- Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2)

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CMF (iv) 2. INDICACIÓN (1-2) - Tratamiento adyuvante del cáncer de mama (1,2) - Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2) 3. ESQUEMA Medicamento Dosis Días Administración Ciclofosfamida 600 mg/m 2 1,8 IV directo 100 mg/min o diluido en 20-60min (5) Metotrexato 40 mg/m 2 1,8 IV directo en 2-3 min o diluido en 15 min (6) 5-Fluorouracilo 600 mg/m 2 1,8 IV directo en 1-2 min o diluido en min (5,6) Repetir cada 28 días. Número máximo de ciclos: 6 ciclos en adyuvancia, o hasta progresión o falta de respuesta en cancer de mama avanzado (5). 4. EFICACIA CLÍNICA * Adyuvancia, en pacientes con nódulos positivos (7,8) Supervivencia libre de enfermedad 36 % Riesgo relativo de recaída no ajustado 0,71 (0,56-0,90) Riesgo relativo de recaída ajustado 0,65 (0,51-0,83) Supervivencia global 41 % Riesgo relativo muerte no ajustado 0,78 (0,62-0,99) Riesgo relativo de muerte ajustado 0,76 (0,60-0,97) Tiempo medio supervivencia global Tiempo medio libre de enfermedad 137 meses 83 meses Cáncer de mama metastático (9-11) Fecha actualización 03/02/2005 1

2 Respuesta global % Tiempo medio de respuesta Supervivencia media global 6-9 meses meses *Estas tablas incluyen estudios con modificaciones del protocolo CMF descrito. Ver introducción cancer de mama. 5. TERAPIA DE SOPORTE Antieméticos! Emesis aguda: Capacidad emetógena: nivel 4 (60-90% emesis) según Hesketh (12) Corticoide + antagonista receptores 5HT 3 (13,14)! Emesis retardada: Corticoide (13) Corticoide + metoclopramida (13) Corticoide + antagonista receptores 5HT 3 (13,14) Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS 1) Disfunción renal: Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (5,6) y metotrexato (5,6,15). Aclaramiento de creatinina (ml/s) Dosis (5) 0,2-0,8 50% dosis de metotrexato <0,2 Omitir metotrexato <0,3 50% dosis ciclofosfamida 2) Disfunción hepática Fecha actualización 03/02/2005 2

3 Disminuir o posponer la dosis de metotrexato (5,6) y 5-fluorouracilo (5,6) Bilirrubina Dosis (5) 2-3 x LSN 75% dosis de metotrexato > 3 x LSN Omitir dosis de metotrexato > 4 x LSN Omitir dosis de fluorouracilo 3) Mielosupresión: Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (5,16), metotrexato (5) y 5- fluorouracilo (5) -ver anexo II- o valorar la administración de factores estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital. 7. REACCIONES ADVERSAS Toxicidades más importantes (10,11) : TOXICIDADES* % Neutropenia III-IV 68 (33% grado IV) Anemia III-IV 9 Trombocitopenia III-IV 6 Mucositis III-IV 15 Alopecia III-IV 14 Diarrea III-IV 2 *Estudios realizados en pacientes con cáncer de mama metastásico. Incluyen estudios con modificaciones del protocolo CMF descrito. Ver introducción cáncer de mama. 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Fecha actualización 03/02/2005 3

4 Anexo I 2) Información específica referente a este esquema - Administrar la ciclofosfamida por la mañana para evitar la permanencia de metabolitos tóxicos en la vejiga por la noche, que podrían producir cistitis hemorrágica (3). Tomar muchos líquidos (8-12 vasos diarios) el día del tratamiento y el posterior. Procurar orinar cada 2 horas (incluso por la noche) durante, al menos, 24 horas después del tratamiento. - Algunos medicamentos pueden interaccionar con el tratamiento: cimetidina, warfarina, digoxina, fenitoína, metronidazol... Consulte con su médico y/o su farmacéutico. - Este tratamiento puede provocar síntomas de menopausia. Este efecto puede ser permanente en pacientes de más de 40 años. - Se puede tener más facilidad para quemarse con el sol, se aconseja taparse los brazos, piernas y aplicar crema con factor de protección superior a COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para una superficie corporal de 1.7 m 2. PVL/ciclo : 30 PVL/tratatamiento (6 ciclos): 180 Fecha actualización 03/02/2005 4

