de copago objetivos tratamiento cumplidos años de estudios clínicos y de experiencia con pacientes respaldan el perfil de seguridad

Transcripción

1 3 objetivos del tratamiento cumplidos 19 años de estudios clínicos y de experiencia con pacientes respaldan el perfil de seguridad $0 de copago para las personas elegibles 1 1 -aapoyo individualizado cuando lo necesita

2 Consulte la Información sobre prescripción del medicamento y la Guía del Medicamento de Rebif que se incluyen en este folleto, y la información importante sobre seguridad en las páginas 12 a 15. He aquí 5 motivos por los cuales Rebif (interferón beta-1a) podría ser ideal para usted: frecuencia de las recaídas y retrasar la aparición de algunas de las manifestaciones de discapacidad física comunes en personas con EM. Rebif no está aprobado para el tratamiento de la EM progresiva crónica Indicación Rebif (interferón beta-1a) se utiliza en el tratamiento de las formas recurrentes de EM para disminuir la 3 $ a- años de estudios clínicos y de experiencia con pacientes respaldan el perfil de seguridad objetivos del tratamiento cumplidos opciones de inyección y 2 opciones de dosis para elegir de copago (para las personas elegibles con seguro*) Irma T. RN, MSCN, enfermera de MS LifeLines Irma es una de nuestras enfermeras de habla hispana. apoyo individualizado en inglés y en español Irma T. RN, MSCN, MS LifeLines Nurse Irma is one of our Spanish-speaking Nurses. Antes de elegir un tratamiento, cuente con la ayuda de MS LifeLines. Llámenos al para hacer preguntas y hablar con alguien que comprenda la EM. Estamos aquí para usted y sus seres queridos. Tenemos representantes E intérpretes de habla hispana disponibles para atenderlo. Indication Rebif (interferon beta-1a) is used to treat relapsing forms of MS to decrease the frequency of relapses and delay the occurrence of some of the physical disability that is common in people with MS. Rebif is not approved for treatment of chronic progressive MS. Please see Rebif Prescribing Information and Medication Guide attached to this piece and important safety information on pages Visite rebif.com para obtener más información sobre Rebif. * Este programa está disponible para los residentes de los EE. UU. que inicien el tratamiento con Rebif por primera vez o que actualmente reciban tratamiento con Rebif. La ley impone algunas limitaciones: los pacientes que tengan cobertura de programas de atención médica federales y estatales no son elegibles para recibir ayuda. 1

3 usted como su familia y sus amigos quieren sentirse seguros con los medicamentos que usted toma. Puede estar tranquilo de que Rebif 19Tanto (interferón beta-1a) tiene un perfil de seguridad consolidado, con el respaldo de más de 19 años de estudios clínicos y de experiencia con pacientes. La gente de MS LifeLines también tiene años de experiencia con los que usted y sus seres queridos pueden contar. Si tiene preguntas acerca de Rebif o de la EM, no dude en llamar al número gratuito de nuestro equipo de enfermeros/as, años de estudios clínicos y de experiencia con pacientes respaldan el perfil de seguridad Saber que Rebif tiene más de 19 años de experiencia clínica y con pacientes fue importante en mi decisión de usarlo. Estos antecedentes fueron vitales al elegir Rebif para mi afección. Tenemos representantes E intérpretes de habla hispana disponibles para atenderlo. Todas sus preguntas son importantes para nosotros. Un perfil de seguridad consolidado EXPERIENCIA EN ESTUDIOS CLíNICOS* Sheila R. MS LifeLines Ambassador, (Embajadora), tiene EM recurrente Experiencia con pacientes obtenida POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIÓN Información importante sobre seguridad Los efectos secundarios más comunes con Rebif (interferón beta-1a) son reacciones en el lugar de la inyección, síntomas parecidos a los de la gripe, depresión, dolor abdominal, aumento de las enzimas hepáticas y anormalidades sanguíneas. Consulte la Información sobre prescripción del medicamento y la Guía del Medicamento de Rebif que se incluyen en este folleto, y la información importante sobre seguridad en las páginas 12 a 15. * Los acontecimientos adversos comunes han sido coherentes entre los estudios clínicos. Los MS LifeLines Ambassadors (Embajadores) están patrocinados por EMD Serono, Inc. y Pfizer Inc. 3

4 Rebif (interferón beta-1a) es el único tratamiento inyectable autoadministrado que ha demostrado eficacia en lograr los tres objetivos clave del tratamiento de la EM recurrente, como se indica en el estudio PRISMS* de 2 años de duración. Retardar la progresión de la discapacidad Casi se duplica el tiempo hasta la progresión de la discapacidad con Rebif 44 mcg (21.3 meses) en comparación con el placebo (11.9 meses) 3objetivos del tratamiento cumplidos Disminuir la tasa de recurrencia 32% menos de recurrencias en promedio con Rebif 44 mcg (1.73) en comparación con el placebo (2.56) Reducir las lesiones cerebrales activas en las medidas de RM estudiadas 78% de reducción en la mediana del número de lesiones activas en T2, por paciente por exploración con Rebif 44 mcg (0.5) en comparación con placebo (2.25) Información importante sobre seguridad Algunos de los posibles efectos secundarios graves son trastornos del hígado con posibles lesiones hepáticas graves, depresión, ideas suicidas, intentos de suicidio, riesgo para el embarazo, reacciones alérgicas, problemas en el lugar de la inyección con probabilidad de infección o daño cutáneo grave. Consulte la Información sobre prescripción del medicamento y la Guía del Medicamento de Rebif (interferón beta-1a) que se incluyen en este folleto, y la información importante sobre seguridad en las páginas 12 a 15. Se desconoce la correlación exacta entre los resultados de la RM y el estado clínico actual o futuro de los pacientes, incluida la progresión de la discapacidad. El estudio PRISMS* de 2 años de duración incluyó a 560 personas para determinar su respuesta a 22 mcg o 44 mcg de Rebif en comparación con el placebo; todas las dosis se administraron por vía subcutánea, tres veces por semana. * Prevention of Relapses and Disability by Interferon ß-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis. (Prevención de las recurrencias y la discapacidad con interferón ß-1a administrado por vía subcutánea en la esclerosis múltiple). Se refiere a las lesiones nuevas y al cúmulo o la zona total de lesiones, tal como se definen en las pautas de la Academia Estadounidense de Neurología (American Academy of Neurology, AAN) y el Consejo de EM (MS Council). Lesiones nuevas o de mayor tamaño que se detectaron con RM ponderada en densidad de protones/t2. 5

