MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOS INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

Transcripción

1 MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOS INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

2 El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: PARÁSITO y HUÉSPED

3 PARÁSITO Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su existencia Párásitos en Medicina Veterinaria: 1. PROTOZOOS. 2. HELMINTOS. 3. ARTRÓPODOS.

4 PARÁSITO TRASTORNO GRAVE ADAPTACIÓN E INTEGRACIÓN Muerte del hospedador pérdida de la fuente de alimento FRACASO Supresión de las inmunorreacciones. Estimulación antigénica prolongada. NO EXTRAÑO ÉXITO

5 La comprensión del fenómeno parasitario requiere: Conocer las características del agente y sus mecanismos de agresión n y evasión Conocer los mecanismos de defensa del huésped

6 INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS RESISTENCIA NATURAL especie edad raza sexo Nutrición estado inmunológico MECANISMOS INMUNOLÓGICOS INMUNIDAD INNATA INFLAMACIÓN LOCAL FAGOCITOSIS COMPLEMENTO (vía alterna) INMUNIDAD ADQUIRIDA RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR

7 INMUNIDAD ADQUIRIDA Protozoos EXTRACELULARES R.I.H Protozoos INTRACELULARES R.I.C LT h 2 LT h 1 IL-4, IL-5, IL-10 LB IFN-g, TNF LT c Cél. Plasmática Ac Macrófago

8 Protozoos EXTRACELULARES ++++ R.I.H. ANTICUERPOS 1. OPSONIZACIÓN fagocitosis. 2. AGLUTINACIÓN inmovilización. 3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica). 4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).

9 Protozoos INTRACELULARES ++++ R.I.C. Macrófago LT c FAGOCITOSIS (célula infectada + protozoo) CITOTOXICIDAD DIRECTA

10 Inmunidad ADQUIRIDA RESUMEN Respuesta predominante Células inductoras Citocinas mediadoras Efecto Mecanismos principales EXTRACELULARES R. I. H. LTh2 IL-4 Activación de LB y producción de anticuerpos. opsonización y fagocitosis. activación del C (vía clásica). ADCC. INTRACELULARES R. I. C. LTh1 IFN-g Activación de macrófagos y LTc. fagocitosis. citotoxicidad directa.

11 CONCLUSIONES INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares

12 El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste Desde el punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse triunfador si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno

13 EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR PARTE DEL PARÁSITO LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS VARIACIÓN ANTIGÉNICA MIMETISMO INMUNOSUPRESORES COMPLEJIDAD DEL CICLO

14 VARIACIÓN ANTIGÉNICA Mecanismo más común: MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE ( glucoproteínas variantes de superficie o VSG) Tripanosomas en sangre semanas

15 Consecuencias adversas PARÁSITO PERSISTENCIA ANTIGÉNICA Procesos patológicos: HIPERSENSIBILIDAD Autoinmunidad (por mimetismo)

16 HIPERSENSIBILIDAD Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital) Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia) Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis) Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma

17 VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA BABESIA (Bovinos) COCCIDIOS (Aves) GIARDIA (Caninos)

18 BABESIA (bovinos) Vacuna INTA Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO TRISTEZA BOVINA Babesia + Anaplasma (Rickettsia) Una dosis = 10 7 G.R.I. Babesia bovis 10 7 G.R.I. Babesia bigemina 10 7 G.R.I. Anaplasma centrale Presentación LÍQUIDA. Conservación 4-8ºC. Vencimiento = 7 días.

19 VACUNACIÓN: BOVINOS 4-10 meses de edad. clínicamente sanos. buen estado nutricional. OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS 60 días postvacunación: control de garrapatas e insectos hematófagos. higiene adecuada en prácticas veterinarias. evitar inmunosupresión. evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas. mantener adecuada nutrición y estado sanitario.

20 COCCIDIOS (aves) Género Eimeria Intestino DELGADO LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA Intestino GRUESO (ciego) 2 E. acervulina E. matrix 1 E. tenella 3 E. maxima E. brunetti

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22 COCCIDIOS (aves) Vacunas Microorganismos VIVOS Microorganismos INACTIVADOS

23 Vacunas a microorganismos VIVOS 7 cepas acervulina maxima matrix brunetti tenella pralox mitis VIRULENTAS infección controlada. cepas de campo no modificadas. 4 generaciones de esquizontes. ciclo: 120 horas. 100 ooquistes ATENUADAS primeros ooquistes de día 7. 2 generaciones de esquizontes. ciclo: 107 horas. 100 ooquistes POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA

24 Vacunas a microorganismos INACTIVADOS Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS Aislamiento Purificación Concentración Producción de Ag. por ingeniería genética.

