FICHA TÉCNICA DE LAMICTAL 50, 100 y 200 mg y LAMICTAL DISPERSABLE 5mg y 25mg

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1 FICHA TÉCNICA DE LAMICTAL 50, 100 y 200 mg y LAMICTAL DISPERSABLE 5mg y 25mg NOMBRE DEL MEDICAMENTO LAMICTAL 50 mg LAMICTAL 100 mg LAMICTAL 200 mg LAMICTAL DISPERSABLE 5mg LAMICTAL DISPERSABLE 25mg. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA LAMICTAL 50 mg Cada comprimido contiene: Lamotrigina (D.C.I.)...50 mg LAMICTAL 100mg Cada comprimido contiene: Lamotrigina (D.C.I.) mg LAMICTAL 200 mg Cada comprimido contiene: Lamotrigina (D.C.I.) mg LAMICTAL DISPERSABLE 5mg Cada comprimido contiene: Lamotrigina (D.C.I.)... 5 mg LAMICTAL DISPERSABLE 25 mg Cada comprimido contiene: Lamotrigina (D.C.I.) mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos. Comprimidos para suspensión oral/comprimidos masticables (Lamictal Dispersable 5mg y Lamictal Dispersable 25mg). DATOS CLÍNICOS: Indicaciones terapéuticas FTLAMI-5 1

2 Lamictal está indicado para el tratamiento de la epilepsia como monoterapia en adultos y como terapia añadida tanto en niños como en adultos. Se ha demostrado eficacia en crisis parciales con o sin generalización secundaria a tónico-clónicas y en crisis primarias generalizadas tónicoclónicas. Lamictal está indicado también en todas las crisis asociadas con el Síndrome de Lennox- Gastaut. Posología y forma de administración Administración Los comprimidos de Lamictal Dispersable pueden ser masticados, dispersados en un pequeño volumen de agua (como mínimo, suficiente cantidad para cubrir el comprimido completo) o tragados enteros con una pequeña cantidad de agua. Con el fin de asegurar que se mantiene la dosis terapéutica, debe monitorizarse el peso del niño. Si se producen cambios en el peso, la dosis debe ser revisada. Si las dosis calculadas (p. ej. para niños de acuerdo al peso corporal y pacientes con insuficiencia hepática) no equivalen a comprimidos enteros, la dosis administrada debe ser igual al número más bajo de comprimidos enteros. Cuando se retiran fármacos antiepilépticos concomitantes para alcanzar la monoterapia con Lamictal o se añaden fármacos antiepilépticos a Lamictal, debe tenerse en cuenta el efecto que esto puede tener sobre la farmacocinética de lamotrigina (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Posología en Monoterapia Adultos (mayores de 12 años). La dosis inicial de Lamictal en monoterapia es de 25 mg, una vez al día durante dos semanas, seguida de 50mg una vez al día durante las dos semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, debe incrementarse la dosis en 50mg-100mg como máximo cada 1-2 semanas hasta que se alcance la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 100 a 200mg/día administrados una vez al día o en dos tomas (ver CUADRO 1). Algunos pacientes han precisado 500mg/día de Lamictal para alcanzar la respuesta deseada. Dosis escalante recomendada para adultos y niños mayores de 12 años como monoterapia. CUADRO 1 Adultos y Niños mayores de 12 años (Dosis total diaria en mg/día) Semanas Semanas Dosis Mantenimiento 25mg (una vez al día) 50mg (una vez al día) mg (una vez al día o administrada en dos tomas). Para alcanzar la dosis de mantenimiento, el incremento de dosis debe ser de mg cada 1-2 semanas. FTLAMI-5 2