5 Elija una opción de inyección que sea adecuada para usted: Rebif Rebidose (interferón beta-1a) Autoinyector Rebiject II Jeringa precargada Rebif (interferón beta-1a) les brinda a usted y a su médico 2 opciones de dosis: 3opciones de inyección y 2 opciones de dosis para elegir 44 mcg 22 mcg Rebif Rebidose Información importante sobre seguridad Si usted tiene cualquiera de las siguientes afecciones o problemas de salud graves, debe mencionárselo a su médico antes de administrarse Rebif (interferón beta-1a): Depresión (sensación de hundimiento o tristeza), ansiedad (sensación de inquietud o temor sin motivo aparente) o dificultades para dormir Enfermedades del hígado Problemas de la glándula tiroides Problemas de la sangre, como por ejemplo, si sangra o le salen moretones con facilidad, o si tiene anemia (número bajo de glóbulos rojos) o un número bajo de glóbulos blancos Epilepsia Tiene intenciones de quedar embarazada Consulte la Información sobre prescripción del medicamento y la Guía del Medicamento de Rebif que se incluyen en este folleto, y la información importante sobre seguridad en las páginas 12 a 15. Para conocer las instrucciones completas sobre la inyección, consulte las Instrucciones de Uso que vienen con su autoinyector Rebif Rebidose (interferón beta-1a). - No se ensambla - Es portátil - La aguja permanece tapada Condiciones de conservación (El tamaño no es el real) Conserve los autoinyectores Rebif Rebidose (interferón beta-1a) en el refrigerador entre 36 y 46 F (2 y 8 C). No lo congele. Si no se dispone de un refrigerador, Rebif Rebidose puede conservarse a temperaturas de entre 36 y 77 F (2 y 25 C) durante un máximo de 30 días al abrigo del calor y la luz. 7

6 $0de copago para las personas elegibles con seguro* Debe tener en cuenta su copago al considerar las opciones de tratamiento. Es por eso que Rebif (interferón beta-1a) le ofrece un copago de $0, si usted es elegible, a través del programa MS LifeLines Access Made Simple. Incluso si usted no es elegible, posiblemente podamos ayudarlo. Podemos trabajar con usted y con su compañía de seguro para ayudarlo a encontrar una forma para que Rebif esté más a su alcance. Simplemente llámenos al Uno de nuestros Especialistas en Apoyo Financiero con gusto lo ayudará. Tenemos representantes E intérpretes de habla hispana disponibles para atenderlo. Nicole B. MS LifeLines Ambassador, (Embajadora), tiene EM recurrente Visite rebif.com/copay para obtener más información que lo ayude a decidir si Rebif (interferón beta-1a) es adecuado para su EM recurrente. También puede llamar a MS LifeLines al para obtener más información. Estamos aquí para ayudarlo. Consulte la Información sobre prescripción del medicamento y la Guía del Medicamento de Rebif que se incluyen en este folleto, y la información importante sobre seguridad en las páginas 12 a 15. * Este programa está disponible para los residentes de los EE. UU. que inicien el tratamiento con Rebif por primera vez o que actualmente reciban tratamiento con Rebif. La ley impone algunas limitaciones: los pacientes que tengan cobertura de programas de atención médica federales y estatales no son elegibles para recibir ayuda. Obtenga más información sobre cómo podemos ayudarlo a que el tratamiento esté más a su alcance en rebif.com. Los MS LifeLines Ambassadors (Embajadores) están patrocinados por EMD Serono, Inc. y Pfizer Inc. 9

7 1 -aapoyo individualizado Tenemos representantes E intérpretes de habla hispana disponibles para atenderlo. También hay recursos disponibles en inglés y en español. Usted o su familia y amigos tienen preguntas? Necesitan un oído amistoso? Cuando usted y sus seres queridos necesiten hablar aun antes de elegir un tratamiento pueden llamar al: Cuente con el apoyo de MS LifeLines únicamente disponible con Rebif (interferón beta-1a) a cada paso del camino. Lo visitaremos en su hogar y le daremos instrucciones sobre la administración de inyecciones a cargo de Enfermeros o Enfermeras Reciba asistencia personalizada de Enfermeros/as Especialistas en Apoyo Cuente con el consejo individualizado de nuestros inspiradores Ambassadors (Embajadores), un equipo de personas que tienen EM recurrente, al igual que usted Consulte a nuestros Especialistas en Apoyo Financiero Participe en los programas de apoyo Entérese de los acontecimientos locales en inglés y en español Para obtener más información sobre cómo podemos ayudarlo, visite mslifelines.com. Información importante sobre seguridad Mencione a su médico todos los medicamentos (de venta con o sin receta), las vitaminas y los suplementos herbarios que tome. Rebif (interferón beta-1a) y otros medicamentos pueden afectarse mutuamente y causar graves efectos secundarios. Consulte la Información sobre prescripción del medicamento y la Guía del Medicamento de Rebif que se incluyen en este folleto, y la información importante sobre seguridad en las páginas 12 a

8 Indicación Rebif (interferón beta-1a) se utiliza en el tratamiento de las formas recurrentes de EM para disminuir la frecuencia de las recaídas y retrasar la aparición de algunas de las manifestaciones de discapacidad física comunes en personas con EM. Rebif no está aprobado para el tratamiento de la EM progresiva crónica. Información importante sobre seguridad Cuál es la información más importante que debo conocer sobre Rebif? Rebif no cura la esclerosis múltiple (EM), pero ha demostrado reducir el número de brotes y retardar la aparición de algunas de las discapacidades físicas que se observan comúnmente en las personas que tienen esta enfermedad. Rebif puede causar efectos secundarios graves, por lo que, antes de comenzar a usarlo, usted debe hablar con su médico sobre sus posibles beneficios y efectos secundarios a fin de decidir si es adecuado para su caso. Algunos de sus posibles efectos secundarios graves son: Depresión. A algunos pacientes tratados con interferones tales como Rebif les ha dado depresión grave (tristeza). Algunos de los pacientes han pensado en la posibilidad de suicidarse, y unos cuantos lo han hecho. No es raro que las personas que tienen esclerosis múltiple sufran depresión (sensación de desánimo, tristeza). Sin embargo, si usted siente un empeoramiento evidente de su tristeza o desesperanza, o si desea hacerse daño o hacer daño a otras personas, debe comunicárselo de inmediato a un familiar o amigo y llamar a su médico lo antes posible. Su médico podría pedirle que deje de administrarse Rebif. También debe decirle a su médico si ha tenido alguna enfermedad mental, incluida la depresión, y si toma antidepresivos Trastornos del hígado. Rebif podría afectarle el hígado; en unos cuantos pacientes se han desarrollado graves lesiones hepáticas. Es posible que su proveedor de atención médica le pida que se haga análisis de sangre periódicos para garantizar que su hígado esté funcionando correctamente. Si se le amarillea la piel o el blanco de los ojos, o si le salen moretones fácilmente, debe llamar a su médico enseguida Riesgo para el embarazo. Si usted se queda embarazada mientras recibe tratamiento con Rebif (interferón beta-1a), debe llamar a su médico inmediatamente. Rebif podría hacer que usted pierda a su bebé (tenga un aborto espontáneo) o perjudicar al feto. Usted y su médico tendrán que decidir si los beneficios potenciales de Rebif son mayores que los riesgos que corre su hijo que no ha nacido. Reacciones alérgicas. Algunos pacientes tratados con Rebif han tenido reacciones alérgicas graves que les han ocasionado dificultades para respirar y la pérdida del conocimiento. Las reacciones alérgicas pueden producirse después de la primera dosis o quizás no se presenten sino hasta que usted se haya administrado Rebif muchas veces. También pueden producirse en cualquier momento reacciones alérgicas menos graves, tales como picazón, rubor o aparición de granos en la piel. Si piensa que le está dando una reacción alérgica, deje de usar Rebif inmediatamente y llame a su médico. Problemas en el lugar de la inyección. Rebif puede producir enrojecimiento, dolor o hinchazón en el lugar donde se administró una inyección. Algunos pacientes han presentado infecciones de la piel o zonas con daños cutáneos graves (necrosis) que exigieron tratamiento médico. Si alguno de los lugares donde se ha puesto una inyección se hincha o le duele, o si la zona luce infectada y no se cura en unos pocos días, llame a su médico. Para obtener más información, consulte la Guía del Medicamento. continúa

