25 sept Perpetuum mobile Experiencia con palonosetrón en TMO para Mieloma

Transcripción

1 Experiencia con palonosetrón en TMO para Mieloma Cecilia A. Sáenz Fernández Farmacéutica Clínica- Servico de hematología

2 Quimioterapia altamente emetógena Linfoma de Hodking Acondicionamiento en transplante de progenitores hematopoyéticos LMA (esquemas de inducción y consolidación) y SMD de alto riesgo Otros

3 INDICE Situación NVIQ en el tranplante de precursores hematopoyéticos (TPH) Estudios de profilaxis antiemética en TPH Experiencia en el Complejo Hospitalario Universitario de Ourense

4 Estudio de las NVIQ en el TPH Pocos estudios sobre la efectividad de los nuevos antieméticos en el contexto del TPH heterogenicidad de los periódos de estudio y criterios de respuesta. Existen estudios que establecen que el acondicionamiento para TPH es el factor de riesgo más importante para desarrollar NVIQ.₁ Diferencias QT varios días consecutivos F con poder emetógeno a muy altas dosis Irradiación corporal total ESCENARIO COMPLICADO Naturaleza multifactorial 1.López-Jiménez J, M artín-ballesteros E, SuredaChemotherapy-induced nausea and vomiting in acute leukemia and stem cell transplant patients: results of a multicenter, observational study. Haematologica QT a altas dosis Antibióticos y antifúngicos profilácticos Analgésicos opiáceos..

5 Las diferentes guías no establecen una recomendación firme con respecto a la profilaxis antiemética ASCO: aprepitant+ antagonista 5HT-3 + dexametasona.

6 Estudios de las NVIQ en el TPH

7 Estudio de las NVIQ en el TPH CONCLUSIONES DE DISTINTOS ESTUDIOS: Regímenes de acondicionamiento altamente emetógenos Asegurar profilaxis antiemética min. 4-5 días Palonosetrón ha demostrado ser igual o superior a ondansetrón en pautas de 1 a 3 días espaciadas 24 a 72 horas, con un perfil de seguridad similar. La triple terapia que incluye aprepitant más eficaz que ant 5-HT3 de 1ª generación más dexametasona.

8 Three palonosetron regimens to prevent CINV in myeloma patients receiving multiple-day high-dose melphalan and hematopoietic stem cell transplantations. A. Giralt, K. F. Mangan, R. T. Maziarz et al Estudio fase II, multicéntrico, randomizado, doble ciego, 3 brazos. 73 pacientes con Mieloma Múltiple sometidos a TPH acondicionados con Melfalán (100mg/m²) x 2 días CRITERIOS DE RESPUESTA: Respuesta completa: sin émesis ni medicación de rescate. Protección completa: no émesis

9 Esquema del tratamiento antiemético: Eficacia y seguridad de tres esquemas de Palonosetron 0,25mg para la prevención de nauseas y vómitos en un periodo de 7 días. Día -2 Día -1 Día 0 Díya1 Dia 2 Día 3 Día 4 Día 5 1-Día PALO X Placebo Placebo 2-Día PALO X X Placebo 3-Día PALO X X X DEX X X Melphalan X X TPH X Se usó DEXAMETASONA en los tres brazos (20 mg IV o PO 30 minutos antes de la QT) Giralt SA, et al. Ann Oncol 2011; 22(4):939-46

10 Características de los pacientes: Palonosetron regimen Características 1-Day 2-Day 3-Day (n=24) (n=24) (n=25) Varón % Edad (mediana) Etnia Blancos Negros Hispanos Quimioterapia previa, % Consumo de alcohol, % No o raramente Ocasional o regularmente

11 No Naúseas 1-Day PALO (n=24) 2-Day PALO (n=24) 3-Day PALO (n=25) P=0.003 Nausea-Free (%) P= Day -2 Day -1 Day 0 Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Time Overall 7-Day Giralt SA, et al. Ann Oncol 2011; 22(4):939-46

12 Emesis-Free % No episodios de emésis: protección completa P= Day PALO (n=24) 2-Day PALO (n=24) 3-Day PALO (n=25) Day -2 Day -1 Day 0 Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Time Overall 7-Day Giralt SA, et al. Ann Oncol 2011; 22(4):939-46

13 Respuesta completa (No Emesis, No Rescate) Complete Response (%) P= Day -2 Day -1 Day 0 Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 25 Time P= Day PALO (n=24) 2-Day PALO (n=24) 3-Day PALO (n=25) Overall 7-Day Giralt SA, et al. Ann Oncol 2011; 22(4):939-46

