MARCADOR TUMORAL DE OVARIO CA 125

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1 MARCADOR TUMORAL DE OVARIO CA 125

2 Marcador Tumoral de Ovario CA Introducción: contexto y descripción del problema El cáncer de ovario es la cuarta causa de muerte por cáncer en la mujer y la primera por cáncer ginecológico. A pesar de cirugía agresiva y del tratamiento de quimioterapia, la supervivencia a 5 años de las pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario es menos del 50%. Esto se debe a que la mayoría de las pacientes se diagnostican en un estadio avanzado de la enfermedad. El riesgo de una mujer de padecer cáncer de ovario a lo largo de su vida es de 1,8%, con una incidencia anual global de 61,8 por mujeres entre 75 y 79 años, con una edad promedio para desarrollar cancer de ovario de 61 años. Una mujer de cada 55 (aproximadamente el 1.8%) desarrollarán cancer de ovario alguna vez en su vida. Más del 70 % de todas las mujeres con cáncer de ovario no son diagnosticadas hasta que la enfermedad se desarrolla más allá del ovario. Esto es debido a que los síntomas de un temprano cáncer de ovario son frecuentemente imperceptibles. En aquellas mujeres que han sido diagnosticadas antes que la enfermedad se desarrolle más alla del ovario, la chance de cura es entre el 85 y el 90 %. No obstante para la mayoría de las mujer es en las cuales la enfermedad se esparció más allá del ovario, las chances de vivir por 5 años después del diagnóstico son del 20 al 25 %. Dentro del cáncer de ovario existen diferentes tipos histológicos según deriven de un origen epitelial, germinal o mesenquimal. Los tumores de origen epitelial constituyen el 90% de la incidencia de los tumores ováricos malignos. La etiología del cáncer de ovario no es bien conocida. Se han propuesto diferentes hipótesis para explicar su etiopatología. En 1972, Fathalla propuso que la ovulación mantenida e ininterrumpida aumentaba el riesgo de padecer cáncer de ovario. Este hecho explicaría que el embarazo, la lactancia materna y el uso de anticonceptivos orales estén asociados con una disminución de riesgo de padecer cáncer de ovario. Los factores pronósticos más importantes en el cáncer de ovario son la edad, el tipo histológico y grado, la extensión de la enfermedad (estadio), y el volumen de tumor residual tras la cirugía La incidencia del cáncer de ovario aumenta con la edad de forma que el pico de incidencia se halla en el inicio de la sexta década de la vida. El pronóstico de la enfermedad es mejor en las mujeres jóvenes, debiéndose fundamentalmente a que presentan con mayor frecuencia tumores en estadios iniciales, con grado histológico bajo y con menor cantidad de tumor residual tras la cirugía inicial. La supervivencia media es al menos dos años superior en pacientes menores de 65 años respecto a las mayores de esa edad. Además de la edad, otro factor pronóstico con valor independiente es el estado general de la paciente que se relaciona con una mejor respuesta a los tratamientos de quimioterapia y por lo tanto mejor supervivencia El CA 125 es una glucoproteína de alto peso molecular que se encuentra en el epitelio celómico de la superficie del ovario durante el desarrollo embrionario y se encuentra presente además en mujeres con carcinoma de ovario, tumores ováricos benignos y enfermedades que afectan el peritoneo. Los niveles de CA125 detectados en suero por diferentes metodologias bioquimicas reflejan a menudo el volumen de las celulas que sintetizan dicha glicoproteina. En los análisis de variables múltiples, los niveles preoperatorios no han logrado ejercer un efecto pronóstico independiente en la supervivencia, sin embargo, los niveles postoperatorios de CA125 actuaron como una variable pronóstica independiente