9 Información importante sobre seguridad Quién no debe administrarse Rebif (interferón beta-1a)? No se administre Rebif si: Ha tenido una reacción alérgica tal como dificultad para respirar, rubor o urticaria en respuesta a otro interferón beta o a la albúmina humana. Si usted tiene cualquiera de las siguientes afecciones o problemas de salud graves, debe mencionárselo a su médico antes de administrarse Rebif: Depresión (sensación de hundimiento o tristeza), ansiedad (sensación de inquietud o temor sin motivo aparente) o dificultades para dormir Enfermedades del hígado Problemas de la glándula tiroides Problemas de la sangre, como por ejemplo, si sangra o le salen moretones con facilidad, o si tiene anemia (número bajo de glóbulos rojos) o un número bajo de glóbulos blancos Epilepsia Tiene intenciones de quedar embarazada Mencione a su médico todos los medicamentos (de venta con o sin receta), las vitaminas y los suplementos herbarios que tome. Rebif y otros medicamentos pueden afectarse mutuamente y causar graves efectos secundarios. Hable con su médico antes de tomar cualquier nuevo medicamento. Cuáles son los posibles efectos secundarios de Rebif? Síntomas parecidos a los de la gripe (fiebre, escalofríos, sudores, dolores musculares y cansancio) Reacciones de la piel. Pueden producirse molestias, enrojecimiento, dolor, magulladuras o hinchazón en el lugar de la inyección Depresión y ansiedad. A algunos pacientes tratados con interferones les ha dado depresión y/o ansiedad graves Trastornos del hígado Dolor abdominal Problemas de la sangre. Es posible que le disminuyan los niveles de las células sanguíneas (los glóbulos blancos, que combaten las infecciones, los glóbulos rojos o las plaquetas, que ayudan a formar coágulos de sangre). Si los niveles le descienden peligrosamente, podría disminuir su capacidad para combatir infecciones o quizás se sienta cansado o aletargado y le salgan moretones o sangre con facilidad Problemas de la glándula tiroides. Podría cambiar la función de su tiroides. Los síntomas de las alteraciones de la glándula tiroides son sensación de frío o calor constante, y aumento o disminución de su peso sin que haya habido cambios en la dieta o la cantidad de ejercicio que hace Reacciones alérgicas graves. Las reacciones alérgicas son poco comunes y podrían estar asociadas a la dificultad para respirar y la pérdida del conocimiento, las cuales requieren atención médica inmediata Mencione a su médico si tiene cualquiera de estos síntomas, o si se siente triste, cansado, con calor o frío, o si experimenta urticaria, sarpullido, magulladuras, amarilleo de la piel o aumento o disminución de su peso. Consulte las Instrucciones de Uso que vienen con el autoinyector Rebif Rebidose (interferón beta-1a). Se recomienda informar los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados a la FDA. Visite o llame al FDA

10 Obtenga más información sobre Rebif en rebif.com Rebif, Rebiject II, Rebif Rebidose, MS LifeLines y el logotipo de Rebif son marcas comerciales registradas de EMD Serono, Inc. o de sus afiliadas EMD Serono, Inc. Todos los derechos reservados. US-INF a RBU Impreso en EE. UU. 08/13

11 3 treatment goals met 19 years of clinical trial and patient experience supports the safety profile $0 co-pay for those eligible 1 1 -onsupport when you need it

12 Consulte la Información sobre prescripción del medicamento y la Guía del Medicamento de Rebif que se incluyen en este folleto, y la información importante sobre seguridad en las páginas 12 a 15. Here are 5 reasons Rebif (interferon beta-1a) may be right for you: frecuencia de las recaídas y retrasar la aparición de algunas de las manifestaciones de discapacidad física comunes en personas con EM. Rebif no está aprobado para el tratamiento de la EM progresiva crónica Indicación Rebif (interferón beta-1a) se utiliza en el tratamiento de las formas recurrentes de EM para disminuir la 3 $ on- years of clinical trial and patient experience supports the safety profile treatment goals met injection options and 2 dosing options to choose from co-pay (for those eligible with insurance*) Irma T. RN, MSCN, enfermera de MS LifeLines Irma es una de nuestras enfermeras de habla hispana. support in English and Spanish Irma T. RN, MSCN, MS LifeLines Nurse Irma is one of our Spanish-speaking Nurses. Before choosing a treatment, count on MS LifeLines to help. Call us at to ask questions and talk to someone who understands MS. We are here for you and your loved ones. Spanish-speaking representatives AND interpreters are available. Indication Rebif (interferon beta-1a) is used to treat relapsing forms of MS to decrease the frequency of relapses and delay the occurrence of some of the physical disability that is common in people with MS. Rebif is not approved for treatment of chronic progressive MS. Please see Rebif Prescribing Information and Medication Guide attached to this piece and important safety information on pages For more information on Rebif visit rebif.com. * This program is open to US residents who are starting Rebif therapy or presently taking Rebif. Some limitations are required by law: patients covered by federal and state health care programs are not eligible for assistance. 1

