LÍPIDOS * HAY ALTERACIONES PATOLÓGICAS A MUY DIVERSOS NIVELES ATEROSCLEROSIS MORBI-MORTALIDAD * SE INGIEREN CON LOS ALIMENTOS

Transcripción

1 LÍPIDOS * SE INGIEREN CON LOS ALIMENTOS * SIGUEN UN CURSO METABÓLICO MUY COMPLEJO EN EL ORGANISMO * HAY ALTERACIONES PATOLÓGICAS A MUY DIVERSOS NIVELES ATEROSCLEROSIS MORBI-MORTALIDAD

2 Hiperlipoproteinemias muy frecuentes y trascendentes Recuerdo fisiología - lipoproteínas - apoproteínas - enzimas - transporte exógeno y endógeno de los lípidos Hiperlipemias - hipercol - hipertg - hipercol + hipertg - diagnóstico - tratamiento Genéticas y 2ª

3 Lipoproteínas visibles solo al micros. electrónico Quilomicrones 80-95% TG VLDL TG; 5-15 COL todas transportan COL, TG y fosfolípidos IDL TG;20-40 COL LDL * 5-15 TG; COL HDL 5-10 TG; COL...Lipoproteína (a) * OXIDACIÓN LDL

4 LIPOPROTEÍNA

5 Apoproteínas Papel crucial en metabolismo LP localizadas en la superficie de las LP, a las que dan estabilidad y determinan su destino metabólico final Apo A (AI, AII y AIV) HDL Apo B (B100 - LDL receptor; B48 Q) Apo C (CII activa LPL; CIII inactiva LPL) Apo E (E2, E3, E4) Todas LP Apo (a) con B100 LDL Lp (a)

6 Enzimas LIPOPROTEINLIPASA (LPL) Hidroliza TG de VLDL y Q a ácidos grasos libres para el músculo (energía) o almacenado en tejido adiposo LIPASA TRIGLICÉRIDO HEPÁTICA Hidroliza TG de VLDL remanentes (IDL), facilitando el paso de VLDL a LDL LECITINCOLESTEROLACILTRANSFERASA y CETP relacionadas con HDL

7 Transporte exógeno A. biliares g. de grasa y 0.5 g. de COL

8 Transporte endógeno Sistema ApoB100 adrenales Receptor LDL

9 Transporte endógeno Sistema ApoA1 HDL-ApoA1 favorece transporte del COL desde tejidos a hígado

10 A RECORDAR Lipoproteinas: predominio lípido LDL oxidada aterosclerosis Receptor LDL y APO B % del catabolismo de LDL depende de este sistema HDL-ApoA1-antiaterógenicas Apo E2 Lipoproteinlipasa-Apo CII...

11 Hiperlipoproteinemias clasificaciones *Hiperlipemias según clasificación clásica de Fredrickson (I a V) (espectro electroforético LP) *Hiperlipemias según esté alto COL, TG o ambos *Hiperlipemias genéticas (presente...futuro...) *Hiperlipemias 1ª o 2ª

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13 Hipercolesterolemias 1) aumento COL total- LDL y TG normales Tipo IIa (Fredrickson) CAUSAS: genética o 2ª 2) aumento COL total-hdl

14 Hipercolesterolemias genéticas 1) Homozigótica enfermedades 2) Heterozigótica 3) Déficit familiar de ApoB100 (similar a anteriores) 4) Poligénica (LA > FRECUENTE)

15 Hipercolesterolemia homozigótica mutación en gen receptor LDL nº receptores y < aclaramiento LDL 1/millón hbs. COL > 500 mg/dl aterosclerosis en infancia (IAM, AVC...) xantelasmas, xantomas tendinosos y planos plasmaféresis

16 Hipercolesterolemia homozigótica xantomas xantomas plano (12 a.)

17 Hipercolesterolemia heterozigótica mutación en gen receptor LDL nº receptores y < aclaramiento LDL Mucho más frecuente que la anterior: 1/500 hbs. COL mg/dl aterosclerosis precoz, xantomas tendinosos, tuberosos y xantelasmas

18 Hipercolesterolemia heterozigótica xantomas tendinosos xantelasma

19 Hipercolesterolemia poligénica interacción de múltiples genes causante de la mayoría de las hipercol de mg/dl; influenciable por la ingesta de grasa, ejercicio y edad NO xantomas

20 Hipercolesterolemia 2ª hipotiroidismo (hipercol 2ª más frecuentes) síndrome nefrótico-ir cirrosis biliar primaria (lipoproteína X)

