1. Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo) en tratamiento combinado.

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CORDILAN RETARD Comprimidos 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA CORDILAN RETARD = Nifedipino (D.C.I.) 20 mg por comprimido 3. FORMA FARMACEUTICA Comprimidos de liberación retard 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas 1. Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo) en tratamiento combinado. 2. Tratamiento de la hipertensión arterial Posología y forma de administración El tratamiento se realizará de forma individual según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. La dosis terapéutica debe ser establecida de forma gradual. Angina de pecho crónica estable: El tratamiento deberá realizarse en combinación con otros antianginosos. La dosis de inicio es de 1 comprimido (20 mg) dos veces al día. En caso necesario puede aumentarse la dosis hasta un máximo de 60 mg al día. Los pacientes que hayan estado correctamente controlados con formas de liberación rápida pueden también ser tratados con comprimidos retardados. Hipertensión arterial: Se recomienda una dosis terapéutica de 1 comprimido (20 mg) dos veces al día. En caso necesario puede aumentarse la dosis hasta un máximo de 60 mg al día. Algunos pacientes pueden necesitar para su control intervalos más cortos que los recomendados, aunque en ningún caso este intervalo debe ser inferior, a cuatro horas. Los comprimidos deben tragarse enteros y sin masticar con ayuda de un poco de líquido, independientemente de las comidas. La ingesta simultánea de alimentos retrasa, pero no reduce, la absorción. Los comprimidos retard no deben partirse ya que perderían su propiedad de liberación retardada. En caso de precisar suspender el tratamiento, se recomienda disminuir la dosificación de forma gradual.

2 4.3. Contraindicaciones Antecedentes de hipersensibilidad al nifedipino y shock cardiovascular. No se utilizará en el embarazo y la lactancia. No se administrará concomitantemente con rifampicina ya que la inducción enzimática de la misma reduce los niveles plasmáticos de nifedipino Advertencias y precauciones especiales de empleo Debe administrarse con precaución en los casos de hipotensión marcada (hipotensión severa con una presión sistémica <90 mmhg), insuficiencia cardíaca manifiesta y estenosis aortica severa. En pacientes sometidos a diálisis, con hipertensión maligna e insuficiencia renal irreversible, así como en pacientes con hipovolemia, deben tomarse precauciones ya que puede originarse una hipotensión debida a vasodilatación. Se recomienda un especial control en pacientes con la función ventricular deprimida y en los que es necesario asociar betabloqueadores o digoxina, dado que en estas situaciones es mayor el riesgo de insuficiencia cardíaca. El uso del nifedipino en pacientes diabéticos puede requerir el ajuste de la medicación hipoglucemiante. En pacientes con la función hepática comprometida deberá realizarse un seguimiento cuidadoso y en casos graves puede ser necesaria una reducción de la dosis. En pacientes c on insuficiencia coronaria leve, con hipertensión y enfermedad cerebrovascular grave o de edad avanzada que, debido a su bajo peso corporal o a una medicación concomitante con otros fármacos antihipertensivos, pueden reaccionar de forma excesiva al nifedipino, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas. También, en aquellos casos cuyos efectos secundarios precisen de un ajuste individual de la dosis. CordilanRetard contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes (diarreas). Sin embargo, la cantidad presente en el preparado no es probablemente suficiente para desencadenar síntomas de intolerancia Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacción con otros medicamentos: El efecto hipotensor del nifedipino puede ser potenciado por la acción de otros medicamentos antihipertensivos. En caso de administración simultánea de nifedipino y betabloqueadores, debe vigilarse atentamente la situación del paciente, ya que pueden producirse casos de hipotensión relativamente grave. Asimismo, en casos aislados se ha observado empeoramiento de una insuficiencia cardíaca previa. La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede producir una disminución de la eliminación de la digoxina y, en consecuencia, un incremento de los niveles plasmáticos de esta última. En estos casos, debe tenerse la precaución de buscar síntomas de sobredosificación digitálica y, en caso de necesidad, debe reducirse la dosis de digoxina en función de los niveles plasmáticos observados. En casos individuales de administración simultánea de nifedipino y quinidina se ha observado una disminución o, tras la supresión del tratamiento con nifedipino, un aumento notable de los niveles plasmáticos de la quinidina. Por este motivo, tanto si se añade como si se retira un tratamiento con nifedipino a un paciente previamente tratado con quinidina deben monitorizarse los niveles plasmáticos de esta última y, en caso necesario, ajustar la dosis de este fármaco. La administración concomitante de cimetidina, puede aumentar los niveles plasmáticos de nifedipino y potenciar su efecto antihipertensivo.

