302):

38 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Cuando se observan estas nuevas enfermedades se encuentra que hay al menos un mecanismo unificador con la AA y es el aumento en la regulación de una señal de peligro en el órgano blanco. En este estudio se encontró evidencia para una clase de señal de peligro llamada ULBP. Esta señal de peligro sirve como un rastreador para células inmunes citotóxicas que infiltran el órgano y comienzan a destruirlo. Normalmente ULBP3 no está presente en los folículos pilosos pero es abundante en los folículos enfermos de AA. Estas proteínas atraen a las células, marcadas a su vez por un receptor de células asesinas conocidas como NKG2D.

39 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, et al. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302):

40 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA TRATAMIENTO No existe cura para la AA ni drogas aprobadas para su tratamiento, tampoco hay un tratamiento mejor que otro y no hay una evidencia fuerte que sugiera que las remisiones inducidas por drogas o las terapias alteren el curso de la enfermedad. Wasserman, Sladden La Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de los Estados Unidos nunca ha aprobado ninguna droga para el tratamiento de la AA. La revisión de Cochrane concluyo que no hay tratamientos validos para la AA. Delamere, Garg Wasserman, D., Guzman-Sanchez, D.A., Scott, K., and McMichael, A Alopecia areata. Int. J. Dermatol. 46: Sladden, M.J., MacDonald Hull, S.P., Wood, M.L., Hutchinson, P.E., and Messenger, A.G Alopecia areata: the need for guidelines and evidencebased dermatology. Br. J. Dermatol. 152: Delamere FM, Sladden MJ, Dobbins HM, Leonardi-Bee J. Interventions for alopecia areata. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 2. Art. No.: CD Accesible (16, 07, 2011) Garg S, Messenger AG. Alopecia areata: evidence-based treatments. Semin Cutan Med Surg 2009;28:15-8.

41 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA TRATAMIENTO Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, et al. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302):

42 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA TRATAMIENTO Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, et al. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302):

43 2. NUEVOS HALLAZGOS EN FISIOPATOLOGÍA TRATAMIENTO Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, Norris D, Price V, Shimomura Y, Kim H, Singh P, et al. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302):

44 Rio Amazonas. Colombia

45 ALOPECIA AREATA DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO APLICADO AL DIAGNÓSTICO CLÍNICO GRACIAS!