REPERCUSION EN EL DESARROLLO NEUROINTELECTUAL DE LA DESCENDENCIA

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2 Leioa Algorta Las Arenas FUNCION TIROIDEA Y YODURIA A LO LARGO DEL EMBARAZO Barakaldo Sestao Santurce Cruces Portugalete Zalla REPERCUSION EN EL DESARROLLO NEUROINTELECTUAL DE LA DESCENDENCIA G. Grau Bolado (1), A. Aguayo Calcena (1), A. Vela Desojo (1), P. Martul Tobio (1), I. Rica Etxebarria (1). L. Castaño González (2). MA Aniel-Quiroga (3). M. Espada Sáez (4). G. Miranda Rodríguez (5), Y. Duque Franco (5). Sección de Endocrinología Pediátrica (1), Unidad de Investigación (2), Servicio de Bioquímica-Laboratorio de Hormonas (3). Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, Bizkaia. Laboratorio Normativo de Salud Pública, Departamento de Sanidad, Gobierno Vasco (4). Psicología Sanitaria (5),

3 OBJETIVOS -Conocer el estado nutricional de yodo de una muestra de mujeres embarazadas sanas. -Comparar entre sí los diferentes métodos utilizados para la determinación del contenido de yodo en orina. -Estudiar si existe relación entre la yoduria, la función tiroidea materna y la TSH de los recién nacidos. -Valorar si el subgrupo de mujeres en las que el embarazo se interrumpió de forma espontánea mostraba alguna diferencia. -Valorar la posible repercusión de la deficiencia de yodo y/o de la hipotiroxinemia materna (HM) sobre el desarrollo neurológico e intelectual de los niños.

4 MATERIAL Y MÉTODOS

5 MATERIAL Y MÉTODOS

6 RESULTADOS (Fase I) Distribución y mediana de yodurias en 1 er trimestre N= % Mediana de yoduria: 88 µgr/l

7 RESULTADOS (Fase I) Distribución y mediana de yodurias en 2º trimestre N= % Mediana de yoduria: 140 µgr/l

8 RESULTADOS (Fase I) Correlación de métodos para valorar el contenido de yodo en orina r:0,769 (p<0,001) r:0,737 (p<0,001)

9 RESULTADOS (Fase I) Comparación de variables estudiadas entre 1T y 2T (n=1322) 1T (media±de) 2T (media±de) p Yoduria (µgr/l) 108,9 ± 88,1 171,3 ± 121,9 <0,001 a TSH (µui/ml) 1,78 ± 8,9 2,06 ± 3,5 <0,001 a T4L (ng/dl) 1,34 ± 0,2 1,11 ±0,2 <0,001 a T3 (pg/dl) 3,91 ±0,8 4,05 ±0,8 <0,001 a %TPO-Ab + 9,7 7,5 <0,001 b a Test de Wilcoson, b Test de McNemar T4L TPO Segundo trimestre Incremento de yoduria TSH T3

10 RESULTADOS (Fase I) Correlación entre las distintas variables en embarazadas sin enfermedad autoinmune No existe correlación entre la yoduria y los niveles de tiroxina 1T T4L T3 TSH Yoduria 0,001-0,069* 0,001 TSH -0,283* -0,034 T3 0,103* 2T T4L T3 TSH Yoduria 0,005-0,120* 0,042* TSH -0,117* 0,034 T3 0,002 * Correlación r de Spearman; significación estadística:p<0,01

11 RESULTADOS (Fase I) Comparación de la variables estudiadas en función de la autoinmunidad No existe correlación entre la yoduria y la presencia de antitpo Primer trimestre TPO-Ab (-) TPO-Ab (+) p Yoduria (µgr/l) 111 ± ± 87 ns TSH (µui/( UI/ml) 1,42 ± 1,1 4,77 ± 22,5 <0,001 a T4L (ng( ng/dl) 1,35 ± 0,2 1,30 ± 0,3 <0,001 a T3 (pg( pg/dl) 3,85 ± 0,8 3,81 ± 1,2 <0,022 a Segundo trimestre TPO-Ab (-) TPO-Ab (+) p Yoduria (µgr/l) 171 ± ± 142 ns TSH (µui/( UI/ml) 1,92 ± 1,1 3,74 ± 12,2 <0,001 a T4L (ng/dl) 1,11 ± 0,1 1,12 ± 0,1 ns T3 (pg/dl) 4,05 ± 0,8 4,11 ± 1,2 ns a Test de U de Mann_Whitney Expresión en medias con desviación estándar