3 Como consecuencia de su acción inductora enzimática, la rifampicina acelera el metabolismo del nifedipino. Esto puede disminuir la eficacia del nifedipino. Por consiguiente, la utilización de la combinación de nifedipino y rifampicina está contraindicada. El diltiazem disminuye la eliminación del nifedipino. En consecuencia, la combinación de ambos fármacos debe administrarse con precaución, considerando la posibilidad de disminución de la dosis de nifedipino. La ingesta conjunta de zumo de pomelo inhibe el metabolismo oxidativo del nifedipino aumentando su concentración plasmática lo que puede incrementar el efecto hipotensor del preparado. Otras formas de interacción El nifedipino puede producir valores espectrofotométricos falsamente elevados de ácido vanililmandélico urinario. Sin embargo, la determinación mediante HPLC no se ve afectada Embarazo y lactancia Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El nifedipino está contraindicado durante todo el embarazo. En ratas y conejos se ha observado que el nifedipino puede producir efectos teratogénicos incluyendo malformaciones digitales. Estas malformaciones digitales posiblemente sean el resultado de alteraciones del flujo sanguíneo uterino. La administración de nifedipino se asoció con diversos efectos embriotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, incluyendo fetos atróficos (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y falta de desarrollo de las vellosidades coriónicas (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y prolongación de la gestación/disminución de la supervivencia neonatal (ratas, no evaluado en otras especies). Todas las dosis asociadas con la aparición de defectos teratogénicos, embriotóxicos y fetotóxicos en animales eran tóxicas para la madre y varias veces superiores a las recomendadas como dosis máximas en humanos. Fertilidad: En casos aislados de fertilización in vitro, se ha asociado a los calcioantagonistas como el nifedipino con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que pueden llegar a producir una alteración de la función espermática. En hombres en los que existen antecedentes de fracaso repetidos de paternidad mediante fertilización in vitro y en los que no pueda encontrarse otra explicación, los calcioantagonistas como el nifedipino deben ser considerados como una razón posible. Lactancia: El nifedipino se excreta con la leche materna. Como no existe experiencia de sus posibles efectos en los niños lactantes, como primera medida deberá interrumpirse la lactancia materna, si es preciso el tratamiento con nifedipino durante la misma Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria El nifedipino puede limitar la capacidad de reacción. Debe tenerse precaución al conducir automóviles u otros vehículos y en el manejo de máquinas peligrosas. El riesgo se acentúa si se ingieren simultáneamente bebidas alcohólicas.

4 4.8. Reacciones adversas Incidencia > 1% < 10% Generales: astenia (cansancio) Sistema cardiovascular: vasodilatación (oleadas de calor, sensación de calor), palpitación Sistema digestivo: náusea Trastornos metabólicos y de nutrición: edema periférico Sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza Incidencia > 0,1% < 1% Sistema cardiovascular: Sis tema digestivo: Sistema músculo-óseo: Sistema nervioso: Piel y anejos: Sentidos: Sistema respiratorio: Sistema urogenital: síntomas parecidos a la angina de pecho, dolor torácico, hipotensión, taquicardia, síncope estreñimiento, diarrea mialgia nerviosismo, parestesia, temblor, vértigo prurito, exantema, eritema alteración en la percepción óptica disnea aumento de la excreción urinaria diaria Incidencia > 0,01% < 0,1% Trastornos metabólicos y de nutrición: Sistema digestivo: hepática Piel y anejos: Sistema sanguíneo y linfático: hiperglicemia molestias gastrointestinales (sensación de plenitud), trastornos de la función (aumento de transaminasas, colestasis intrahepática) urticaria, dermatitis por fotosensibilidad purpura Incidencia < 0,01% Sistema digestivo: Sistema sanguíneo y linfático: Piel y anejos: hiperplasia gingival agranulocitosis ginecomastia, eritromelalgia, dermatitis exfoliativa En pacientes bajo diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia puede producirse un notable descenso de la presión sanguínea debido a la vasodilatación Sobredosificación Síntomas Se han observado los siguientes síntomas en caso de intoxicación por sobredosificación con nifedipino: alteraciones de la consciencia hasta el coma, hipotensión súbita, bradicardia o taquicardia y alteración del ritmo cardíaco, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, colapso cardiaco con edema pulmonar. Tratamiento de la sobredosificación en humanos La eliminación de la sustancia activa y la restauración de las condiciones cardiovasculares estables tienen prioridad. Se aconseja lavado gástrico con irrigación del intestino delgado, para prevenir la absorción subsecuente del principio activo.

