1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA : 5 FLUOROURACILO-LEUCOVORIN EN. Tratamiento adyuvante de cáncer colorectal estadíos B2, B3 y C según clasificación de

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA : 5 FLUOROURACILO-LEUCOVORIN EN ADYUVANCIA 2. USO TERAPÉUTICO Tratamiento adyuvante de cáncer colorectal estadíos B2, B3 y C según clasificación de Dukes (1) 3. ESQUEMAS 3.1 CLINICA MAYO (2) Medicamento dosis Días Administración Leucovorin 20 mg/m 2 /día Días 1-5 BOLUS, antes de 5 Fu 5 FLUOROURACILO 425 mg/m 2 /día Día 1-5 BOLUS. Repetir cada 4 semanas los 3 primeros ciclos, después cada 5 semanas hasta un total de 6 ciclos. Nº ciclos: ROSWELL-PARK (3) Medicamento dosis Días Administración Leucovorin (Lv) 500 mg/m 2 /día Día 1 Infusión 2 horas 5 FLUOROURACILO 500 mg/m 2 /día Día 1 BOLUS, 1 hora después de comenzar el Lv Repetir cada semana x 6 semanas más 2 semanas de descanso para hacer 1 ciclo Nº ciclos: 4

2 3.3 De GRAMONT (4) Medicamento dosis Días Administración Leucovorin (Lv) 200 mg/m 2 /día Día 1+2 Infusión 2 horas 5 FLUOROURACILO 400 mg/m 2 /día Día 1+2 BOLUS, después de Lv 5 FLUOROURACILO 600 mg/m 2 /día Día 1+2 Infusión 22h Repetir cada 2 semanas Nº ciclos: EFICACIA CLINICA (2-4) SLE 5 73% 65% Clínica Mayo (2) Roswell-Park (3) De Gramont (4) SLE 3 73% SG 5 74% 74% SG 3 86% SLE 5 = supervivencia libre de enfermedad a 5 años SG 5 = supervivencia global a 5 años SLE 3 = supervivencia libre de enfermedad a 3 años SG 3 = supervivencia global a 3 años (Datos subrogados de eficacia validados por la FDA para la valoración de eficacia del tratamiento adyuvante del cáncer de colon en el 2004.) No parece haber diferencias en eficacia entre los 3 regímenes, sólo en seguridad. Se está realizando un ensayo de comparación de los esquemas Clínica Mayo vs de Gramont. (4) 5. TERAPIA DE SOPORTE (5,6,9) 5.1. Hidratación: la administración de estos ciclos no requiere prehidratación 5.2. Antieméticos: Fluorouracilo tiene un potencial emetógeno bajo (nivel 2 de Hesketh). (6)

3 - Prevención de émesis aguda (primeras 24 h) (6) : dexametasona mg vía oral y/o metoclopramida 30 mg vía oral asociado o iv, administrados minutos antes de la quimioterapia. - Prevención de émesis retardada (post 24 h) (6) : no es preciso de forma rutinaria. -Tratamiento de rescate en caso de fallo del tratamiento de prevención (6) : dexametasona 4-8 mg vía oral dos veces al día durante 2-3 días. Si no es suficiente se puede añadir domperidona o metoclopramida. metoclopromida mg oral/iv cada 6 h ó haloperidol mg oral/sc cada 8-12 h ó loracepam 1-2 mg cada 6-8 h. 6. AJUSTE DE DOSIS (1-5,7) 6.1. En insuficiencia renal Fluorouracilo: no es necesario ajuste de dosis 6.2. En insuficiencia hepática Bilirrubina Fluorouracilo (1,7,9) < ó = % dosis > 4 veces el limite Omitir superior del rango normal 6.3. En toxicidad hematológica (1,7,9) Retrasar la administración del ciclo hasta - Recuento de plaquetas sea 100 x 10 9 /L - Recuento de neutrófilos/granulocitos 1.5 x 10 9 /L