13 19 years of clinical trial and patient experience supports the safety profile Knowing that Rebif has more than 19 years of clinical trial and patient experience was a major part of my decision making process. My choice to take Rebif was greatly impacted by this record. You and your family and friends want to feel confident in the medications you take. Find comfort in knowing that Rebif (interferon beta-1a) has a well-established safety profile supported by more than 19 years of clinical trial and patient experience. The people of MS LifeLines also have years of experience you and your loved ones can count on. If you have questions about Rebif or MS, please call our nurse team toll-free at Spanish-speaking representatives AND interpreters are available. Every question you have is important to us. A well-established safety profile CLINICAL TRIAL EXPERIENCE* POSTMARKETING Patient Experience collected Sheila R. MS LifeLines Ambassador, living with relapsing MS Important safety information The most common side effects of Rebif (interferon beta-1a) are injection-site reactions, flu-like symptoms, depression, abdominal pain, elevated liver enzymes, and blood abnormalities. Please see Rebif Prescribing Information and Medication Guide attached to this piece and important safety information on pages * Common adverse events have been consistent across clinical trials. MS LifeLines Ambassadors are sponsored by EMD Serono, Inc. and Pfizer Inc. 3

14 Rebif (interferon beta-1a) is the only self-injected therapy that is proven effective across 3 key treatment goals in relapsing MS, as shown in the 2-year PRISMS* study. Slowed disability progression ~2x to disability progression with Rebif 44 mcg (21.3 months) versus placebo (11.9 months) 3treatment goals met Reduced relapse rate 32% fewer relapses on average with Rebif 44 mcg (1.73) versus placebo (2.56) Reduced active brain lesions on the studied MRI measures 78% reduction in median number of active T2 lesions per patient per scan with Rebif 44 mcg (0.5) versus placebo (2.25) The exact correlation between MRI findings and the current or future clinical status of patients, including disability progression, is unknown. The 2-year PRISMS* study included 560 people to see how they responded to Rebif 22 mcg or Rebif 44 mcg versus placebo, all given under the skin 3 times a week. Important safety information Potential serious side effects include liver problems with severe liver injury possible, depression, suicidal ideation, suicide attempts, risk to pregnancy, allergic reactions, and injection-site problems with a chance of infection or severe skin damage. Please see Rebif (interferon beta-1a) Prescribing Information and Medication Guide attached to this piece and important safety information on pages * Prevention of Relapses and Disability by Interferon ß-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis. Refers to new lesions and total lesion burden or area as defined in the AAN and MS Council guidelines. New or enlarging lesions detected with proton density/t2-weighted MRI. 5

15 Choose an injection option that s right for you: Rebif Rebidose (interferon beta-1a) Rebiject II autoinjector Prefilled syringe Rebif (interferon beta-1a) gives you and your doctor 2 dosing options: 44 mcg 3injection options and 2 dosing options to choose from 22 mcg Rebif Rebidose - No assembly - Portable - Needle stays covered Important safety information If you have any of the following conditions or serious medical problems, you should tell your doctor before taking Rebif (interferon beta-1a): Depression (a sinking feeling or sadness), anxiety (feeling uneasy or fearful for no reason), or trouble sleeping Liver diseases Problems with your thyroid gland Blood problems, such as bleeding or bruising easily, and anemia (low red blood cells) or low white blood cells Epilepsy Are planning to become pregnant Storage conditions (Not actual size) Please see Rebif Prescribing Information and Medication Guide attached to this piece and important safety information on pages For complete injection instructions, please see the Instructions for Use that comes with your Rebif Rebidose (interferon beta-1a) autoinjector. Store Rebif Rebidose (interferon beta-1a) autoinjectors in the refrigerator between 36 F and 46 F (2 C to 8 C). Do not freeze. If a refrigerator is not available, Rebif Rebidose may be stored between 36 F and 77 F (2 C to 25 C) for up to 30 days away from heat and light. 7

16 $0co-pay for those eligible with insurance* Your co-pay should matter when considering treatment options. That s why Rebif (interferon beta-1a) offers you a $0 co-pay, if you re eligible, through the MS LifeLines Access Made Simple program. Even if you re not eligible, we may be able to help. We can work with you and your insurance company to help find a way to make Rebif more affordable. Simply call us at One of our Financial Support Specialists will be happy to help. Spanish-speaking representatives AND interpreters are available. Nicole B. MS LifeLines Ambassador, living with relapsing MS Visit rebif.com/copay for more information to help you decide if Rebif (interferon beta-1a) is right for your relapsing MS. You can also call MS LifeLines at to learn more. We re here to help. Please see Rebif Prescribing Information and Medication Guide attached to this piece and important safety information on pages * This program is open to US residents who are starting Rebif therapy or presently taking Rebif. Some limitations are required by law: patients covered by federal and state health care programs are not eligible for assistance. Find out more about how we can help make treatment affordable at rebif.com. MS LifeLines Ambassadors are sponsored by EMD Serono, Inc. and Pfizer Inc. 9

17 1 -onsupport Spanish-speaking representatives AND interpreters are available. Resources in both English and Spanish are also available. Do you or your family and friends have questions? Need a friendly ear? When you and your loved ones need to talk even before you choose a treatment there s 1 number to call: Count on the support of MS LifeLines only available from Rebif (interferon beta-1a) every step of the way. Home visits and injection training from Field Nurses Personalized assistance from Nurse Support Specialists 1-on-1 advice from our inspiring Ambassadors a team of people living with relapsing MS, just like you Consultations with Financial Support Specialists Peer support programs Local events in English and Spanish To learn more about how we can help, go to mslifelines.com. Important safety information Tell your doctor about all medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins and herbal supplements. Rebif (interferon beta-1a) and other medicines may affect each other, causing serious side effects. Please see Rebif Prescribing Information and Medication Guide attached to this piece and important safety information on pages