3 2. Objetivos La presente evaluación de CA 125 tiene como objetivos:? Evaluar su empleo en el diagnóstico de cáncer de ovario en pacientes asintomáticos? Evaluar su empleo en el seguimiento de tratamiento de estos pacientes.? Evaluar su empleo en el monitoreo de recaida de cancer de ovario. 3. Descripción de la metodología empleada para realizar la evaluación Búsqueda : Se llevo a cabo una búsqueda en diversas fuentes Medline a través de PubMed Diversas agencias de evaluación de tecnología.icsi Technology Assessment Report. 4. Resultados de estudios primarios y revisiones sistemáticas El estadio tumoral es el factor pronóstico más importante en el cáncer de ovario. La estadificación se basa en la clasificación internacional de la International Federation of Gynecology and Obstetricts FIGO. El estadio de la enfermedad en ausencia de metástasis a distancia, se realiza quirúrgicamente. Para realizar un buen estadiaje es fundamental que el acto quirúrgico sea realizado por cirujanos expertos. La supervivencia a los 5 años de las pacientes con cáncer de ovario estadio I varía entre el 50 y el 85% en función de las diferentes series publicadas; lo mismo ocurre en el estadio II, encontrándonos series que varían entre el 37 y el 79%. En los estadios avanzados las series son más uniformes, con una supervivencia a los 5 años alrededor de un 15% en el estadio III y de aproximadamente un 2% en el estadio IV. El hecho de que en un mismo estadio encontremos series con diferentes datos en cuanto a supervivencia nos sugiere que en muchas ocasiones el estadiaje quirúrgico inicial es incorrecto En un estudio fueron evaluados cinco marcadores tumorales CA125, CA 15-3, CA 19-9, el antígeno carcinoembrionario, la alfa fetoproteína y la beta-2 macroglobulina en muestras de sangre recolectadas durante dos fases del ciclo menstrual de 35 mujeres con endometriosis confirmada por histología y 15 pacientes sanas. La fase o tiempo 1, correspondiente al primer, segundo o tercer día del ciclo; y el tiempo 2, correspondiente al octavo, noveno o décimo día del ciclo menstrual. Los investigadores encontraron que en 15 pacientes con endometriosis la conc entración de CA 125 en el tiempo 1 fué de 248,35 U/mL, las otras 20 pacientes con endometriosis presentaron concentraciones de 73, 37 U/mL de CA 125; igualmente en el tiempo 2 se observaron niveles aumentados de éste marcador en ambos grupos de pacientes, los cuales fueron significativamente mayores cuando se compararon con la concentración de CA 125 en las 15 pacientes del grupo control. Los otros marcadores tumorales del estudio se encontraban dentro de los límites normales para todas las participantes del estudio. Finalmente, los resultados muestran que el CA 125 en suero es un adecuado marcador para el diagnóstico de la endometriosis, especialmente cuando se mide durante los tres primeros días del ciclo menstrual. La determinación de CA 125 en suero pueden eliminar la necesidad de realizar procedimientos de diagnóstico invasivos, ofreciendo una información que puede ser muy útil en las decisiones terapéuticas para las mujeres que tienen un dolor pélvico o son infértiles, o ambos casos. Abrao MS, et al. Tumor markers in endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 1999;66: Los pacientes más jóvenes posiblemente tengan marcadores tumorales más altos por otras causas distintas a su relación con el cáncer de ovario, como, por ejemplo, la endometriosis o las irregularidades en la menstruación. Las de más edad, pacientes que han cesado en la

4 menstruación, puede que presenten un nivel de CA125 elevado si, por ejemplo, padecen de divertículitis. Una persona que esté en la fase I de su proceso tumoral, sólo mostrará ese nivel alto del marcador la mitad de las veces. Está lejos de ser una prueba perfecta y, usadade manera aislada e individual no beneficia el diagnostico..los estudios actuales se centran en la determinación de la eficacia del ultrasonido vaginal, cuando va acompañado por la prueba del CA Implicancias y conclusiones I. El marcador tumoral CA 125 deberia ser indicado en el control terapéutico o de recaida del cáncer de ovario. Una disminucion de lo niveles de CA 125 en mujeres tratadas con quimioterapia generalmente indica que el cancer esta respondiendo al tratamiento. II. El marcadot tumoral CA 125 no deberia ser indicado en la detección (screening) temprana del cáncer de ovario ya que su utilidad diagnostica es discutida debido a que otros trastornos benignos pueden causar el aumento de este marcador incluyendo la endometriosis, enfermedad pelvica inflamatoria, peritonitis y la pancreatitis, incluso estados fisiologicos como el embarazo o la menstruacion tambien pueden elevar los niveles de CA Citas bibliográficas 1. Omura GA, Brady MF, Homesley HD, Yordan E, Major FJ, Buchsbaum HJ et al. Long-term follow-up and prognostic factor analysis in advanced ovarian carcinoma: the Gynecologic Oncology Group experience. J Clin Oncol 1991; 9: van Houwelingen JC, ten Bokkel Huinink WW, van der Burg ME, van Oosterom AT, Neijt JP. Predictability of the survival of patients with advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 1989; 7: Sorbe B, Frankendal B, Veress B. Importance of histologic grading in the prognosis of epithelial ovarian carcinoma. Obstet Gynecol 1982; 59: Griffiths CT. Surgical resection of tumor bulk in the primary treatment of ovarian carcinoma. Ntl Cancer Ins Monogr 1975; 42: Mogensen O. Prognostic value of CA 125 in advanced ovarian cancer. Gynecol Oncol 1992; 44: van der Zee AGJ, Hollema H, Suurmeijer AJH, Krans M, Sluiter WJ, Willense PHB et al. Value of p-glycoprotein, glutathione s-transferase pi, c-erbb -2, and p53 as prognostic factors in ovarian carcinomas. J Clin Oncol 1995; 13: Heimburg S, Oehler MK, Papadopoulos T, Caffier H, Kristen P, Dietl J. Prognostic relevance of the endothelial marker CD 34 in ovarian cancer. Anticancer Res 1999; 19: Baekelandt M, Holm R, Nesland JM, Tropé CG, KristensenGB. Expression of apoptosisrelated proteins is an independent determinant of patient prognosis in advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 2000: 18: Seki N, Kodama J, Hongo A, Miyagi Y, Yoshinouchi M, Kudo T. Angiogenesis and plateletderived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase expression in endometrial cancer. Int J Oncol 1999; 15: Obermair A, Tempfer C, Wasicky R, Kaider A, Hefler L, Kainz C. Prognostic significance of tumor angiogenesis in endometrial cancer. Obstet Gynecol 1999; 93: Young age as a prognostic factor in cervical cancer: results of a population-based study. Am J Obstet Gynecol 1999; 180: Thomas GM. Improved treatment for cervical cancer - concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med 1999; 340:

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