3 Debido al riesgo de aparición de erupción cutánea, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis escalante posterior (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo) Posología en Terapia Añadida Adultos (mayores de 12 años) Para los pacientes que estén tomando valproato con/sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial de Lamictal es de 25mg en días alternos durante las dos primeras semanas. Durante las dos semanas siguientes, la dosis será de 25mg al día. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe ser incrementada en 25-50mg como máximo cada 1-2 semanas hasta alcanzar la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 100 a 200mg una vez al día o repartida en dos tomas (ver CUADRO 2). Para pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con/sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de Lamictal es de 50mg una vez al día durante dos semanas, seguida de 100mg/día administrada en dos dosis divididas durante las dos semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe incrementarse en 100mg como máximo cada 1-2 semanas hasta alcanzar la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es mg/día administrada en dos dosis divididas. Algunos pacientes han necesitado 700 mg/día de Lamictal para alcanzar la respuesta deseada. En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis escalantes recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato. Escalada de dosis de Lamictal recomendada para adultos (mayores de 12 años) en terapia combinada. CUADRO 2 Valproato con/sin cualquier otro fármaco antiepiléptico Fármacos *antiepilépticos inductores enzimáticos con/sin otros antiepilepticos (excepto valproato) Semanas Semanas Dosis Mantenimiento mg (una vez al día o administrada en dos tomas). Para alcanzar las dosis de 12,5mg (25mg días 25mg (una vez al día) mantenimiento, la dosis se alternos) debe incrementar en mg cada 1-2 semanas. 50mg (una vez al día) 100mg (administrada en dos tomas) mg (administrada en dos tomas). Para alcanzar las dosis de mantenimiento, la dosis se debe incrementar en 100 mg cada 1-2 semanas. FTLAMI-5 3

4 * fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y primidona NOTA.- En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis escalantes recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato. Debido al riesgo de erupción cutánea, no se deberá exceder la dosis inicial recomendada ni la dosis escalante posterior (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Niños (2 a 12 años) En aquellos pacientes que toman valproato con/sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial de Lamictal es 0,15mg/kg peso corporal/día administrada una vez al día durante dos semanas, seguida por 0,3mg/kg/día administrada una vez al día durante las dos semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis se debe incrementar en 0,3mg/kg como máximo cada 1-2 semanas hasta que se haya alcanzado la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 1-5mg/kg/día administrada una vez al día o en dos tomas, con un máximo de 200mg/día (ver CUADRO 3). En aquellos pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con/sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de Lamictal es 0,6mg/kg peso corporal/día administrada en dos tomas durante dos semanas, seguida de 1,2mg/kg/día durante las dos semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, se debe incrementar la dosis en 1,2 mg/kg como máximo cada 1-2 semanas hasta que se alcance la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es 5-15mg/kg/día administrada en dos tomas, hasta un máximo de 400 mg/día (ver CUADRO 3). En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis escalantes recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato. Dosis escalante recomendada de Lamictal para niños de 2-12 años (dosis total diaria en mg/kg peso corporal/día) como terapia combinada. CUADRO 3 Valproato con/sin cualquier otro fármaco antiepiléptico Semanas Semanas Dosis Mantenimiento Incrementos de 0,3mg/kg cada 1-2 0,15 mg/kg** 0,3 mg/kg semanas para alcanzar una dosis de (una vez al día) (una vez al día) mantenimiento de 1-5 mg/kg (una vez al día o administrada en dos tomas) hasta un máximo de 200mg/día. FTLAMI-5 4

5 Fármacos *antiepilépticos inductores enzimáticos con /sin otros antiepilépticos (excepto valproato) 0,6mg/kg (administrada en dos tomas) 1,2mg/kg (administrada en dos tomas) Incrementos de 1,2mg/kg cada 1-2 semanas para alcanzar una dosis de mantenimiento de 5-15mg/kg (administrada en dos tomas) hasta un máximo de 400mg/día. * ej. fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y primidona NOTA.- En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina (ver apartado de Interacciones), se deben utilizar las dosis escalantes recomendadas cuando se administra lamotrigina conjuntamente con valproato. ** NOTA: Si la dosis diaria calculada es de 2,5-5mg, se puede tomar Lamictal 5 mg en días alternos durante las dos primeras semanas. Si la dosis diaria calculada es menor de 2,5 mg, no se debe administrar Lamictal. Debe advertirse que con el comprimido disponible de 5mg, no es posible iniciar con exactitud el tratamiento con Lamictal usando las guías de posología recomendadas, en pacientes pediátricos que pesan menos de 17kg. Debido al riesgo de erupción cutánea, no se debe exceder la dosis inicial ni la dosis escalante posterior (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Es probable que los pacientes de edad comprendida entre 2-6 años necesiten una dosis de mantenimiento que sea la más alta del rango recomendado. Niños menores de 2 años No existe información suficiente sobre el uso de Lamictal en niños menores de 2 años. Ancianos (más de 65 años de edad) No se requiere modificar la posología con respecto a la pauta recomendada. La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no varía significativamente con relación a la población adulta no anciana. Insuficiencia hepática Las dosis iniciales, escalantes y de mantenimiento deberán generalmente reducirse en aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática de grado B de la clasificación Child - Pugh y 75% en pacientes con insuficiencia hepática de grado C de la clasificación Child -Pugh. Las dosis escalantes y de mantenimiento deberán ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica. Contraindicaciones Lamictal está contraindicado en individuos con conocida hipersensibilidad a lamotrigina. Advertencias y precauciones especiales de empleo FTLAMI-5 5

