METOTREXATO 2,5 mg Tabletas

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1 METOTREXATO 2,5 mg Tabletas

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3 METOTREXATO 2,5 mg - Tabletas Antineoplásico COMPOSICIÓN Cada tableta contiene : Metotrexato 2,5 mg Excipientes c.s.p. INDICACIONES Esta indicado en : Tratamiento de carcinomas de: mama; cabeza y cuello; pulmonar (de células no pequeñas y de células pequeñas);cervical; ovárico epitelial; de vejiga; colorectal; esofágico, gástrico; pancreático y peniano. Tratamiento de leucemia aguda linfocítica; profilaxis y tratamiento de leucemia meníngea y leucemia aguda no linfocítica. Tratamiento de linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Tratamiento de micosis fungoides. Tratamiento de osteosarcoma y sarcomas de tejidos blandos. Tratamiento de tumores cerebrales y linfomas del S.N.C. CONTRAINDICACIONES Excepto bajo especiales circunstancias, esta medicación no debe ser usada cuando el siguiente problema médico exista: Inmunodeficiencia El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existan : Aciduria; ascitis, deshidratación, obstrucción gastrointestinal; efusiones pleural o peritoneal; deterioro de la función renal; depresión de la médula ósea; varicela; herpes zoster; antecedentes de gota; antecedentes de cálculos renales; deterioro de la función hepática; infección; mucositis oral; náuseas y vómitos; úlcera péptica; colitis ulcerativa; sensibilidad a metotrexato; se debe tener cuidado también en pacientes que han recibido previamente terapia con drogas citotóxicas y radiación, y en casos de debilidad general. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Metotrexato es un antimetabolito del tipo análogo del ácido fólico, específico para la fase S de la división celular. Su actividad se debe a la inhibición de la síntesis, reparación del ADN y de la replicación celular; inhibición que ocurre como resultado del enlace relativamente irreversible del metotrexato con la enzima dihidrofolato reductasa, lo que previene la reducción de dihidrofolato a su forma activa, tetrahidrofolato. El crecimiento de células de rápida proliferación (células malignas, médula ósea, células fetales, mucosa bucal e intestinal; células de la vejiga urinaria; espermatogonia) son mas severamente afectadas que el crecimiento de la mayoría de tejidos normales y piel. También tiene una leve actividad inmunosupresora. PRECAUCIONES Carcinogenicidad / Mutagenicidad: Enfermedades malignas secundarias son efectos diferidos potenciales de algunos agentes antineoplásicos, sin embargo; no esta claro si el efecto esta relacionado a su acción mutagénico o inmunosupresora. El efecto de la dosis y la duración de la terapia es también desconocida, sin embargo el riesgo parece estar incrementado con el uso prolongado. Los antimetabolitos han demostrado ser carcinogénicos en animales, y pueden asociarse a un incremento en el riesgo de desarrollar carcinomas secundarios en humanos, sin embargo el riesgo parece ser menor con agentes alquilantes. Estudios de Carcinogenicidad con Metotrexato en animales son inconclusos. Sin embargo hay evidencia que Metotrexato causa daño cromosómico a las células somáticas animales y a las células de la médula ósea humana. Reproducción / Embarazo Fertilidad: Puede ocurrir amenorrea o azoospermia, como resultante de supresión gonadal, en pacientes con terapia antineoplásica, especialmente con agentes alquilantes. En general, estos efectos parecen estar relacionados a la dosis y a la duración de la terapia y pueden ser irreversibles. Es complicada la predicción del grado de daño de la función testicular y ovarica por el uso común de la combinación de varios antineoplásicos, lo cual lo hace dificil evaluar los efectos de los agentes individuales. Metotrexate parece tener sólo un ligero efecto sobre la función gonadal, sin embargo ha sido reportado: deterioro reversible de la fertilidad, oogenesis y espermatogénesis defectuosa, y deterioro de la función menstrual. Embarazo: Metotrexato atraviesa la placenta y ha demostrado que causa efectos adversos en el feto. Metotrexato es un potente abortivo

