GLIMEPIRIDA STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

Transcripción

1 OBJETIVO GLIMEPIRIDA STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Glimepirida STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Amaryl, de Sanofi Aventis, S.A.U. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder las Autorizaciones de Comercialización de Glimepirida STADA 2 mg comprimidos EFG y Glimepirida STADA 4 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Glimepirida STADA 2 mg comprimidos EFG y Glimepirida STADA 4 mg comprimidos EFG son Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios en noviembre de 2005, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo. El estudio de bioequivalencia, se realizó en MDS Pharma Services Clinical Research Center, Saint Laurent, Quebec, Canadá, siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Institutional Review Board de MDS Pharma Services. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios: 30 voluntarios sanos. Tipo de estudio: Abierto, aleatorizado, a dosis única y cruzado a dos vías. Especialidad de referencia: Amaryl 2 mg (Aventis Pharma Deutschland). Especialidad del ensayo: Glimepirida STADA 2 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: Administración vía oral única de un comprimido conteniendo 2 mg de glimepirida. Período de lavado: 7 días. Tiempo de muestreo: 32 horas. Nº de muestras por voluntario: 20 muestras por periodo. RESULTADOS El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de la glimepirida en plasma. La variable principal fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud: AUC 0-t, AUC 0- y en velocidad: C max y T max. La determinación del principio activo en plasma y el análisis farmacocinético de la glimepirida se realizó en MDS Pharma Services (Canadá), utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS/MS.

2 Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como medias, obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario, y coeficiente de variación (CV) expresado en %. Tabla 1. Fármaco AUC 0-t (ng h/ml) AUC 0- (ng h/ml) C max (ng/ml) T max (h) Glimepirida STADA 2 mg comprimidos EFG 729,7 (89,2) 809,4 (104,5) 105,800 (45,9) 3,519 (77,4) Amaryl 2 mg comprimidos 707,0 (86,6) 757,8 (100,2) 107,218 (38,6) 2,704 (81,2) En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios obtenidos a partir de la concentración media en cada tiempo de muestreo de glimepirida para ambas formulaciones, la de referencia (Amaryl 2 mg comprimidos) y la de ensayo (Glimepirida STADA 2 mg comprimidos EFG). Figura 1. Concentración media de glimepirida (ng/ml) Amaryl 2 mg comprimidos Glimepirida STADA 2 mg comprimidos EFG El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de glimepirida, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para demostrar bioequivalencia, del ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%), fue del % para AUC 0-t, AUC 0- y C max. Los resultados obtenidos para Glimepirida STADA 2 mg comprimidos comparados con Amaryl 2 mg comprimidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Tiempo (h) Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido AUC 0-t % 103,1% (97,6-109,0%) AUC % 105,5% (100,8-110,4%) C max % 96,8% (84,1-111,4%)

3 CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Glimepirida STADA comprimidos EFG pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de glimepirida, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir la bioequivalencia entre ambas formulaciones estudiadas. De todo ello se concluye que Glimepirida STADA comprimidos EFG y Amaryl comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Comparative, randomized, single-dose, 2-way crossover bioavailability study of Delta Ltd. and Aventis (Amaryl ) 2 mg glimepiride tablets in healthy adult volunteers under fasting conditions. (2) Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. T max : Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima. C max : Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. CV: Coeficiente de variación. LC/MS/MS: Cromatografía líquida acoplada a espectroscopia de masas. IC: Intervalo de confianza.