12 RESULTADOS (Fase I) Mujeres con patología tiroidea y diferencias en la yoduria y los abortos Hipotiroidismo subclínico Hipotiroidismo franco Hipertiroidismo Yoduria (µgr/l) AntiTPO + (%) Normalidad 111 ± 85 6,7 Hipotiroidismo subclínico 110 ± 92 23,9 b Hipotiroidismo franco 107 ± 73 36,4 b Normalidad Hipertiroidismo 71,8 ± 29,6 a 22,7 c a p= 0,014; b p <0,001; c p <0, abortos (10%) Porcentaje de abortos en hipotiroidismo Hipotiroidismo franco Hipertiroidismo p < 0,001 p 0,025 Hipotiroidismo subclínico Normalidad

13 RESULTADOS (Fase II) TSH en el screening neonatal y diferencias en las variables maternas No encontramos correlación entre la TSH del screening neonatal y la yoduria materna Primer trimestre Normalidad screening TSH neonatal > 5 µui/ml Yoduria (µgr/l) 109 ± ± 79 ns TSH (µui/ml) 1,72 ± 7,6 1,71 ± 1,3 ns T4L (ng/dl) 1,34 ± 0,2 1,32 ± 0,2 ns AntiTPO + (%) 9,5 12,7 ns % Comparación de los diferentes indicadores de deficiencia de yodo p

14 RESULTADOS (Fase IV) 1. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con yoduria deficiente en ambos trimestres frente al grupo control Wisc-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total P Yoduria 150 µg/l , ,6 105,7 105,9 ns Yoduria 100 µg/l ,7 103,8 106,6 106 ns Yoduria 50 µg/l ,6 107, ,5 106 ns Grupo control ,6 107,2 103,3 105,7 105,6 ns

15 RESULTADOS (Fase IV) 2. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con T4L p10 en 1T frente a la muestra restante y frente al grupo control WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p T4L 1,1 ng/dl en 1T ( p10) ,6 110,4 104,3 106,5 107,8 ns T4L > 1,1 ng/dl en 1T (>p10) ,5 107,1 103,7 106,8 106,5 ns Grupo control ,6 107,2 103,2 105,7 105,6 ns 3. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con T4L p10 y yodurias bajas en 1T frente al grupo control WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p T4L p10 en 1T + yoduria 150 µg/l ,5 111,7 104, ,5 ns T4L p10 en 1T + yoduria 100 µg/l ,8 112,4 105,4 108,1 110,3 ns Grupo control ,6 107,2 103,2 105,7 105,6 ns

16 RESULTADOS (Fase IV) 4. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con T4L p10 en 2T frente a la muestra restante y frente al grupo control WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p T4L 0,93 ng/dl en 2T ( p10) ,4 107,6 101,1 106,1 105,2 ns T4L > 0,93 ng/dl en 2T (>p10) ,2 107,6 103,7 106,8 106,4 ns Grupo control ,6 107,2 103,2 105,7 105,6 ns 5. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con anticuerpos antitpo positivos en 1T y en 1T+2T frente al grupo control WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p Anticuerpos anti-tpo en 1T ,8 107,9 103,4 109,9 107,8 ns Anticuerpos anti-tpo en 1T+2T ,5 108,5 104,6 110,9 108,4 ns Grupo control ,6 107,2 103,2 105,7 105,6 ns

17 RESULTADOS (Fase IV) 6. Cifras de T4L en niños con CI inferiores o superiores a la media WISC-IV TOTAL 1T 2T n T4L p n T4L p CI ,31 ns 181 1,08 ns CI > ,26 ns 113 1,08 ns WISC-IV TOTAL 1T 2T n T4L p n T4L p CI ,30 ns 32 1,07 ns CI > ,29 ns 262 1,08 ns

18 RESULTADOS (Fase IV) 7. Ausencia de correlación entre la T4L materna y el CI de los niños r:-0,1 en 1T r:-0,03 en 2T

19 CONCLUSIONES La mayoría de las mujeres gestantes presentaban una deficiencia de yodo durante la gestación que mejora en el segundo trimestre. No encontramos diferencias entre los métodos empleados para determinar el contenido de yodo en orina. No encontramos relación entre la yoduria materna y los valores de T4L y TSH en el embarazo. La TSH neonatal no guarda relación con la yoduria materna en ninguno de los trimestres considerados. Las gestantes con hipotiroidismo tienen una mayor frecuencia de abortos. En nuestra muestra no encontramos relación entre la T4L y el CI de los niños. Los nacidos de madres con T4L<p10 no presentaron puntuaciones menores en la prueba WISC-IV. No se encuentra relación entre la positividad de los anticuerpos antitpo en el embarazo y el CI de los niños.

20 AGRADECIMIENTOS Este trabajo ha sido realizado con ayudas de: Departamento de Sanidad del Gobierno Vasco. Fundación Salud Premio José Igea (SEEP). Laboratorios NOVO Nordisk. Fundación IKERTU. Agradecimientos a: Todas las familias que han colaborado desinteresadamente Todas las personas que participaron en el trabajo de campo Personal de los centros de salud. Personal de laboratorios. Lorea Martínez por su apoyo en la estadística. SEDYNE: Premio a la mejor comunicación, Bilbao 2012

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