18 Important safety information Who should not take Rebif (interferon beta-1a)? Do not take Rebif if you: Have had an allergic reaction, such as difficulty breathing, flushing, or hives, to another interferon beta or to human albumin If you have any of the following conditions or serious medical problems, you should tell your doctor before taking Rebif: Depression (a sinking feeling or sadness), anxiety (feeling uneasy or fearful for no reason), or trouble sleeping Liver diseases Problems with your thyroid gland Blood problems, such as bleeding or bruising easily, and anemia (low red blood cells) or low white blood cells Epilepsy Are planning to become pregnant Tell your doctor about all medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins and herbal supplements. Rebif and other medicines may affect each other, causing serious side effects. Talk to your doctor before you take any new medicines. What are the possible side effects of Rebif? Flu-like symptoms. (fever, chills, sweating, muscle aches and tiredness) Skin reactions. Soreness, redness, pain, bruising, or swelling may occur at the place of injection Depression and anxiety. Some patients taking interferons have become very depressed and/or anxious Liver problems Abdominal pain Blood problems. You may have a drop in the levels of infection-fighting blood cells, red blood cells or cells that help to form blood clots. If the drop in levels is severe, it can lessen your ability to fight infections, make you feel tired or sluggish or cause you to bruise or bleed easily Thyroid problems. Your thyroid function may change. Symptoms of changes in the function of your thyroid include feeling cold or hot all the time, change in your weight (gain or loss) without a change in your diet or amount of exercise you are getting Severe allergic reactions. Allergic reactions are rare and may be associated with difficulty in breathing and loss of consciousness, which require immediate medical attention Let your doctor know if you have any of these symptoms or feel sad, tired, hot or cold, or experience hives, rashes, bruising, yellowing of the skin, or a change in body weight (gain or loss). Refer to the Instructions for Use that comes with the Rebif Rebidose (interferon beta-1a) autoinjector. You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit or call FDA

19 Indication Rebif (interferon beta-1a) is used to treat relapsing forms of MS to decrease the frequency of relapses and delay the occurrence of some of the physical disability that is common in people with MS. Rebif is not approved for treatment of chronic progressive MS. Important safety information What is the most important information I should know about Rebif? Rebif will not cure multiple sclerosis (MS) but it has been shown to decrease the number of flare-ups and slow the occurrence of some of the physical disability that is common in people with MS. Rebif can cause serious side effects, so before you start taking Rebif, you should talk with your doctor about the possible benefits of Rebif and its possible side effects to decide if Rebif is right for you. Potential serious side effects include: Depression. Some patients treated with interferons, including Rebif, have become seriously depressed (feeling sad). Some patients have thought about killing themselves and a few have committed suicide. Depression (a sinking of spirits or sadness) is not uncommon in people with multiple sclerosis. However, if you are feeling noticeably sadder or helpless, or feel like hurting yourself or others, you should tell a family member or friend right away and call your doctor as soon as possible. Your doctor may ask that you stop using Rebif. You should also tell your doctor if you have ever had any mental illness, including depression, and if you take any medications for depression Liver problems. Your liver may be affected by taking Rebif (interferon beta-1a) and a few patients have developed severe liver injury. Your health care provider may ask you to have regular blood tests to make sure that your liver is working properly. If your skin or the whites of your eyes become yellow or if you are bruising easily you should call your doctor right away Risk to pregnancy. If you become pregnant while taking Rebif you should call your doctor right away. Rebif may cause you to lose your baby (miscarry) or may cause harm to your unborn child. You and your doctor will need to decide whether the potential benefit of taking Rebif is greater than the risks are to your unborn child Allergic reactions. Some patients taking Rebif have had severe allergic reactions leading to difficulty breathing and loss of consciousness. Allergic reactions can happen after your first dose or may not happen until after you have taken Rebif many times. Less severe allergic reactions, such as itching, flushing or skin bumps, can also happen at any time. If you think you are having an allergic reaction, stop using Rebif immediately and call your doctor Injection-site problems. Rebif may cause redness, pain or swelling at the place where an injection was given. Some patients have developed skin infections or areas of severe skin damage (necrosis) requiring treatment by a doctor. If one of your injection sites becomes swollen and painful or the area looks infected and it doesn t heal within a few days, you should call your doctor. For more information, please see Medication Guide continued 12 13

20 Learn more about Rebif at rebif.com Rebif, Rebiject II, Rebif Rebidose, MS LifeLines, and the Rebif logo are registered trademarks of EMD Serono, Inc. or its affiliates EMD Serono, Inc. All rights reserved. US-INF a RBU Printed in USA 08/13