5 10. ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente [mg/ml] Estabilidad Diluyente [mg/ml] Estabilidad Observaciones Ciclofosfamida API 20 6 días N (17) 4 sem N (polipropilen) (17) SF SG5% SGS 4 0,1 3,1 6,6 0,1 3,1 4 sem N (17) Incompatible con alcohol bencílico (17) Para reconstituir agitar vigorosamente No hay datos concluyentes sobre la fotoprotección (16) Compatible con vidrio, PVC i polipropileno (16) Metotrexato días N (vial comenzado) (16) 5-Fluorouracilo días TA (polipropileno) (17) SF SG5% SF SG5% 1,25 ; 12,5 0,225 ; 24 0,96 0,225 ; 24 0,5 ; 5 1,5 1 ; ; 50 1 ; 10 1, días N+7 días TA (17) 30 días N (17) 30 días N (17) 13 días TA, N (17) 8 sem TA (17) 14 días TA, N (17) 28 días TA y N (17) 91 días N +7 días TA (17) 14 días TA, N (17) 8 sem TA (17) 16 sem N+ 7 días TA (17) 28 días TA,N (17) ph de máxima estabilidad =6-8 (16,17). Mejor diluir en SF (16) Fotoprotección (16,17) La conservación a bajas temperaturas puede dar lugar a precipitados (16,17) Se recomienda proteger de la luz (16). 5-FU parece que presenta una mayor adsorción al vidrio que al plástico (17) En envases de PVC se ha visto que presenta evaporación en conservación a largo plazo (17) Fecha actualización 03/02/2005 5

6 11. BIBLIOGRAFÍA 1.-Henderson IC, Harris JR, Kinne DW, Hellman S. Cancer of the Breast. En: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6a ed. Philadelphia: Lippincott; p National Cancer Institute. CancerNet. Breast Cancer Treatment (PDQ), health professionals: 3.-Breast Carcinoma. En: Fischer DS, Tish Knobf M, Durivage HJ. The Cancer Chemotherapy Handbook. De: Mosby, Díaz-Rubio. Guia de Prescripción. Oncología Médica. Rhône-Poulenc-Rorer. 2ª edición, Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, Zambetti M, Brambilla C. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med 1995 Apr 6;332(14): Misset JL, di Palma M, Delgado M, Plagne R, Chollet T, et al. Adjuvant treatment of node-positive breast cancer with cyclophosphamide, doxorubicin, fluorouracil, and vincristine versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil: final report after a 16-year median follow-up duration. J Clin Oncol 1996;14: Fecha actualización 03/02/2005 6

7 9.- Esteva FJ, Valero V, Pusztai L, Boehnke-Michaud L, Buzdar AU, Hortobagyi GN. Chemotherapy of metastatic breast cancer: what to expect in 2001 and beyond. The oncologist 2001;6: Hainsworth JD, Jolivet J, Birch R, Hopkins LG, Greco FA. Mitoxantrone, 5- Fluorouracil, and high dose leucovorin (NFL) versus intravenous cyclophosphamide, methotrexate, and 5-Fluorouracil (CMF) in first-line chemotherapy for patients with metastatic breast carcinoma. Cancer 1997;79: Ackland SP, Anton A, Breitbach GP, Colajori e, Tursi JM, et al. Dose-intensive epirubicin-based chemotherapy is superior to an intensive intravenous cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil regimen in metastatic breast cancer: a randomized multinational study. J Clin Oncol 2001;19: Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9): ; ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health- Syst Pharm 56:729-64; Dorr RT, Von Hoff DD. Cancer Chemotherapy Handbook. 2nd edition. Amgen 16.- Alwood M, Wright P. The cytotoxics Handbook. Oxford: Radcliffe Medical Press; Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists; Fecha actualización 03/02/2005 7