Metabolismo de LIPOPROTEÍNAS

Transcripción

1 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, UNIDAD DIDÁCTICA: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,013 Metabolismo de LIPOPROTEÍNAS Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

2 METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS Transporte y Almacenamiento de lípidos Lipoproteínas: Clasificación, Función, Importancia Clínica, Regulación Hormonal

3 LOS LÍPIDOS PLASMÁTICOS Triacilgliceroles 16% Fosfolípidos 30% Colesterol 14% Ésteres de Colesterol 36% Ácidos Grasos Libres 4%

4 Los lípidos que provienen de los alimentos son conducidos por los QUILOMICRONES Los lípidos que son elaborados en el hígado, provienen en su mayor parte del excedente de carbohidratos que son llevados a la síntesis de ACIDOS GRASOS luego esterificados para formar TRIGLICÉRIDOS y conducidos a los tejidos en las LMBD o VLDL

5 Las lipoproteínas son complejos lípido-proteína que permiten el movimiento de los lípidos apolares a través de los ambientes acuosos. ERITROCITO COLESTEROL

6 Fuente: Bioquímica Médica 3ª. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

7 En conjunto, las lipoproteínas ayudan a mantener en forma solubilizada unos 500mg de lípidos totales por 100ml de sangre, postabsorción: 120mg como triglicéridos, 220mg es colesterol (2/3 como ésteres y 1/3 libre) y 160mg son fosfolípidos (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina).

8 LIPOPROTEÍNAS, CLASIFICACIÓN: Quilomicrones: Absorción intestinal de TAG Lipoproteínas de muy baja densidad: VLDL (pre-b) provenientes del hígado (TAG). Lipoproteínas de baja densidad: LDL (b). Remanentes de VLDL

9 LIPOPROTEÍNAS, CLASIFICACIÓN: Lipoproteínas de alta densidad: HDL (a). Metabolismo de VLDL y Qm. AGL lipólisis. Se combinan con albúmina. Provee energía a músculos (cardíaco y esquelético)

10 LIPOPROTEÍNAS: FUNCIÓN Núcleo formado de TAG y ésteres de Colesterol. Rodeado por una capa de fosfolípido anfipático y Colesterol (grupos polares hacia el exterior). Con apoproteínas integrales (B) y transferibles (cofactores enzimáticos CII y AI, ligandos de receptores B100, E y AI). Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

11 Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

12 Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

13 Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

14 Formación intestinal de QUILOMICRONES y Formación hepática de LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD. Fuente: Bioquímica de Harper 17ª. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

15 FORMACIÓN DE QUILOMICRONES POR LAS CÉLULAS DE LA MUCOSA INTESTINAL. Acción de las enzimas Acil-CoA+MAG aciltransferasa, Acil-CoA+DAG acil-transferasa Acil-CoA graso sintetasa Acil-CoA Colesterol acil-transferasa y Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

16 Formación intestinal de QUILOMICRONES y Formación hepática de LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD. Fuente: Bioquímica de Harper 17ª. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

17 E A I C III A II C II A IV B 48 C I QUILOMICRONES Lípidos Totales 98 a 99% TAG 88%, Proteínas 1 a 2% Diámetro 90 a 1000 nm Origen intestinal, transporta grasas provenientes de la dieta. La Apoproteína B48 se sintetiza en el intestino y permite la secreción del quilomicrón de la célula intestinal a la circulación linfática. Los quilomicrones remanentes (ya sin Apo-A ni Apo-C que son captadas por las HDL), son metabolizados en el hígado. Los quilomicrones remanentes tienen diámetro nm proteína 6-8% Lípidos 92-94% TAG 80% Fosfolípidos 11%.

18 Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

19 METABOLISMO DE QUILOMICRONES

20 La presencia de grasas de la dieta sufrirá la acción de las enzimas digestivas para ser absorbidas predominantemente como 2-mono-acilgliceroles, ácidos grasos libres y glicerol. A través de la re-esterificación intestinal se forman nuevos triglicéridos, los cuales son introducidos como QUILOMICRONES a la circulación linfática. Los remanentes de quilomicrones son absorbidos por el hígado y los lípidos contenidos son utilizados o redistribuidos ahora en la forma de LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD. Fuente: Fundamentos de Bioquímica 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

21 B 100 La Apo-B-100 tiene 4,536 aminoácidos. E Da , actúa como ligando para el receptor de LDL. Determina la secreción de las VLDL a partir del hígado (por pinocitosis inversa). Una vez secretadas al plasma captan Apo-C y Apo-E de las HDL. IDL Tienen ApoB-100 y E ya sin las Apo C. C I C II C III Lipoproteínas de Muy baja densidad Lípidos Totales 90 a 93% TAG 56%, Ésteres de Colesterol 15% Proteínas 7 a 10% Diámetro nm Lipoproteínas de Densidad Intermedia Lípidos Totales 89% TAG 29% Ésteres de Colesterol 34% Proteínas 11% Diámetro nm Origen hepático, transportan grasas sintetizadas en el hepatocito, en la abundancia.