21 (interferón beta-1a) DESCRIPCIÓN Rebif (interferón beta-1a) es una glucoproteína purificada de 166 aminoácidos, con un peso molecular de aproximadamente 22,500 daltons. Se elabora a partir de tecnología de ADN recombinante con células de ovario de hámster chino diseñadas genéticamente en las cuales se ha introducido el gen del interferón beta humano. La secuencia de aminoácidos de Rebif es idéntica a la del interferón beta humano obtenido de fibroblastos naturales. Tanto el interferón beta natural como el interferón beta-1a (Rebif ) están glucosilados, y ambos contienen un único grupo de carbohidratos complejos ligado a N. Según un patrón de referencia calibrado con el patrón de interferón beta natural de la Organización Mundial de la Salud (Segundo Patrón Internacional de Interferón, Fibroblasto Humano GB ), Rebif tiene una actividad antiviral específica cercana a 270 millones de unidades internacionales (MUI) por mg de interferón beta-1a; dicha actividad se determinó concretamente mediante un bioensayo de efecto citopático in vitro con células de epitelio amniótico humano (línea celular WISH) y el virus de la estomatitis vesicular. Rebif 8.8 mcg, 22 mcg y 44 mcg contienen aproximadamente 2.4 millones de unidades internacionales, 6 millones de unidades internacionales o 12 millones de unidades internacionales, respectivamente, de actividad antiviral al utilizar este método. Rebif (interferón beta-1a) está formulado como solución estéril en una jeringa precargada o un autoinyector Rebif Rebidose para inyección subcutánea (s.c.). En cada 0.5 ml (0.5 cc) de Rebif hay ya sea 22 o 44 mcg de interferón beta-1a, 2 o 4 mg de albúmina (humana) USP, 27.3 mg de manitol USP, 0.4 mg de acetato de sodio y agua para inyectables USP. En cada 0.2 ml (0.2 cc) de Rebif hay 8.8 mcg de interferón beta-1a, 0.8 mg de albúmina (humana) USP, 10.9 mg de manitol USP, 0.16 mg de acetato de sodio y agua para inyectables USP. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Generalidades Los interferones pertenecen a una familia de proteínas que son producidas de forma natural por las células eucariotas en respuesta a infecciones virales y otros inductores biológicos. Poseen actividades biológicas inmunomodulatorias, antivirales y antiproliferativas, y ejercen sus efectos biológicos a través de la unión a receptores específicos presentes en la superficie de las células. Se distinguen tres grupos principales de interferones: alfa, beta y gamma. Los interferones alfa y beta constituyen los de tipo I, mientras que el interferón gamma es de tipo II. Los interferones de tipo I tienen actividades biológicas considerablemente parecidas, aunque también presentan sus diferencias. El interferón beta es producido de forma natural por diversos tipos de células, entre ellos los fibroblastos y los macrófagos. La unión del interferón beta a sus receptores inicia una compleja cascada de acontecimientos intracelulares que ocasiona la expresión de numerosos productos génicos y marcadores inducidos por el interferón, tales como la 2,5 -oligoadenilato sintetasa, la beta 2-microglobulina y la neopterina, que posiblemente regulan algunas de las actividades biológicas. No se han definido por completo las proteínas específicas inducidas por el interferón ni los mecanismos mediante los cuales el interferón beta-1a surte su efecto en la esclerosis múltiple. Farmacocinética No se ha estudiado la farmacocinética de Rebif (interferón beta-1a) en personas que tienen esclerosis múltiple. En voluntarios sanos, una única inyección subcutánea (s.c.) de 60 mcg de Rebif (formulación líquida) ocasionó una concentración máxima (Cmáx) en suero de 5.1 ± 1.7 UI/mL (media ± DE), acompañada de una mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) en suero de 16 horas. La semivida (t1/2) de eliminación en suero fue de 69 ± 37 horas; el área bajo la curva de concentración en suero en función del tiempo (AUC) de cero a 96 horas fue de 294 ± 81 UI h/ml. Tras la administración de inyecciones s.c. en días alternos a voluntarios sanos, se observó un aumento en el AUC de un 240%, aproximadamente; esto sugiere que el interferón beta-1a se acumula como resultado de administraciones repetidas. El aclaramiento total es de aproximadamente L/hora. No se han observado efectos relacionados con el sexo en los parámetros farmacocinéticos. No se ha establecido la farmacocinética de Rebif en pacientes pediátricos y geriátricos, ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Farmacodinámica El interferón beta-1a induce marcadores de respuesta biológica (tales como la actividad de la 2,5 -OAS, la neopterina y la beta 2-microglobulina) después de ser administrado en dosis parenterales a voluntarios sanos y pacientes que tienen esclerosis múltiple. Tras una única administración s.c. de 60 mcg de Rebif, la actividad intracelular de la 2,5 -OAS alcanzó su máximo entre 12 y 24 horas después, y las concentraciones de beta 2-microglobulina y neopterina en suero llegaron a un máximo entre 24 y 48 horas después, aproximadamente. Los tres marcadores se mantuvieron en niveles elevados hasta un máximo de cuatro días. La administración de Rebif 22 mcg tres veces por semana inhibió la liberación inducida por mitógenos de citocinas proinflamatorias (IFN-γ, IL-1, IL-6, TNF-α y TNF-β) por parte de las células mononucleares de la sangre periférica; en promedio, esta liberación fue aproximadamente el doble de la observada con Rebif administrado una vez por semana en dosis de 22 o 66 mcg. Se desconocen las relaciones entre las concentraciones de interferón beta-1a en suero y las actividades farmacodinámicas cuantificables con los mecanismos mediante los cuales Rebif ejerce su efecto en la esclerosis múltiple. No se han observado efectos relacionados con el sexo en los parámetros farmacodinámicos. ESTUDIOS CLÍNICOS Se evaluaron la seguridad y la eficacia de Rebif en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente en dos estudios multicéntricos. El estudio 1 fue un ensayo aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo en el que participaron pacientes que tenían esclerosis múltiple desde hacía al menos un año, presentaban puntuaciones de entre 0 y 5 en la Escala Ampliada de Estado de Discapacidad (Expanded Disability Status Scale, EDSS) de Kurtzke, y habían sufrido al menos dos brotes agudos en los 2 años anteriores. (1) Se excluyó del estudio a pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria. Los pacientes recibieron inyecciones s.c. de placebo (n = 187), Rebif 22 mcg (n = 189) o Rebif 44 mcg (n = 184) administradas tres veces por semana durante dos años. Las dosis de los fármacos en estudio administradas a cada paciente del estudio se aumentaron progresivamente durante las primeras 4 a 8 semanas hasta llegar a su objetivo (véanse POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de brotes clínicos. Asimismo, se evaluaron numerosos criterios secundarios de valoración de la eficacia, tales como parámetros relacionados con los brotes, efectos del tratamiento en la progresión de la discapacidad y parámetros relacionados con la resonancia magnética (RM). Se definió la progresión de la discapacidad como un aumento de al menos 1 punto en la puntuación de la EDSS, mantenido como mínimo durante 3 meses. Se realizaron exámenes neurológicos cada 3 meses, durante presuntos brotes, y al mismo tiempo que las RM. Todos los pacientes se sometieron a RM de densidad de protones ponderada en T2 (DP/T2) al inicio del estudio y cada 6 meses. Un subconjunto de 198 pacientes se sometió a RM DP/T2 y RM ponderada en T1 potenciada con gadolinio (Gd) una vez al mes durante los primeros 9 meses. De los 560 pacientes inscritos, 533 (95%) proporcionaron datos durante 2 años y 502 (90%) recibieron el fármaco en estudio durante 2 años. Los resultados del estudio se presentan en la tabla 1 y la figura 1. Rebif en dosis de 22 y 44 mcg administrado tres veces por semana por vía s.c. redujo significativamente el número de brotes por paciente en comparación con el placebo. Las diferencias entre los grupos que recibieron 22 y 44 mcg no fueron significativas (p >0.05). Se desconoce la relación exacta entre los resultados de las RM y el estado clínico de los pacientes. A menudo, los cambios en el área de las lesiones no guardan relación con los cambios en la progresión de la discapacidad. No se ha evaluado el valor pronóstico de los resultados de las RM en estos estudios. Tabla 1: Criterios de valoración clínica y de RM del estudio 1 Placebo 22 mcg tres veces por semana 44 mcg tres veces por semana n = 187 n = 189 n = 184 Relacionados con los brotes Número medio de brotes por ** 1.73*** paciente durante 2 años 1,2 (Reducción porcentual) (29%) (32%) Porcentaje (%) de pacientes 15% 25%* 32%*** sin brotes al cabo de 2 años 3 Mediana del tiempo hasta el primer brote (meses) 1, ** 9.6*** RM n = 172 n = 171 n = 171 Mediana del cambio 11.0% -1.2%*** -3.8%*** porcentual (%) del área de lesiones según RM DP/T2 al cabo de 2 años 5 Mediana del número de lesiones activas por paciente, por RM (DP/T2; cada 6 meses) *** 0.5*** * p<0.05 frente al placebo ** p<0.001 frente al placebo *** p< frente al placebo (1) Análisis por intención de tratar. (2) Modelo de regresión de Poisson ajustado según el centro y el tiempo de permanencia en el estudio. (3) Regresión logística ajustada según el centro. Se excluyó de este análisis a los pacientes que abandonaron el seguimiento antes de un brote (n = 185, 183 y 184 para el grupo placebo y los que recibieron tres veces por semana 22 o 44 mcg, respectivamente). (4) Modelo de riesgos proporcionales de Cox ajustado según el centro. (5) ANOVA en rangos ajustados según el centro. Se excluyó de este análisis a los pacientes a los que les faltaban RM. El tiempo hasta el comienzo de la progresión de la discapacidad mantenida por tres meses fue significativamente mayor en los pacientes tratados con Rebif que en los que recibieron placebo. En la figura 1 se ilustran los cálculos de Kaplan-Meier de las proporciones de pacientes con discapacidad mantenida. Figura 1: Proporciones de pacientes con progresión de la discapacidad mantenida Proporción con progresión Años No se han establecido la seguridad y la eficacia del tratamiento con Rebif administrado durante más de 2 años. El estudio 2 fue un ensayo aleatorizado, abierto, con enmascaramiento del evaluador y comparador activo. (2) Reunieron los requisitos de inclusión los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente, cuyas puntuaciones en la EDSS variaron entre 0 y 5.5, y que tuvieron al menos 2 brotes en los 2 años anteriores. Se excluyó del estudio a pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria. Se aleatorizó a los pacientes para que recibieran tratamiento con Rebif 44 mcg tres veces por semana mediante inyección s.c. (n = 339) o Avonex 30 mcg una vez por semana mediante inyección intramuscular (i.m.; n = 338). El estudio duró 48 semanas. El criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de pacientes que no habían tenido ningún brote al cabo de 24 semanas. El criterio secundario de valoración principal fue el número medio por paciente y por RM de lesiones distintas activas combinadas en la RM hasta las 24 semanas; se definió una lesión como aquella que presentara actividad según T1 o T2. Cada tres meses, un neurólogo que desconocía la asignación de los tratamientos realizó exámenes neurológicos. Los pacientes tuvieron consultas una vez al mes y recibieron

