1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: PACLITAXEL-CISPLATINO. 1ª línea de tratamiento en cáncer avanzado de células no pequeñas.

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: PACLITAXEL-CISPLATINO 2. USO TERAPÉUTICO 1ª línea de tratamiento en cáncer avanzado de células no pequeñas. 3. ESQUEMA (1,2) Medicamento Dosis Días Administración Cisplatino mg/ m2 1 IV diluido Paclitaxel mg /m2 1 IV diluido 1º Administrar 1ª Paclitaxel y después Cisplatino. Repetir ciclo cada 21 días 4-6 ciclos en pacientes que respondan. Medicamento Dosis Días Administración Cisplatino 80 mg /m2 1 IV diluido Paclitaxel 175 mg /m2 1 IV diluido 1º en 3 horas Administrar 1ª Paclitaxel y después Cisplatino. Repetir ciclo cada 21 días 4. EFICACIA CLÍNICA (1,3) Eficacia Clínica Schiller et al. (3) Respuesta objetiva 21% Mediana de supervivencia (meses) 7.8 Supervivencia al año 31% Supervivencia a los 2 años 10% Mediana de tiempo hasta progresión (meses) 3.4 1

2 5. TERAPIA SOPORTE (4, 5 ) 1) Hipersensibilidad al paclitaxel (4) Fármaco Dosis Administración previa a paclitaxel Dexametasona 20 mg VO 12-6 horas antes o IV 30 minutos antes Difenhidramina 50 mg IV 30 minutos antes Ranitidina 50 mg IV 30 minutos antes Dosis > 175 mg/ m2 superficie corporal requiere en caso de mielo supresión severa a factores de crecimiento. Dosis 5-10 µg / Kg durante 10 días ( la duración depende de la analítica). 2) Antieméticos Emesis aguda: se asocia a dexametasona un antagonista de 5- HT3 por vía IV 30 min. antes. (Hesket nivel 5). Emesis retardada: vía oral (5) Opciones A B C Fármaco y Dosis Dexametasona 8 mg oral /12 horas + metoclopramida mg. de 2 a 4 veces día durante 2 ó 4 días Antagonistas 5HT3 + dexametasona 8 mg /12 horas + metoclopramida mg de 2 a 4 veces día durante 2 ó 3días Antagonistas 5HT3 durante 2 ó 3 días Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS (4) Insuficiencia Hepática Cisplatino Paclitaxel Bilirrubina 2-4x LSN 100% dosis Bilirrubina > 4x LSN Evitar dosis o dar máximo 50 mg/m2 Insuficiencia Renal Cl Cr ml/min Reducir al 50% 2

3 ml/min Cl Cr ml/min < 30 ml/min Mielosupresión Neutrofilos >= 1.500/mm3 Plaquetas >= /mm3 Neutrofilos <.500/mm3 Leucocitos > 4,0x109/l Plaquetas > 100x109/l Neuropatía periférica grave dosis evitar 100% dosis 100 % dosis 100% dosis Reducir 20 % dosis en ciclos sucesivos Reducir 20 % dosis en ciclos sucesivos 7. REACCIONES ADVERSAS ( 3 ) Toxicidad Cisplatino y Paclitaxel N= 300 % Neutropenia 75 Trombopenia 6 Anemia 13 Infección 8 Fiebre neutropénica 16 Toxicidad cardiaca 2 Toxicidad renal 3 Nauseas 25 Vómitos 24 Diarrea 7 Hipersensibilidad 3 Debilidad 14 Neuropatía 5 Todos los efectos 87 *p< 0,05, comparado con Cisplatino y Paclitaxel. 8. EXTRAVASACIÓN Cisplatino: Fármaco irritante. Además de medidas generales, aplicar tiosulfato sódico 1/6 M si el volumen extravasado > 20 ml ( administrar vía subcutánea 0,2 ml en varias punciones alrededor de la zona ). Paclitaxel: Fármaco irritantes, sin antídoto específico, aplicar medidas generales. 3