4 Primer trimestre: Usualmente se recomienda que el uso de antineoplásicos, especialmente la combinación quimioterápica sea evitada en lo posible, especialmente durante el primer trimestre. Aunque la información es limitada, debido a los pocos ejemplos relativos de la administración durante el embarazo, el potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico de esta medicación debe ser considerada. Otros riesgos al feto incluyen las reacciones adversas observadas en adultos. En general, el uso de contraceptivos es recomendado durante la terapia citotóxica. Categoría X, según FDA. Lactancia: Metotrexato es distribuido en la leche materna, por lo que no se recomienda dar de lactar durante la administración de Metotrexato debido a los riesgos en el infante (efectos adversos, mutagenicidad, carcinogenecidad) Pediatría: Se debe tener precaución en neonatos e infantes debido a su reducida función hepática y renal. Geriatría: Aunque no se han realizado estudios adecuados con Metotrexato en población geriátrica, se debe tener precaución debido a la posibilidad de función hepática y renal reducida y de almacenamiento disminuido de folato, requiriéndose un ajuste de la dosis, especialmente sobre la base de función renal. Dental: Los efectos depresivos del Metotrexato sobre la médula osea puede incrementar la incidencia de infección microbiana, malestar y sangrado gingival. El trabajo dental, cuando sea posible, debe ser completado antes de iniciar la terapia o ser diferido hasta que el hemograma haya retornado a su normalidad. Los pacientes deben ser instruidos para una apropiada higiene oral durante el tratamiento, incluyendo precaución en el uso regular del cepillo de dientes, hilo dental, y mondadientes. Metotrexato causa comúnmente estomatitis ulcerativa asociada con considerable malestar. ADVERTENCIAS - No se recomienda su uso durante el embarazo y lactancia. - Es importante no tomar más o menos medicación que la dosis prescrita. - Frecuencia de náuseas y vómitos, es importante continuar con la medicación a pesar de las molestias estomacales. Consultar con el médico si es que los vómitos ocurren poco tiempo después de haber tomado la dosis. - Dosis olvidada: No tomarla, no duplicar dosis. - Monitoreo cercano por el médico - Posibles reacciones de fotosensibilidad; evitar largas exposiciones al sol sin protección o el sobreuso de lámparas solares. - Evitar el uso de productos que contienen salicilato y AINES, lo que puede incrementar la toxicidad. - Evitar las inmunizaciones a menos que hayan sido aprobados por el médico, otras personas en el hogar del paciente deben evitar las inmunizaciones con vacunas orales de poliovirus; evitar a otras personas que han tomado vacunas orales de poliovirus o usar una máscara protectora que cubra la nariz y la boca. - Evitar bebidas alcohólicas. - NO tomar otras medicinas sin permiso del doctor. - Evitar sobreexposición al sol. - Manténgase fuera del alcance de los niños. Tener cuidado si ocurre depresión de la médula ósea: - Evitar la exposición a personas con infecciones, especialmente durante periodos de baja en el hemograma, visitar al médico inmediatamente si es que la fiebre o escalofríos, tos o ronquera, dolor en la parte baja de la espalda o dolor a los lados, dolor o dificultad en la micción ocurren. - Visitar al médico inmediatamente si es que ocurre sangrado o moretones inusuales, heces negras y alquitranadas, o si ocurre presencia de puntos rojos en la piel. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Alcohol o medicaciones hepatotóxicas; Alopurinol, colchicina, probenecid o sulfinpirazona; Anticoagulantes, cumarina o derivados de indandiona; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs); Asparaginasa; Medicamentos causantes de discrasia sanguínea. Otros depresores de médula ósea, abacavir, lamivudina, y zidovudina, aldesleukina, alemtuzumab, altretamina, anfotericina B sistémico, complejo anfotericina B colesterilico, complejo anfotericina B lipido, complejo anfotericina B liposómico, anastrozol, azatioprina, bexaroteno, busulfan, capecitabina, carboplatino, carmustina sistémica, clorambucil, cloranfenicol, cisplatino, cladribina, clozapina, colchicina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, daunorubicin, daunorubicin liposomal, didanosina, didanosina, docetaxel, doxorubicina, doxorubicina liposomal, eflornitina, epirubicina, etoposido, floxuridina, fludarabina, fluorouracil sistémico, ganciclovir, gemcitabina, gemtu-