21 Hipertrigliceridemias Aumento de TG: Q-tipo I,VLDL-tipo IV o Q+ VLDL-tipo V) enfermedades 1) Hipertrigliceridemia familiar 2) Déficit de LPLipasa 3) Déficit familiar de ApoCII 4) Déficit de lipasa TG hepática (rara) 5) Hipertrigliceridemias 2ª

22 Hipertrigliceridemia familiar autosómica dominante familiar mutación no identificada TG mg/dl. VLDL aumentada ligero aumento aterosclerosis

23 DÉFICIT DE LPLipasa autosómica recesiva acumulo de Q pancreatitis organomegalias xantomas eruptivos TG cadena media Lipemia retinalis Turbidez suero

24 DÉFICIT Apo CII familiar Clínicamente similar a la anterior

25 Hipertrigliceridemias 2ª diabetes, alcoholismo, IR, tratº SIDA con inhibidores proteasa turbidez del suero xantomas eruptivos

26 HiperCOL + HiperTG Hiperlipemia familiar combinada y Disbetalipoproteinemia familiar

27 Hiperlipemia familiar combinada autosómica dominante 0.5 a 1% de la población FORMAS COMBINADAS y CAMBIANTES A LO LARGO DEL TIEMPO TG y VLDL o LDL COL FAVORECE aterosclerosis

28 Disbetalipoproteinemia familiar Homozigotos para E2 Aumento VLDL-TG y VLDL-COL y Q-R

29 Disbetalipoproteinemia familiar rara (1/ hbs.) aterosclerosis edad media estrías palmares xantomas eruptivos

30 Diagnóstico determinar COL y TG (en > 20 a. cada 5a.) análisis de LDL, HDL y VLDL (dos o tres estudios separados en el tiempo) utilidad cociente COL total/hdl generalmente no imprescindible el estudio de Apo, tamaño LDL, Lp (a) y electroforesis (excepto disbetaliloport.)

31 Tratamiento guías americanas (NCEP) y europeas *** PREVENCIÓN PRIMARIA Y SECUNDARIA Dieta (pobre en COL y grasas saturadas leche huevos y derivados) Ejercicio físico (peso ideal, eleva HDL...) Abandono tabaco FRCV controlables (HTA, obesidad, diabetes..)

32 paso 1: Dieta < 30% de calorías* en grasas totales < 10% calorías en a. grasos saturados < 10% en a. grasos polinsaturados 10-15% monoinsaturados 50-60% hidratos de carbono 10-20% proteínas < 300 mgs. de colesterol * número de calorías: peso ideal

33 paso 2: Dieta < 30% de calorías en grasas totales < 7% calorías en a. grasos saturados < 10% en a. grasos polinsaturados 10-15% monoinsaturados 50-60% hidratos de carbono 10-20% proteínas < 200 mgs. de colesterol

34 Cifras ideales Prevención primaria: LDL COL < 130 mg/dl. TG < 150 mg/dl. HDL > 50 en mujeres y 40 hombres Prevención secundaria: LDL COL < 100 mg/dl

35 Cómo se consiguen? 1) dieta, ejercicio, abandono hábitos tóxicos... CONTROL FRCV 2) fármacos: a) inhibidores de HMGCoAReductasa (estatinas)-col b) resinas COL c) derivados ácido fíbrico TG d) niacina COL y TG e) ezetimiba- COL

36 Inhibidores de HMGCoAR limitan síntesis COL hepático mejoran cantidad-acción receptor-ldl bajan COL total 20-30% bajan LDL 25-40% elevan HDL 5% bajan TG 10% bien tolerados (hepatitis, miopatía,...) (lovastatina, simvastatina, atorvastatina, pravastatina, fluvastatina...)

37 Resinas interfieren con la absorción ácidos biliares en intestino, que deben regularse en el hígado con un aumento de su producción reducen COL total 15-25% reducen LDL COL 20-35% elevan ligeramente HDL...pero también elevan TG Se pueden asociar con IHMGCoAR problemas de tolerabilidad digestiva...

38 Derivados ácido fíbrico Gemfibrozil, fenofibrato... (estimulan LPL y ApoAI) reducen TG entre 25-40% elevan HDL 5-15% indicados en Disbetalipoproteinemia bien tolerados: epigastralgia, elevación transaminasas miopatía, colelitiasis...

39 Ácido nicotínico Reduce similar COL y TG (aprox. 25%) Muy mal tolerado: enrojecimiento y síntomas digestivos hiperglucemias, hiperuricemia, hepatitis... No comercializado en ESPAÑA

40 Ezetimiba Pertenece a un nuevo grupo farmacológico, que inhibe la absorción intestinal de COL de la dieta. Dosis única diaria Se puede asociar con estatinas (y se potencian acción) - redujo LDL 25% -aumentó HDL 2.7% - redujo TG 14% Pocos efectos 2º