4 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema Antes de iniciar el tratamiento su médico le prescribirá una analítica para determinar los valores siguientes: Creatinina sérica, GFR, BUN, aclaramiento de creatinina, electrolitos para detectar hipomagnesemia o hipocalcemia, función auditiva, hematíes, leucocitos, plaquetas, función hepática y estado neurológico. Esta medicina puede afectar sus riñones. Para reducir la nefrotoxicidad del cisplatino se administra una hidratación por infusión intravenosa con solución salina (cloruro sódico al 0,9%) y manitol para favorecer la diuresis. Debe beber abundante cantidad de líquidos posterior hasta 24 horas después del tratamiento. Este medicamento puede producir efectos adversos: Neuropatías graves y pérdida de la función motora con dosis superiores a las recomendadas. Pueden ser irreversibles y se manifiestan como parestesias y pérdida de sensibilidad. La ototoxicidad (tinnitus y/o pérdida de las frecuencias auditivas más elevadas y, ocasionalmente, sordera. Observar posible aparición de reacciones anafilácticas. Hipersensibilidad: se han comunicado reacciones anafilácticas como edema facial, bronco constricción, taquicardia e hipotensión. Estas reacciones aparecieron a los pocos minutos de la administración. 4

5 Toxicidad hematológica, descenso de plaquetas y glóbulos blancos suele ser más frecuente entre los días 18 y 23, con recuperación en la mayoría de los casos después de 39 días. Antes de repetir el ciclo le harán un control analítico. También puede sufrir anemia. Por lo tanto puede sufrir infecciones más fácilmente cuando este con el tratamiento. Permanezca alejado de personas con resfriados, gripe y otras infecciones. No vacunarse sin consultar a su medico. Insuficiencia hepática: se le controlará la función hepática con determinaciones bioquímicas. Actividades especiales: no conducir después de la administración del fármaco 10. COSTE A PVL El coste calculado es de tipo orientativo considerando el coste de los viales completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m 2. 1º esquema 994,98 + 4% IVA por ciclo 2º esquema 1.286,03 + 4% IVA por ciclo 11. ESTABILIDAD (2, 6, 7) Fármaco Reconstitución Dilución diluyente mg/ml estabilidad diluyente mg/ ml estabilidad 20 h TA en SGS 0.05/ h TA y luz presencia de luz SGS con 0.05/ h TA y N 28 dias TA manitol Cisplatino API 1 protegido de la luz 7 días TA SF 0.05/ h TA expuesto a luz 0.5/ días TA fluorescente Paclitaxel díasta SF, SG5%, SGS SF 0,3-1,2 0,3-1,2 48h TA 14 días TA ó nevera Observaciones - No refrigerar solución reconstituida ya que puede formar precipitados -Proteger de la luz -Evitar agujas de aluminio ya que puede precipitar platino Contiene etanol y Cremophor La turbidez de la solución no implica pérdidas de actividad. No usar recipientes de fluidoterapia de PVC. Utilizar equipos de EVA y polipropileno. No PVC. Deben utilizarse equipos de 5

6 SG5% 0,3-1,2 7 días TA ó nevera administración con filtros de 0,22µm. Después de 24h TA se han descrito casos aislados de precipitación. 12. BIBLIOGRAFÍA 1. CCO Formulary. Revised January 2004 (1) 2. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol Estudio en fase III ECOG-1594, COMPARISON OF FOUR CHEMOTHERAPY REGIMENS FOR ADVANCED NON SMALL-CELL LUNG CANCER. Joan H. Schillerr, M.D., David Harrington, Ph. D., Chandra P. Belani, M.D., Corey Langer, M. D.,Alan Sandler, M.D., James Krook, M.D., Junming Zhu, Ph.D., and David H. Johnson, M.D., FOR DE EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP. GRUPO ECOG. Schiller et al. N. Eng J Med 346: Fichas técnicas: Taxol y Cisplatino 5. www. cancercare.on.ca/pdfchemo/paclicisp-nscadv.pdf 6. Estabilidad. Fichas técnicas medicamentos. 7. Trissel LA, Handbook on injectable drugs, 10th edition. American Society of Health-System Pharmacist. 6