4 Si se considera que no se debe retrasar la administración del ciclo ó no se ha conseguido una adecuada recuperación tras un retraso de 2-3 semanas, modificar las dosis según el siguiente esquema Granulocitos (x10 9 /L) Plaquetas (x10 9 /L) % de dosis total > ó = 1.5 Y % y/o % < 1 y/o < 50 Suspender 6.4. En toxicidad gastrointestinal (7,9) Si mucositis o diarrea grado 3 (según criterios NCI) en el ciclo previo: reducir la dosis de fluorouracil a 2/3 7. REACCIONES ADVERSAS (2-4) Toxicidad Grados III, IV CLINICA MAYO (2) ROSWELL PARK (3) De GRAMONT (4) Neutropenia 14% <2% 7% Diarrea 24% 27% 4% Mucositis 36% 1% 2% Síndrome mano-pie ND ND 0% Nausea/vómito 4% 5% 1% ND: no disponible

5 8. EXTRAVASACIÓN (5,7) 5-Fluorouracilo es irritante. Se recomienda interrumpir la administración y emplear medidas generales para extravasación de citostáticos (5,7). Folinato cálcico: no irritante. 9. ATENCIÓN FARMACEUTICA (1,7-9,11) 9.1. Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo Información específica referente a este esquema - Se recomienda realizar monitorización clínica de toxicidad (diarrea, estomatitis, náuseas y vómitos) (1,7-9). - El fluorouracilo puede desencadenar reacciones de fotosensibilidad. Evitar la exposición prolongada de la piel a la luz solar mientras dure el tratamiento (7,9). Usar factor de protección solar elevado. - Tratar la diarrea de forma precoz. Instruir al paciente sobre el uso de Fortasec y dieta (11). 10. COSTE A PVL (7,8) El coste calculado es orientativo, considerando sólo la quimioterapia y un paciente con una superficie corporal de 1.7 m 2 : Clínica Mayo: PVL /ciclo = 31

6 PVL/ 6 ciclos = 186 Roswell-Park: PVL /ciclo = 724 PVL/ 4 ciclos = 2897 De Gramont: PVL /ciclo = 98.6 PVL/ 12 ciclos = 1183

7 11. ESTABILIDAD (10) RECONSTITUCIÓN DILUCIÓN Observaciones Fármaco Diluyente Concentración (mg/ml) Estabilidad Diluyente Concentración (mg/ml) Estabilidad Fluorouracilo SG5% días, 4ºC, 22ºC, 35ºC. P luz reservorio EVA 7dias 25ºC 16 sem 5ºC PVC o infusor elastómero -Si una solución precipita por exposición temporal a T as bajas,calentar a 60ºC con agitación. Dejar enfriar antes de su empleo. - Se puede adsorber a envases cristal, no utilizar ClNa 0.9% sem 22ºC P.luz. cristal o PVC 14 días TA 8 sem 22ºC P.luz. cristal o PVC días,4ºc, 22ºC,35ºC. P luz días 22ºC, P luz. Infusor elastómero 14 días TA Acido folínico API 10 7 días a 4 ó 25ºC. P Luz SG5% ClNa 0.9% días a 22ºC, 4-8ºC. P luz. Debido al contenido de ión calcio no administrar mas de 160 mg/min API: agua para inyección; EVA: acetato etilenvinilo; TA: temperatura ambiente; P luz: proteger de la luz; SG5%: glucosado 5%; ClNa 0.9%: suero fisiológico; PVC: cloruro de polivinilo.

8 12. BIBLIOGRAFÍA 1. Cancer : principles and practice of oncology. 7th Ed. Vincent De Vita, Samuel Hellman, Steven Rosenberg. 2. O Connell MJ et al. Cancer 1989 ;63 : Wolwark et al. J Clin Oncol 1999 ;17 : Thierry A et al. J Clin Oncol 2003 ; 21 : Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol 1997;15(1): Ficha técnica de Fluorouracil R 8. Ficha técnica de Lederfolin R (folinato cálcico). 9. Micromedex Healthcare Series Vol. 124, Trissel LA. Handbook on inyectable Drugs. 11 ed, Bethesda MD; American Society of Health-System Pharmacist. 11. Recommended Guidelines for the Treatment of Cancer Treatment-Induced Diarrhea. Benson et al, JCO Jul :