5 zumab ozogamicina, hidroxiurea, ibritumomab tiuxetan, idarubicin, ifosfamida, imatinib, alfa interferones, irinotecan, lomustina, mecloretamina sitémica, melfalan, mercaptopurina, metotrexato, mitomycin, mitoxantrona, oxaliplatino, paclitaxel, pegaspargasa, pentostaina, plicamicina, procarbazina, yoduro de sodio I 131, fosfato de sodio P 32, cloruro de strontium 89, streptozocina, temozolamida, teniposida, tioguanina, tiotepa, topotecan, trimetrexato, uracil mustard, valganciclovir, valrubicin, vidarabina sistémica (con altas dosis), vinblastina, vincristina, vinorelbina, zidovudina, zidovudina y lamivudina, acido zoledronico o radioterapia; citarabina; ácido fólico; Neomicina oral; Penicilina; Fenitoína; Probenecid; Pirimetamina, Triamtereno; trimetoprima; Salicilatos y otros ácidos orgánicos débiles; sulfonamidas, teofilina; vacunas de virus muertos. REACCIONES ADVERSAS Aquellas que necesitan atención médica: Incidencia mas frecuente : Ulceración o hemorragia gastrointestinal, enteritis o perforación intestinal, que pueden ser fatales; leucopenia, infección bacteriana o septicemia; trombocitopenia ; estomatits ulcerativa. Incidencia mas frecuente (con altas dosis de terapia): Deterioro renal; azotemia; hiperuricemia o nefropatia severa; toxicidad aguda a metotrexato; vasculitis cutánea; o reactivación de la quemadura solar o incremento en la respuesta eritematosa a terapia ultravioleta. Incidencia menos frecuente, mas frecuente, con terapia prolongada diaria Hepatotoxicidad incluyendo atrofia hepática; necrosis, cirrosis, cambios en la grasa, fibrosis periportal; neumonitis; fibrosis pulmonar potencialmente fatal. Incidencia menos frecuente, más frecuente, con administración intratecal o dosis alta prolongada Efectos sobre S.N.C.; incremento de la presión del fluido cerebroespinal; leucoencefalopatía; demielinización; o aracnoiditis química. Aquellas que necesitan atención médica sólo si continúan o si son molestas: Incidencia más frecuente: Pérdida del apetito; náuseas o vómitos. Incidencia menos frecuente: Acné; forúnculos, piel amarilla; picazón o rash cutáneo. Aquellas que no necesitan atención médica : Incidencia menos frecuente: Alopecia. Estas necesitan atención médica si ocurren después que el medicamento ha sido descontinuado: Toxicidad del S.N.C. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS Se debe administrar Leucovorina tan pronto como sea posible, luego de la sobredosis accidental de Metotrexato. Su eficacia en reducir la toxicidad de Metotrexato disminuye con el tiempo entre la administración de Metotrexato y el inicio de la terapia con Leucovorina. - Tratamiento específico: Prevenir la precipitación de Metotrexato y metabolitos en los túbulos renales por hidratación sistémica y alcalinización urinaria. Altas dosis de terapia con Leucovorina, diuresis alcalina, drenaje rápido de fluido cerebroespinal, y perfusión ventriculolumbar pueden ser necesarios para el tratamiento de sobredosis intratecal. - Monitoreo: Monitoreo de las concentraciones séricas de Metotrexato es necesario para determinar la dosis requerida y la duración del tratamiento con Leucovorina. - Cuidados de soporte: Cuidados de soporte intensivo a nivel sistémico son necesario luego de la sobredosis intratecal. - Pacientes en los que la sobredosis intencional es sospechada o confirmada, deben ser referidos a consulta psiquiátrica. Nota: La diálisis es de valor limitado en el tratamiento de la sobredosis. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Dosis Usual en Adultos: * Tratamiento de coriocarcinoma; corioadenoma destruens ; mola hidatiforme: Oral, 15 a 30 mg/día por 5 días, este curso será repetido 3 a 5 veces; con 1 a 2 semanas entre los cursos. Usualmente de 1 a 2 cursos son dados después de la normalización de las concentraciones de la Gonadotropina coriónica humana (HCG). * Tratamiento de leucemia linfocítica aguda: - Inducción: Oral, 3,3 mg /m2 de área de superficie corporal por día en combinación de prednisona u otros agentes. - Mantenimiento: Oral, 30 mg /m2 de área de superficie corporal por semana en 2 dosis divididas. * Linfoma de Burkitt : - Estadío I y II : Oral, 10 a 25 mg / día por 4 a 8 días, el curso será repetido algunas veces, con 7 a 10 días entre cursos. - Estadío III :Oral, como estadío I y II,en combinación con otros agentes. * Linfosarcoma (Estadio III): Oral, 625 mcg (0,625 mg) a 2,5 mg/kg/día * Micosis fungoides: Oral, 2,5 a 10 mg al día, por semanas o meses

6 * Tratamiento de carcinomas de: mama; cabeza y cuello; pulmonar (de células no pequeñas y de células pequeñas);cervical; ovarico epitelial; de vejiga; colorectal; esofágico, gástrico; pancreático y peniano; Leucemia aguda no linfocitica, Linfomas de Hodgkins o Sarcomas de tejido blando: Consultar la literatura médica para la dosis específica. Dosis Pediátrica Usual: COMO ANTINEOPLÁSICO: Oral, 20 a 40 mg/m2 de área de superficie corporal, una vez a la semana Laboratorios Induquímica S.A. Calle Santa Lucila Chorrillos Lima 09 - Perú Telfs

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