6 Se han informado reacciones adversas cutáneas, que han aparecido generalmente en las 8 primeras semanas después de la iniciación del tratamiento con lamotrigina (Lamictal). La mayoría de las erupciones cutáneas son leves y autolimitantes, sin embargo, se han informado reacciones cutáneas graves, de riesgo potencial para la vida, que incluyen Síndrome de Stevens Johnson (SJS) y necrolisis tóxica epidérmica (Síndrome de Lyell) (ver Reacciones Adversas). La incidencia aproximada de erupciones cutáneas graves comunicadas como SJS en adultos es de 1 de cada El riesgo de erupciones cutáneas graves es mayor en los niños que en adultos. Los datos disponibles procedentes de un número de estudios sugieren que la incidencia de erupciones en niños que requieren hospitalización está comprendida entre 1 en 300 y 1 en 100. En niños, la aparición inicial de erupción cutánea se puede confundir con una infección. Los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al fármaco en los niños que desarrollen síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las ocho primeras semanas de tratamiento. Adicionalmente, el riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con: Dosis iniciale s elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalante recomendada en el tratamiento con lamotrigina (ver Posología y forma de administración) Uso de valproato conjuntamente (ver Posología y forma de administración). Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen erupción deben ser evaluados rápidamente. Se debe retirar el tratamiento con lamotrigina inmediatamente a menos que de una forma clara, la erupción no esté relacionada con el fármaco. La erupción se ha informado como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (ej. fiebre, linfadenopatía). Si aparecen tales signos y síntomas, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender Lamictal si no se puede establecer una etiología alternativa. Como en el caso de otros fármacos antiepilépticos, la retirada brusca de Lamictal puede provocar efecto rebote. La dosis de Lamictal debe reducirse de forma progresiva durante un periodo de 2 semanas, a menos que existan aspectos de seguridad (por ejemplo erupción) que requieran una retirada brusca del producto. Lamictal es un débil inhibidor de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, existe una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato a lo largo de un tratamiento de larga duración. De todas formas, en el tratamiento prolongado en humanos, lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio y concentraciones de folato en suero o en glóbulos rojos durante un periodo de un año o en las concentraciones de folato en glóbulos rojos durante un periodo de cinco años. FTLAMI-5 6

7 La principal vía de eliminación de Lamictal es el metabolismo hepático. Aunque no se dispone de datos farmacocinéticos a largo plazo en pacientes epilépticos con insuficiencia hepática, los datos obtenidos en pacientes no epilépticos con insuficiencia hepática señalan la conveniencia de reducir la posología en función del grado de insuficiencia según la clasificación Child-Pugh (ver Posología y forma de administración y Propiedades farmacocinéticas). En estudios con dosis única en individuos en estadío final de fallo renal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se alteraron significativamente. Sin embargo, se puede esperar la acumulación del metabolito glucurónido; por tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con fallo renal. Existen informes en la literatura referentes a que crisis convulsivas graves incluyendo status epilepticus pueden conducir a rabdomiolisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, con resultado fatal en algunas ocasiones. Se han producido casos similares en asociación con el uso de Lamictal. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se tiene evidencia de que lamotrigina origine inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas responsables del metabolismo oxidativo hepático de fármacos. Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo pero el efecto es escaso con pocas probabilidades de presentar consecuencias clínicas significativas. Aunque se han informado cambios en las concentraciones plasmáticas de otros fármacos antiepilépticos, los estudios controlados no han presentado evidencia de que lamotrigina afecte las concentraciones plasmáticas de fármacos antiepilépticos concomitantes. Las observaciones procedentes de estudios in vitro indican que lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de su lugar de unión a proteínas. En un estudio realizado con 12 voluntarias, lamotrigina no afectó las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y levonorgestrel tras la administración de la píldora anticonceptiva oral. De todas formas, como es el caso de la introducción de otro tratamiento crónico en pacientes tomando anticonceptivos orales, cualquier alteración en el perfil de hemorragia menstrual debería ser comunicado al médico de la paciente. Los agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y primidona) que inducen las enzimas responsables del metabolismo hepático, aumentan el metabolismo de lamotrigina. Valproato sódico, que compite con lamotrigina por las enzimas responsables del metabolismo hepático de fármacos, reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta casi al doble el valor medio de la semivida de lamotrigina. Existen informes de efectos sobre el sistema nervioso central que incluyen vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa y náusea en pacientes que toman carbamacepina después de la introducción de lamotrigina. Estos efectos se resuelven normalmente cuando se reduce la dosis de carbamacepina. FTLAMI-5 7