22 llamadas telefónicas a mediados de mes para indagar sobre posibles brotes. En caso de un presunto brote, se evaluó al paciente mediante un examen neurológico. Una vez al mes se realizaron RM, que fueron analizadas con enmascaramiento del tratamiento. Al cabo de 24 y 48 semanas, los pacientes tratados con Rebif 44 mcg s.c. tres veces por semana tuvieron mayores probabilidades de no presentar recurrencias que los pacientes tratados con Avonex 30 mcg i.m. una vez por semana (tabla 2). Este estudio no respalda ninguna conclusión sobre los efectos en la acumulación de discapacidad física. Tabla 2: Resultados clínicos y de RM del estudio 2 Rebif Avonex Diferencia absoluta Recurrencias N=339 N=338 Proporción de pacientes sin recurrencias al cabo de 24 semanas 1 75%* 63% Proporción de pacientes sin recurrencias al cabo de 48 semanas 62%** 52% RM (hasta 24 semanas) N=325 N=325 Mediana del número medio de lesiones distintas combinadas en la RM por paciente y por RM * 0.33 (Percentiles 25 y 75) (0.00, 0.67) (0.00, 1.25) 12% (IC del 95%: 5%, 19%) 10% (IC del 95%: 2%, 17%) Riesgo de recurrencia con Rebif en comparación con Avonex 0.68 (IC del 95%: 0.54, 0.86) 0.81 (IC del 95%: 0.68, 0.96) * p <0.001, y ** p=0.009, Rebif frente a Avonex (1) Modelo de regresión logística ajustado según el tratamiento y el centro; análisis por intención de tratar. (2) Modelo ANCOVA no paramétrico, ajustado según el tratamiento y el centro, con una única covariable (lesiones distintas combinadas al comienzo del estudio). Las reacciones adversas comunicadas por los dos grupos de tratamiento a lo largo de 48 semanas generalmente fueron similares. Entre las excepciones se cuentan trastornos en el lugar de la inyección (83% de los pacientes que recibieron Rebif frente a 28% de los que recibieron Avonex ), disfunción hepática (18% de los pacientes que recibieron Rebif frente a 10% de los que recibieron Avonex ) y leucopenia (6% de los pacientes que recibieron Rebif frente a <1% de los que recibieron Avonex ); estas reacciones se observaron con mayor frecuencia en el grupo que recibió Rebif que en el tratado con Avonex. INDICACIONES Y USO Rebif (interferón beta-1a) está indicado para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple de tipos recurrentes, para reducir la frecuencia de brotes clínicos y retardar la acumulación de discapacidad física. No se ha establecido la eficacia de Rebif en la esclerosis múltiple progresiva crónica. CONTRAINDICACIONES Rebif (interferón beta-1a) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón natural o recombinante, la albúmina humana o cualquier otro componente de la formulación. ADVERTENCIAS Depresión y suicidio Rebif (interferón beta-1a) debe administrarse con cautela a pacientes que sufran de depresión, una afección frecuente entre las personas que tienen esclerosis múltiple. Se ha comunicado una mayor frecuencia de depresión, ideas e intentos de suicidio en pacientes tratados con compuestos de interferón como Rebif. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización sobre casos de suicidio en pacientes tratados con Rebif. Debe advertirse a los pacientes que comuniquen inmediatamente cualquier síntoma de depresión y/o idea de suicido al médico recetador. Si algún paciente comienza a presentar depresión, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con Rebif. Lesión hepática Rara vez se han comunicado casos de lesión hepática grave, incluidos algunos casos de insuficiencia hepática que han requerido trasplante de hígado, en pacientes tratados con Rebif. Los síntomas de disfunción hepática comenzaron entre uno y seis meses después de iniciado el tratamiento con Rebif. Si aparece ictericia u otros síntomas de disfunción hepática, debe suspenderse de inmediato el tratamiento con Rebif debido a la posibilidad de una rápida evolución a insuficiencia hepática. La elevación asintomática de las transaminasas hepáticas (especialmente la SGPT) es frecuente en el tratamiento con interferones (véanse REACCIONES ADVERSAS). El tratamiento con Rebif debe iniciarse con cautela en pacientes que tengan hepatopatía activa, alcoholismo, aumento de SGPT en suero (> 2.5 veces el límite superior de lo normal) o antecedentes de hepatopatía significativa. Además, antes de la administración de Rebif o al agregar nuevos fármacos al tratamiento de pacientes que ya lo reciben, debe sopesarse el posible riesgo de utilizar Rebif en politerapia con productos que han demostrado causar hepatotoxicidad. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de Rebif si la SGPT se eleva por encima de 5 veces el límite superior de lo normal. Una vez que se hayan normalizado las concentraciones enzimáticas, la dosis puede volver a aumentarse gradualmente (véanse PRECAUCIONES: Análisis de laboratorio e interacciones farmacológicas; y POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Anafilaxia Se han comunicado casos de anafilaxia como complicación infrecuente al usar Rebif. También se ha informado de otras reacciones alérgicas, como erupción cutánea y urticaria; estas reacciones han variado de leves a intensas, sin guardar una relación clara con la dosis o la duración de la exposición. Después del uso prolongado se han producido varias reacciones alérgicas, algunas de ellas intensas. Albúmina (humana) Este producto contiene albúmina, que se obtiene de la sangre humana. Dada la eficacia de los procesos de elección de donantes y fabricación del producto, existe un riesgo sumamente remoto de transmisión de enfermedades virales. También se considera muy remoto el riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). No se ha identificado ningún caso de transmisión de enfermedades virales o ECJ por la albúmina. PRECAUCIONES Generales Debe procederse con cautela al administrar Rebif a pacientes que tengan trastornos convulsivos preexistentes; el uso de interferones beta se ha asociado a convulsiones. Algunos pacientes tratados con Rebif han presentado leucopenia, y