25 GIARDIA (caninos) Giardia lamblia ZOONOSIS Trofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia. A partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3 semanas. Revacunación anual.

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27 INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS

28 Helmintos Parásitos obligados, completamente adaptados, que producen enfermedad subclínica y leve Inmunodepresión Adaptación incompleta Invasión masiva Enfermedad AGUDA * MORBILIDAD * MORTALIDAD

29 MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS Factores del PARÁSITO presencia de diferentes estadíos intraespecie competencia interespecie q RESISTENCIA NATURAL Factores del HOSPEDADOR edad Hormonal sexo constitución genética raza nutrición q MECANISMOS INMUNOLÓGICOS Inmunidad innata Inmunidad adquirida INFLAMACIÓN HUMORAL CELULAR

30 Inmunidad ADQUIRIDA Objetivos 1. Penetración de la cutícula 2. Ataque en puntos débiles de la superficie ++++ R.I.H. R.I.C. LTh 2 LTh 1

31 ++++ R.I.H. Antígenos del parásito PRIMER CONTACTO LTh1 Infestación crónica LB Ig M IgGIg A Macrófago MHC II Acción DIRECTA a. neutralización de enzimas larvarias b. bloqueo de poros bucal y anal c. inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario Acción INDIRECTA Opsonización macrófagos Fijación eosinofílica Y Ig E LTh2 IL-4 IL-10 IL-13 Fijación a cél. cebadas enzimas líticas eicosanoides citocinas (IL, TNF) YY Eosinófilos Cél. cebadas YY Y DEGRANULACIÓN radicales de oxígeno (explosión respiratoria) Y

32 ++++ R.I.H SEGUNDO CONTACTO Macrófago YY YY Y Y Ig M Ig G Ig A + MACRÓFAGOS OPSONIZACIÓN DESTRUCCIÓN Ig E + Células cebadas DEGRANULACIÓN Factores VASOACTIVOS histamina serotonina leucotrienos Factores QUIMIOTÁCTICOS F. A. P F. Q. E F. Q. N Enzimas LÍTICAS proteasas fosfolipasas

33 CONCLUSIÓN ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN N DE PARÁSITOS Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores Fc propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la cutícula cula de los gusanos ECP EPO Proteína catiónica ( ECP): tóxica t para la cutícula cula de parásitos Peroxidasa (EPO): cumple función n antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (super( superóxido,, peróxido radicales libres) de hidrógeno y otros

34 R.I.C. En general POCO EFECTIVA Puede ser funcional en determinadas circunstancias: Helmintos con gran penetración en la mucosa. Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus). Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del hospedador (quistes muertos de Taenia solium). Macrófago LTh 1 LTc Dos mecanismos: Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS Citotoxicidad directa

35 Evasión de la respuesta inmune SISTEMA INMUNE No produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada HELMINTOS Superan o evaden la respuesta inmune ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador

36 Mecanismos de evasión PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus) MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos) ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias) VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares) INMUNOSUPRESIÓN: Inducción de células supresoras específicas (Filarias) Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia, Trichostrongylus) Inmunosupresión inespecífica (Trichinella) Descamación del glucocálix (Fasciola)

37 Vacunas Efectividad de la respuesta inmune Disposición de vacunas en el mercado. En la República Argentina NO EXISTEN EE.U.U U.E. Vacunas IRRADIADAS Fasciola METACERCARIAS Ascariola galli Ascaris suum HUEVOS Dictyocaulus Ancylostoma LARVAS

38 INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS

39 Mecanismos inmunológicos Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL (engrosamiento) Impedimento para la alimentación del parásito pero Efectividad de respuesta inmune

40 SALIVA Antígenos del artrópodo 1er CONTACTO BAJO peso molecular Haptenos + Proteínas cutáneas LTh1 ALTO peso molecular + Cél. de Langerhans LTh2 LTh1 IgG basófilos IgE 2do CONTACTO R.I.C. LTc HS tipo IV HS cutánea basofílica HS tipo I R.I.H.