8 Embarazo y lactancia Fertilidad La administración de Lamictal no alteró la fertilidad en los estudios de reproducción en animales. No existe experiencia sobre el efecto de Lamictal sobre la fertilidad humana. Teratogenicidad Lamictal es un débil inhibidor de la dihidrofolato reductasa. Existe un riesgo teórico de malformaciones en fetos humanos cuando se trata a la madre con un inhibidor de folato durante el embarazo. Sin embargo, los estudios de toxicología reproductiva en animales con dosis de Lamictal superiores a las dosis terapéuticas utilizadas en humanos no mostraron efectos teratogénicos. Embarazo Se dispone de datos insuficientes relativos al empleo de Lamictal en el embarazo, para evaluar su seguridad. Como ocurre con la mayoría de los fármacos, Lamictal no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que, en opinión del médico, el potencial beneficio del tratamiento para la madre compense cualquier riesgo para el feto en desarrollo. Lactancia Es limitada la información referente al uso de lamotrigina durante la lactancia. Los datos preliminares indican que lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones normalmente del orden del 40-60% de la concentración sérica. En un pequeño número de niños que han sido alimentados con leche materna, las concentraciones séricas de lamotrigina alcanzaron niveles con los que pueden aparecer efectos farmacológicos. Debido a las concentraciones que se alcanzan en leche materna, la administración del fármaco a lactantes no resulta segura, por lo que deberán pasar a recibir alimentación artificial. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Dos estudios en voluntarios han demostrado que el efecto de lamotrigina sobre la coordinación fina visual motora, movimientos oculares, desequilibrio corporal y efectos sedativos subjetivos no se diferenció del placebo. En los ensayos clínicos con lamotrigina, se han informado efectos adversos de carácter neurólogico tales como vértigo y diplopía. Debido a que existe una variación individual en la respuesta a todas las terapias con fármacos antiepilépticos, los pacientes deben consultar a su médico sobre aspectos específicos relacionados con la conducción y epilepsia. Reacciones adversas En ensayos clínicos doble ciego de terapia añadida, aparecieron erupciones cutáneas hasta en un 10% de los pacientes tratados con lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administró placebo. Las erupciones cutáneas llevaron a la retirada del tratamiento con lamotrigina en un 2% de los pacientes. La erupción, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las ocho semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotrigina (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Raramente se han informado erupciones cutáneas graves de riesgo potencial para la vida, incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). Aunque la mayoría FTLAMI-5 8

9 de los pacientes se recupera con la retirada del fármaco, algunos pacientes experimentan lesiones cutáneas irreversibles, que raramente conllevan un desenlace fatal (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). El riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con: Dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalante recomendada en el tratamiento con lamotrigina (ver Posología y forma de administración) Uso de valproato de forma concomitante, el cual incrementa la semivida de lamotrigina casi al doble (ver Posología y forma de administración). La erupción ha sido informada como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (ej. fiebre, linfadenopatía). Si tales signos y síntomas aparecen, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender Lamictal si no se puede establecer una etiología alternativa. Los acontecimientos adversos informados durante los ensayos con Lamictal en monoterapia incluyen dolor de cabeza, cansancio, erupción, náusea, mareo, somnolencia e insomnio. Otros efectos adversos comunicados con lamotrigina como terapia añadida a otros regímenes estándar con fármacos antiepilépticos, incluyen diplopía, visión borrosa, conjuntivitis, mareo, somnolencia, dolor de cabeza, inestabilidad, cansancio, alteración gastrointestinal (incluyendo vómitos), irritabilidad/agresividad, temblor, agitación, anomalías hematológicas (incluyendo leucopenia y trombocitopenia) y confusión. SOBREDOSIFICACIÓN Signos y síntomas Se ha comunicado la ingestión aguda de dosis superiores a veces la dosis terapéutica máxima. La sobredosificación ha dado lugar a la aparición de síntomas incluyendo nistagmo, ataxia, alteración de la consciencia y coma. Tratamiento En caso de sobredosis, el paciente debe ser ingresado en un hospital y se le debe aplicar el tratamiento adecuado. Si estuviera indicado, debería realizarse un lavado gástrico. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas Mecanismo de acción Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que lamotrigina es un bloqueante usodependiente de los canales de sodio voltaje dependientes. Produce un bloqueo, uso y voltaje FTLAMI-5 9