5 La hemodiálisis no resulta de utilidad puesto que el nifedipino no es dializable, aunque la plasmaféresis es aconsejable (unión elevada a proteínas plasmáticas, volumen de distribución relativamente bajo). Las alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia) deben ser tratadas sintomáticamente con betasimpatomiméticos, y en casos de alteraciones muy graves del ritmo cardíaco puede ser aconsejable una terapia con marcapasos de forma temporal. La hipotensión, consecuencia del shock cardiogénico y de la vasodilatación arterial, puede ser tratada con calcio (10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10%, administrada lentamente por vía i.v., que puede repetirse si es necesario). Como resultado, los niveles séricos de calcio pueden alcanzar valores iguales o ligeramente superiores al límite máximo normal. Si se consigue un aumento insuficiente de la presión arterial con calcio e isoprenalina, se administrarán adicionalmente simpaticomiméticos vasoconstrictores como la dopamina o la noradrenalina. La dosis de dichos fármacos se determina sólo por el efecto obtenido. Deberán administrarse líquidos adicionales para restaurar el volumen, pero con precaución, debido al peligro de sobrecarga cardíaca. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinamicas El nifedipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas que inhibe el flujo de iones calcio al tejido miocárdico y al tejido muscular liso de las arterias coronarias y de los vasos periféricos. De ello resultan los siguientes efectos farmacológicos y terapéuticos: El nifedipino dilata las arterias coronarias mejorando el suministro de oxígeno al miocardio al aumentar el flujo sanguíneo coronario. Al mismo tiempo, reduce las necesidades de oxígeno del miocardio por disminución de la postcarga. Con el empleo continuado de nifedipino puede prevenirse el desarrollo de nuevas lesiones ateroscleróticas. El nifedipino dilata los vasos arteriales periféricos, reduciendo la resistencia periférica y disminuyendo la presión arterial elevada. El nifedipino previene y revierte el vasoespasmo digital Propiedades farmacocinéticas El nifedipino se absorbe con rapidez y casi completa mente (aprox. 100%). Sin embargo su biodisponibilidad es del 45-68% debido a un efecto de 1 er paso. La administración simultánea con alimentos retrasa pero no reduce su absorción. El nifedipino se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente por procesos oxidativos. Los metabolitos resultantes no presentan actividad farmacodinámica. El nifedipino se excreta principalmente por vía renal en forma de metabolitos, y alrededor del 5-15% por vía biliar con las heces. El principio activo inalterado sólo se recupera en trazas (por debajo de 1%) en la orina. Durante el tratamiento a largo plazo con la dosis usual no se ha observado acumulación del principio activo. En casos con la función renal alterada no se han detectado cambios relevantes en comparación con voluntarios sanos. En casos con la función hepática alterada se observó un marcado aumento de la vida media de eliminación y una disminución del aclaramiento.

6 Parámetros farmacocinéticos Cmax (mcg/l) Tmax (h) T1/2 (h) Cordilanretard 20 mg ,5-4,2 5,9-10,8 La liberación se produce linealmente, es decir a velocidad constante. El nifedipino se une a proteínas plasmáticas (albúmina) en un 95%, aproximadamente. Aclaramiento total (sistémico): i.v.: 6-10 ml.min -1.kg -1 p.c. Eliminación acumulativa de los metabolitos en orina tras administración i.v.: 0-48 h : 60-80% de la dosis. Paso a placenta: probable Paso a través de la BHE: aprox. 5% Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda: Ha sido investigada en distintas especies animales, i.e. ratón, rata, conejo, gato y perro. Toxicidad subaguda o subcrónica: La administración oral diaria a ratas (50 mg/kg p.c.) y a perros (100 mg/kg p.c.) durante periodos de 13 y 4 semanas respectivamente, fue tolerada sin efectos tóxicos. Después de la administración parenteral (i.v.) los perros toleraron por encima de 0,1 mg/kg p.c./día, durante seis días, sin que se evidenciara daño tóxico alguno. La administración i.v. diaria de 2,5 mg/kg p.c. en ratas, durante tres semanas, también fue tolerada sin daño tóxico alguno. Toxicidad crónica: Los perros toleraron dosis diarias superiores a 100 mg/kg p.c. por vía oral, durante un período de un año sin efecto tóxico. Mutagenicidad: Para evaluar los efectos mutagénicos se realizaron el test de Ames, el test letal dominante y el test de los micronúcleos. No pudo encontrarse evidencia alguna de efecto mutagénico. Toxicología de la reproducción: Estudios experimentales con tres especies distintas (ratas, ratones y conejos) han revelado efectos teratogénicos y embriotóxicos. Dichos efectos sólo se observan a dosis tóxicas para la madre (varias veces la dosis máxima recomendada en humanos). 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Lista de excipientes Lactosa, celulosa microcristalina, almidón de maíz, polisorbato 80 y estearato de magnesio. La cubierta del comprimido está compuesta de hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 4000, bióxido de titanio y óxido de hierro Incompatibilidades No se han descrito Plazo de validez Estos preparados, conservados en su envase original y en condiciones normales de humedad y temperatura, tienen una caducidad de 4 años Condiciones especiales de conservación Preservar de la exposición directa a la luz, de la humedad y de temperaturas superiores a 25 C.

7 6.5. Naturaleza del envase Blister de aluminio/pvc - envase con 60 ó 40 comprimidos de CordilanRetard 6.6. Instrucciones de uso / manipulación El nifedipino es fotosensible. Por ello, los comprimidos están recubiertos por una capa protectora de la luz y de la humedad dentro y fuera del envase. Sin embargo, los comprimidos sólo deben extraerse de su envase inmediatamente antes de su uso Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización PRODUCTOS ROCHE, S.A. Josefa Valcárcel, MADRID