14 Perfil de tolerabilidad Reacciones adversas más comunes Reacción adversa, n (%) 1-Day PALO (n=24) 2-Day PALO (n=24) 3-Day PALO (n=25) Diarrea 0 6 (25.0) 6 (24.0) Estreñimiento 3 (12.5) 4 (16.7) 2 (8.0) Dolor de cabeza 1 (4.2) 4 (16.7) 3 (12.0) Insomnio 1 (4.2) 3 (12.5) 2 (8.0) Flatulencia 0 3 (12.5) 1 (4.0) Giralt SA, et al. Ann Oncol 2011; 22(4):939-46

15 Conclusiones: Los tres esquemas de Palonosetron en combinación con dexametasona fueron bien tolerados. El tratamiento con Palonosetron fue muy eficaz en la prevención de las nauseas y vómitos y se minimizó el uso de medicación de rescate en los 7 días de estudio. Protección completa: Alrededor del 40% de los pacientes en cada uno de los brazos. 16%-29% en pacientes que recibieron dos o tres dosis de Palonosetrón no tuvieron nauseas 24%- 33% de los pacientes que recibieron dos o tres dosis de Palosetrón no necesitó medicación de rescate Giralt SA, et al. Ann Oncol 2011; 22(4):939-46

16 : Melfalán 200 mg/m2 Palonosetrón (250mcg) iv Objetivo: valorar la efectividad y seguridad de palonosetrón en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por melfalán a altas dosis (200mg/m 2 ) en el trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas DÍAS estudio observacional, descriptivo y retrospectivo 31 pacientes período Marzo Febrero 2014 Valorar efectividad: valoración subjetiva+ objetiva.

17 CARACTERÍSTICAS PACIENTES Número pacientes N=31 20 mujeres 11 varones Mediana de edad (años) 59,4 No fumadores 77,4% Ingesta< 30 g alcohol semanal 80,6% ECOG (ECOG 1) N=1 (ECOG 0) N=30 Patología digestiva 29% (9) Tto con opiaceos, antiácidos y/o benzodiazepinas 71%(22)

18 ESQUEMAS DE QT PREVIOS Bortezomib+Dex Bortezomib+Talidomida+Dex Bortezomib+Ciclofosfamida+Dex Lenalidomida Vincristina+Doxorrubicina+Dex Nauseas o vómitos en ciclos anteriores Nauseas anticipatorias al ingreso 12,9% N=2 6,5%

19 NAUSEAS EN LAS PRIMERAS 24 HORAS 18 Grado 1 Grado 2 Grado % (1) ,2% 54,8% 47%(8) 47% (8) NO NAUSEAS 14 NAUSEAS 17

20 VÓMITOS EN LAS PRIMERAS 24 HORAS Grado 1 Grado 2 Grado % 11%(1) % 11% (1) 78%(7) 0 1 NO VOMITOS 22 VOMITOS 9

21 NAUSEAS ENTRE 24 Y 96 HORAS Grado 1 Grado 2 Grado %(3) ,7% 61,3% 10% (2) NO NAUSEAS 12 NAUSEAS 19 74% (14)

22 VÓMITOS ENTRE 24 Y 96 HORAS Grado 1 Grado ,3% 38,7% 25%(3) NO VOMITOS 19 VOMITOS 12 75%(9)

23 LEVOPROMAZINA 35% Medicación de rescate Resto: METOCLOPRAMIDA DEXAMETASONA DOMPERIDONA BENZODIACEPINAS Efectos adversos 6,4% ESTREÑIMIENTO

24 Conclusiones: Nuestra experiencia confirma la eficacia y seguridad de palanosetrón en una única dosis en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por dosis altas de melfalán Buen control de la náusea con sólo acontecimientos leves demostrando la actividad de palonosetrón. El ser sometido a TPH ya de por si es un factor de riesgo en el desarrollo de émesis

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26 Propuesta Proyecto valoración émesis en pacientes con MM sometidos a TPH Objetivo: Valorar la efectividad y la seguridad de una pauta de profilaxis de las NVIQ en pacientes con MM tratados con Melfalán a altas dosis en los distintos hospitales de Galicia. Justificación del estudio: El control de la NVIQ en los pacientes onco-hematológicos no tiene el mismo nivel de estandarización que en oncología. La protocolización de las pautas de profilaxis antiemética debe hacerse de una forma ordenada, rigurosa y particularizada para cada enfermedad/esquema QT.

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