10 dependiente, de neuronas cultivadas hiperexcitadas repetidamente e inhibe la liberación patológica del glutamato (aminoácido que juega un papel clave en la generación de crisis epilépticas), así como los potenciales de acción evocados tras la administración de glutamato. Farmacodinamia En pruebas diseñadas para evaluar los efectos de los fármacos sobre el sistema nervioso central, los resultados obtenidos empleando dosis de 240mg de lamotrigina administrada a voluntarios sanos adultos, no se diferenciaron de los obtenidos empleando placebo, en tanto que, 1000mg de fenitoina y 10mg de diazepam alteraron notablemente la coordinación fina visual motora y movimientos oculares, incrementaron el desequilibrio corporal y produjeron efectos sedativos subjetivos. En otro estudio, dosis únicas por vía oral de 600mg de carbamacepina, alteraron significativamente la coordinación fina motora visual y movimientos oculares incrementando tanto el desequilibrio corporal como la frecuencia cardiaca, mientras que los resultados obtenidos con dosis de lamotrigina de 150 y 300mg no se diferenciaron de los resultados obtenidos con placebo. Propiedades farmacocinéticas Absorción Lamotrigina se absorbe completa y rápidamente en el intestino con un insignificante metabolismo de primer paso. El pico de concentraciones plasmáticas se produce aproximadamente 2,5 horas tras la administración oral del fármaco. El tiempo hasta conseguir la concentración máxima se retrasa ligeramente después de alimento aunque la extensión de la absorción no se ve afectada. El perfil farmacocinético es lineal hasta 450mg, la dosis más alta examinada. Existe una considerable variación interindividual en las concentraciones máximas en estado de equilibrio estacionario, pero dentro del mismo individuo las concentraciones varían muy poco. Distribución La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 55%; es muy poco probable que el desplazamiento de las proteínas plasmáticas pueda dar lugar a toxicidad. El volumen de distribución es 0,92 a 1,22 L/kg. Metabolismo Las UDP-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables del metabolismo de lamotrigina. Lamotrigina induce su propio metabolismo en una modesta extensión dependiendo de la dosis. Sin embargo, no existe evidencia de que lamotrigina afecte la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y los datos sugieren que las interacciones entre lamotrigina y fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P 450 son poco probables. Eliminación El aclaramiento medio en el estado de equilibrio estacionario en adultos sanos es 39 ±14mL/min. El aclaramiento de lamotrigina es fundamentalmente metabólico con eliminación posterior del glucurónido conjugado en orina. Menos del 10% se excreta inalterado en orina. Sólo el 2% del material relacionado con el fármaco se excreta en heces. El aclaramiento y la semivida son independientes de la dosis. La semivida de eliminación en adultos sanos es 24 a 35 horas. En un estudio de sujetos con el síndrome de Gilbert, el aclaramiento medio aparente se redujo en un 32% comparado con los controles normales aunque los valores estaban dentro del rango para la población general. FTLAMI-5 10

