Dra. Carmen Aída Martínez
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- María del Rosario Ayala Núñez
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1 Dra. Carmen Aída Martínez
2 Hemoproteínas Más abundantes en el ser humano. Función de almacenamiento y transporte de oxigeno. Valores normales: Hombres: gr/dl Mujeres: gr/dl
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4 Globina
5 ESTRUCTURA DEL H E M Carbono Nitrógeno Oxígeno estructural Oxígeno transportado Hierro pentacoordinado
6 Proteínas que fijan O2: Hemoglobina Mioglobina Neuroglobina Citoglobina
7 Diferencias estructurales Mioglobina Hemoglobina
8 Histidina proximal F8 Histidina distal E7
9 Funciones de la Mioglobina Presente en musculo esquelético, cardíaco y liso. Almacenar y facilitar la difusión de oxígeno en el músculo.
10 Curva de disociación de la Mioglobina Mioglobina: P 50 = 4mmHg de po2 Hiperbólica
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12 Hemoglobina
13 Hemoglobina 0.5% 2 % 97.5% Gama: 39 aa Delta: 16 aa
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16 Curva de disociación de la Hemoglobina Hemoglobina: P 50 = 27mmHg de po2 Sigmoidea
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18 Afinidad para el O2 Capacidad de la hemoglobina o mioglobina para fijar o ceder el O2 Esta afinidad depende de: Estructura Conformación Concentración de O2 (PO2) ph Actividad de BPG
19 Conformación T (tensa) Desoxihemoglobina R (relajada) Oxihemoglobina
20 Puentes salinos NH 3 + Asp - His + COO - COO - Arg + Asp - Lys + NH 3 + NH 3 + Lys + Asp - Arg + COO - COO - His + Asp - NH 3 +
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23 CAMBIOS CON LA OXIGENACION FORMA T (Desoxigenada) Puentes salinos 2,3 DPG Hierro fuera del plano del hem. FORMA R (oxigenada) Puentes salinos rotos. 2,3 DPG liberado. Hierro en el plano del hem.
24 Cinética cooperativa de fijación
25 Concentración de O2 El aire atmosférico contiene 3 gases: Nitrogeno (78%) Oxigeno (21%) CO2 (0.04%) Presión parcial de un gas: La presión atmosférica a nivel del mar es de 760 mm Hg. Cada uno de los gases contribuye a esa presión atmosférica con un porcentaje de acuerdo a su concentración. Esto es la presión parcial de un gas.
26 Los principales gases en la sangre son: Oxigeno CO2 Sus concentraciones se miden a través de sus presiones parciales Arterial venoso PO mm Hg 40 mm Hg PCO 2 40 mm Hg 45 mm Hg
27 ph Hb transporta H + = Amortiguador Efecto Bohr: Efecto del ph sobre la unión y liberación de O2. Un incremento en la concentración de protones promueve la liberación de oxígeno (tejidos) y la elevación de la PO 2 favorece la liberación de protones (pulmones)
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29 Espirado 2 CO H 2 O 2 H 2 CO 3 Anhidrasa carbónica TEJIDOS PERIFERICOS 2 HCO H + Hgb-4 O 2 4 O 2 4 O 2 PULMONES Hgb-2 H + Amortiguador Generado en el ciclo de Krebs 2 HCO H + Anhidrasa carbónica 2 H 2 CO 3 2 CO H 2 O
30 Puentes salinos NH 3 + Asp - His + COO - COO - Arg + Asp - Lys + NH 3 + NH 3 + Lys + Asp - Arg + COO - COO - His + Asp - NH 3 +
31 Actividad del BPG
32 Actividad del BPG 2,3 BPG se une alostéricamente a la Hb en estado T(desoxigenado).Uno por cada tetramero. Disminuyendo su afinidad por el O, incrementando la capacidad de la Hb de liberar O 2 a los tej. Se produce en glucólisis del eritrocito.
33 Síntesis de 2,3 BPG Bifosfoglicerato mutasa 2,3 BPG Fosfatasa H 2 O
34 5 mm 6 mm 8 mm
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36 Afinidad del CO His proximal Fe 2+ NH CH CH O O CH N Fe 2+ Fe 2+ C O 2 O HN CH CH CH N His distal
37 Efecto de Haldane Unión de oxígeno a la hemoglobina desplaza el CO2 de los tejidos. La combinación del oxígeno con la hemoglobina hace que esta se comporte como un ácido más fuerte y, por tanto, con menor tendencia a formar carbaminohemoglobina y mayor liberación de hidrogeniones, que, unidos al bicarbonato, forman ácido carbónico, el cual se disociará en CO2 y agua
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39 = = = = = Transporte de CO2 O H H + O H H C + NH 2 C C C N C C O R O O R O NH 3 + COO - NH 3 + COO - Arg + Asp - Lys + His + Asp - Asp - His + COO - Lys + NH 3 + Asp - Arg + COO - NH 3 +
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41 Tipos de Hemoglobina Adulta(Hb A: 2 2 > 95%) Adulta (Hb A 2 : 2 2 < 3%) Fetal (Hb F: 2 2, R.N > 75%, Adulto < 2,5%) Embrionaria: ( Hb E: 2 2, hasta el 3 er mes de preñez) Patológicas: Hb glucosilada Hereditarias cadena Hb S: anemia de células falciformes Hb M: metahemoglobinemia (Fe +++ ) Talasemias Hereditarias cadena :Talasemias Función transportadora de la hemoglobina
42 Mioglobina: P 50 = 4mmHg de po2 Hemoglobina: P 50 = 27mmHg de po2
43 Desviación de la curva de disociación Desviación de la curva a la derecha (oxigenación): Aumento de H (disminución de ph) Aumento de 2,3 DPG Aumento de temperatura. Desviacion de curva a la izquierda (menor oxigenación a tej.) Disminución de H (aumento del ph) Disminución de 2,3 DPG Disminución de temperatura.
44 Diferencias funcionales Característica Hemoglobina Mioglobina Función O 2 transporte O 2 almacenamiento Localización Eritrocitos Músculo esquelético Afinidad O 2 en pulmones Alta Alta Afinidad O 2 en tejidos Baja Alta Estructura cuaternaria terciaria Curva de disociación sigmoidea Hiperbólica # grupos hem cuatro uno
45 Hemoglobinopatías Trastornos genéticos causados por la producción de una molécula de hemoglobina anómala o por la síntesis de cantidades insuficientes.
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47 PATOLOGICAS Células Falciformes: Sustitución de Glu por Val. Unidad adherente polimerización de Hb T deformacion y hemólisis eritrocitaria.
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51 PATOLOGICAS Metahemoglobina: Sustitución de His (F8) por Tir. Interfiere función de metahemoglobina reductasa: el Fe3+ no se restablece a Fe2+. No hay efecto Bohr, provoca policitemia.
52 Metahemoglobinemia
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