22 Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

23 Fuente: Fundamentos de Bioquímica 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana LA GRASA contenida en las VLDL puede provenir tanto del remanente de quilomicrones que fue absorbido del plasma, como de la síntesis propia de grasas de reserva resultantes del metabolismo de excesos de carbohidratos (lo cual está relacionado a los hábitos alimenticios o al abuso de bebidas alcohólicas). La presencia de HIGADO GRASO (Esteatosis o cambios grasos) puede ser un aviso de problemas.

24 Fuente: Fundamentos de Bioquímica 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana La distribución adecuada de los lípidos a los tejidos permite la descarga de las VLDL para dar origen a las IDL, que luego de seguir descargando lípidos terminan formando LDL. Las LDL constituyen los REMANANTES que se deben absorber tanto por el hígado para reciclar su carga de lípidos, como por los tejidos periféricos que puedan requerir grasas como fuente de energía (ahí lo importante de hacer ejercicio para agotar los remanentes y prevenir los riesgos de que se desarrolle aterosclerosis ).

25 Fuente: Fundamentos de Bioquímica 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

26 METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD Fuente: Bioquímica de Harper 17ª. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

27 B 100 Lipoproteínas de BAJA DENSIDAD Lípidos Totales 79% Ésteres de Colesterol 48%, Proteínas 21% Diámetro nm Es la molécula REMANENTE de las VLDL, transporta grasas residuales luego de que los tejidos (por medio de la enzima Lipoproteínlipasa) han tomado la cantidad de grasas que necesitaban. VLDL IDL LDL. Se conserva la Apoproteína B-100 durante las transformaciones. Hay una correlación positiva entre la incidencia de arteriosclerosis coronaria y la concentración plasmática del Componente de Colesterol LDL.

28 Fuente: Bioquímica de Harper 17ª. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

29 RUTAS DE TRANSPORTE ENERGÉTICO DERIVADO DE LÍPIDOS Fuente: ADAPTACIÓN DE Bioquímica Médica 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

30 LIPOPROTEÍNAS: Vías de transporte de combustible y vía de rebosamiento. LPL: Lipoproteín-lipasa, B/E: receptor Apo B/E LRP: proteína relacionada con el receptor de LDL HTGL: triglicérido lipasa hepática. Fuente: Bioquímica Médica 3ª. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

31 METABOLISMO DE LDL. LA ALTERACIÓN EN LA PRESENTE VÍA ESTÁ RELACIONADA CON LA CONDICIÓN DE HIPERCOLESTERO- LEMIA FAMILIAR. Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

32 LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD HDL A I A II A IV HDL SE SINTETIZA EN HÍGADO E INTESTINO. DEPÓSITO DE APO-C Y APO-E. UNIRSE POR APO-A-I PRODUCE DONAR ESTERES DE COLESTEROL. E D C III C II C I UNIRSE POR EL RECEPTOR SR-B1 PRODUCE TRANSPORTE INVERSO. PRE b -HDL, FORMA MÁS POTENTE. MENOS HDL2 MÁS ATEROSCLEROSIS HDL 1 HDL 2 HDL 3 HDLpreb Alb-AGL % lípido %proteína Diámetro 20-25nm 10-20nm 5-10nm < 5nm

33 METABOLISMO DE HDL Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey Editorial Wolters Kluwer

34 TRANSPORTE INVERSO DE COLESTEROL Fuente: Bioquímica Médica 3ª. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

35 APOPROTEÍNAS Apo A-I HDL Qm Da Activa LCAT -Rec. HDL Apo A-II HDL Qm Da Inhibe Apo A-I, LCAT. Apo A-IV De Qm. A HDL Da h TAG Intestinal Apo B-100 VLDL IDL LDL Da Hígado. -Rec. LDL Apo E VLDL IDL HDL Qm.-r Da -Rec. Qm.-r Hígado LDL

36 Estructura De la Apo-proteína A Fuente: Bioquímica Médica 3ª. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

37 MÁS APOPROTEÍNAS Apo B 48 Qm. Qm. remanentes Da Secreción intestinal Apo C-I VLDL HDL Qm Da Activadora de LCAT Apo C-II VLDL HDL Qm Da Activadora de LPL Apo C-III VLDL HDL Qm Da Inhibe Apo C-II Apo D HDL Da Transfiere lípidos.

38 Fuente: Bioquímica Médica 3ª. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

39 LIPOPROTEÍNAS: IMPORTANCIA CLÍNICA Qm. y VLDL nacientes reciben Apo C y Apo E por transferencia desde HDL. La presencia de lipoproteína-lipasa (Apo CII y fosfolípidos) en los capilares de los tejidos determina la captación de TAG a los mismos. La presencia de lipasa hepática permite el metabolismo de Qm. remanentes y HDL. Hígado graso: h carbohidratos, h lipogénesis, h esterificación, h AGL, h etanol, h insulina y desbalance en la formación de VLDL

40 RESUMEN DE LAS ACCIONES DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS Fuente: Bioquímica de Harper 17ª. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

41 Alteraciones del metabolismo de LIPOPROTEÍNAS LPL: Lipoproteín-lipasa, B/E: receptor Apo B/E LRP: proteína relacionada con el receptor de LDL HTGL: triglicérido lipasa hepática. Fuente: Bioquímica Médica 3ª. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

42 ATEROGÉNESIS Fuente: Bioquímica 5ª. Ed. Harvey. Editorial Wolters Kluwer

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44 Gracias. Hasta la próxima semana.