nuevas anomalías tiroideas o el empeoramiento de dichas anomalías (véanse REACCIONES ADVERSAS). Se recomienda realizar exámenes periódicos para descartar estas afecciones (véanse PRECAUCIONES: Análisis de laboratorio). Información para los pacientes Debe indicarse a todos los pacientes que lean la Guía del Medicamento Rebif que se les ha suministrado. Se advertirá a los pacientes que no deben cambiar la dosis ni el horario de administración sin realizar una consulta médica. Debe informarse a los pacientes de las reacciones adversas más frecuentes y más graves asociadas al uso de Rebif (véanse ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS). Debe avisarse a los pacientes sobre los síntomas asociados a estas afecciones y la importancia de comunicárselos a su médico. Debe advertirse a las pacientes que Rebif puede ser abortivo (véanse PRECAUCIONES: Embarazo). Debe enseñarse a los pacientes a practicar una técnica aséptica para administrar Rebif. Al paciente o a su cuidador deben dárseles las instrucciones apropiadas para que el paciente u otra persona aplique la inyección, además de un repaso detenido de la Guía del Medicamento Rebif y las Instrucciones de Uso del autoinyector Rebif Rebidose que vienen con el producto. Los usuarios deben demostrar su habilidad en todos los aspectos de la inyección antes de utilizarla por su cuenta. Si un paciente va a autoadministrarse Rebif, debe evaluarse su capacidad física y cognitiva para ponerse inyecciones a sí mismo y desechar debidamente las jeringas precargadas o los autoinyectores Rebif Rebidose. Los pacientes con carencias neurológicas graves no deben administrarse inyecciones por sí solos sin la ayuda de un cuidador capacitado. La inyección inicial debe aplicarse bajo la supervisión de un proveedor de atención médica debidamente cualificado. Los pacientes pueden retirar las jeringas precargadas o el autoinyector Rebif Rebidose del refrigerador al menos 30 minutos antes de usarlos para que alcancen la temperatura ambiente. Debe advertirse a los pacientes sobre la importancia de alternar los lugares de la inyección con cada dosis, para disminuir al mínimo el riesgo de reacciones graves o necrosis en el lugar de la inyección, y sobre si es necesario pellizcar la piel antes de aplicarse la inyección. Debe suministrarse al paciente un recipiente resistente a la punción para desechar las agujas, las jeringas precargadas y los autoinyectores Rebif Rebidose usados, junto con instrucciones para la eliminación segura de los recipientes llenos. Debe enseñarse a los pacientes la importancia de la eliminación adecuada de las jeringas precargadas y los autoinyectores Rebif Rebidose, y advertírseles que no deben volver a utilizar estos artículos. Análisis de laboratorio Además de los análisis de laboratorio requeridos habitualmente para la observación de pacientes con esclerosis múltiple, se recomienda realizar exámenes de hematología y función hepática en intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) después del inicio del tratamiento con Rebif y periódicamente de allí en adelante, en ausencia de síntomas clínicos. Se recomienda realizar pruebas de la función tiroidea cada 6 meses en pacientes con antecedentes de disfunción de tiroides o según se indique por razones clínicas. Los pacientes con mielosupresión podrían requerir una observación más intensiva de los resultados de exámenes hematológicos completos, que incluyan fórmula leucocítica y número de plaquetas. Interacciones farmacológicas No se han llevado a cabo estudios formales de interacciones farmacológicas con Rebif. Debido a la posibilidad de que se produzca neutropenia y linfopenia, se requiere una observación adecuada de los pacientes que reciban Rebif en politerapia con fármacos mielosupresores. Además, debe tomarse en cuenta la posible aparición de lesión hepática cuando se administre Rebif en politerapia con otros productos asociados a lesión hepática, o cuando se agreguen nuevos fármacos al tratamiento de pacientes que ya reciban Rebif (véanse ADVERTENCIAS: Lesión hepática). Inmunización En un estudio clínico prospectivo y no aleatorizado, se administró la vacuna antigripal a 86 pacientes con esclerosis múltiple (EM) que recibieron Rebif 44 mcg tres veces por semana durante al menos 6 meses y a 77 pacientes que no recibían interferón. La proporción de pacientes que lograron una respuesta de anticuerpos positiva (definida como un título > 1:40 determinado por un ensayo de inhibición de hemaglutinación) fue similar en los dos grupos (93% y 91%, respectivamente). No se estudió ni se conoce la relación exacta entre los títulos de anticuerpos y la eficacia de la vacuna en pacientes tratados con Rebif. Por lo tanto, aunque pueden administrarse vacunas concomitantes a los pacientes que reciben Rebif, se desconoce su eficacia general. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Carcinogénesis: No se dispone de ningún dato sobre los efectos cancerígenos de Rebif en animales o seres humanos. Mutagénesis: Rebif no presentó efectos mutagénicos al ser analizado en la prueba bacteriana de Ames in vitro y en un análisis citogenético in vitro en linfocitos humanos, en presencia y ausencia de activación metabólica. Deterioro de la fertilidad: No se ha realizado ningún estudio para evaluar los efectos de Rebif en la fertilidad de seres humanos. En estudios realizados en macacos hembra con ciclos menstruales normales, que recibieron inyecciones subcutáneas diarias de Rebif durante seis meses en dosis de hasta 9 veces la dosis humana semanal recomendada (sobre la base de la superficie corporal), no se observó ningún efecto ni en los ciclos menstruales ni en los niveles de estradiol en suero. No se ha establecido la validez de extrapolar a los seres humanos las dosis empleadas en estudios en animales. En monos machos, las mismas dosis de Rebif no causaron efectos adversos apreciables en el recuento, la motilidad, la morfología o la función de los espermatozoides.