11 La semivida de lamotrigina se ve ampliamente afectada por la medicación concomitante. La semivida se redujo aproximadamente a 14 horas cuando se administró con fármacos inductores enzimáticos tales como carbamacepina y fenitoína, y se incrementa a una media de 70 horas aproximadamente cuando se coadministra únicamente con valproato sódico. Niños El aclaramiento ajustado al peso corporal es mayor en niños que en adultos con los valores más altos en niños de edad inferior a cinco años. La semivida de lamotrigina es generalmente más corta en los niños que en los adultos con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con fármacos inductores enzimáticos tales como carbamacepina y fenitoína y se incrementa a valores medios de 45 a 50 horas cuando se coadministra únicamente con valproato sódico. Ancianos Los resultados obtenidos a partir de un análisis farmacocinético de una población, incluyendo pacientes jóvenes y ancianos con epilepsia, enrolados en los mismos ensayos, indicaron que el aclaramiento de lamotrigina no varió de forma clínicamente relevante. Después de administrar dosis únicas, el aclaramiento aparente disminuyó en un 12% desde 35ml/min a la edad de 20 años a 31ml/min a los 70 años. La disminución tras 48 semanas de tratamiento fue del 10%, desde 41 a 37ml/min, entre grupos de jóvenes y ancianos. Además, se estudió la farmacocin ética de lamotrigina en 12 voluntarios ancianos sanos tras administración de una dosis única de 150mg. El aclaramiento medio en los ancianos (0,39ml/min/kg) está dentro del intervalo de los valores de aclaramiento medio (0,31 a 0,65ml/min/kg) obtenidos en 9 estudios con adultos no ancianos tras la administración de dosis únicas de 30 a 450mg. Pacientes con insuficiencia renal No existe experiencia en el tratamiento con lamotrigina de pacientes con fallo renal. Los estudios farmacocinéticos que utilizan dosis únicas en sujetos con fallo renal indican que la farmacocinética de lamotrigina se ve poco afectada aunque las concentraciones plasmáticas del principal metabolito glucurónido se incrementan casi ocho veces debido a la reducción del aclaramiento renal. Pacientes con insuficiencia hepática Se realizó un estudio farmacocinético con dosis única en el que participaron 24 personas con varios grados de insuficiencia hepática y 12 personas sanas a modo de controles. Los pacientes con insuficiencia hepática fueron distribuidos en tres grupos en función del grado de cirrosis: cirrosis moderada, cirrosis grave sin ascitis y cirrosis grave con ascitis y también según la clasificación Child- Pugh. La mediana del aclaramiento aparente de lamotrigina fue de 0,31, 0,24 o 0,10ml/min/kg en cada uno de los grupos de pacientes respectivamente, en comparación con 0,34ml/min/kg en los controles sanos. Deberán utilizarse dosis reducidas en pacientes con insuficiencia hepática de grado B o C (ver Posología y forma de administración). Datos preclínicos sobre seguridad Mutagenicidad Los resultados de un rango amplio de pruebas de mutagenicidad indican que Lamictal no presenta riesgo genético para el hombre. Carcinogenicidad Lamictal no fue carcinogénico en estudios a largo plazo en ratas y ratones. FTLAMI-5 11

12 DATOS FARMACÉUTICOS Relación de excipientes Lamictal Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Carboximetilalmidón de sodio Povidona K30 Óxido de hierro amarillo (E-172) Estearato de magnesio. Lamictal Dispersable Carbonato de calcio Hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución Silicato alumínico magnésico Carboximetilalmidón de sodio Povidona K30 Sacarina de sodio Saborizante de grosella negra /AP 0551 Estearato de magnesio. Incompatibilidades No procede. Periodo de validez 3 años. Precauciones especiales de conservación. Lamictal: Mantener por debajo de 30ºC en ambiente seco. Lamictal Dispersable: Mantener por debajo de 30ºC en ambiente seco. Proteger de la luz. Naturaleza y contenido del recipiente LAMICTAL 50 mg, comprimidos Blister PVC/PVDC /Al conteniendo 56 comprimidos LAMICTAL 100 mg, comprimidos Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 56 comprimidos LAMICTAL 200 mg,comprimidos FTLAMI-5 12

13 Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 30 comprimidos LAMICTAL DISPERSABLE 5mg, comprimidos Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 56 comprimidos dispersables LAMICTAL DISPERSABLE 25mg, comprimidos Blister PVC/PVDC/Al conteniendo 56 comprimidos dispersables. Instrucciones de uso/manipulación No procede. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización Wellcome Farmacéutica, S.A. P.T.M. C/ Severo Ochoa nº Tres Cantos (Madrid). GRUPO GLAXO WELLCOME FTLAMI-5 13