DESOGESTREL STADA 75 MICROGRAMOS COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 OBJETIVO DESOGESTREL STADA 75 MICROGRAMOS COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que este medicamento es intercambiable con el producto de referencia Cerazet, de Merck Sharp And Dohme. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española de Medicamentos en Abril de 2013, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se llevó a cabo en las instalaciones de Lambda Therapeutic Research Ltd., siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité Ético Independiente. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 29 mujeres sanas, en edad fértil Tipo de estudio: Abierto, aleatorizado, dosis única, 2 tratamientos, 2 periodos, 2 secuencias, cruzado y bajo condiciones de ayuno Medicamento de referencia: Cerazette de Shering Plough, comercializado en España como Cerazet comprimidos por Merck Sharp And Dohme España, S.A. Medicamento del ensayo: Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG Dosis y vía de administración: Administración por vía oral única de dos comprimidos conteniendo 75 microgamos de desogestrel cada uno. Período de lavado: 30 días entre periodos. Tiempo de muestreo: 96 horas por periodo Nº de muestras por voluntario: 21 muestras por periodo RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis en plasma de 3-ketodesogestrel, el metabolito activo de desogestrel. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-, AUC 0-t y C máx ). La determinación de 3-ketodesogestrel en plasma y el análisis farmacocinético se realizaron en las instalaciones de Lambda Therapeutic Research Ltd., utilizándose una metódica analítica validada de HPLC/MS/MS.

2 Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media aritmética ± desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=29). Tabla 1. Medicamento AUC 0- (pg h/ml) AUC 0-t (pg h/ml) C máx (pg/ml) Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG 2.450,012 ± 9.529, ,860 ± 6.963, ,112 ± 658,0559 Cerazet comprimidos ,293 ± 7.723, ,468 ± 5.946, ,612 ± 617,4021 En la Figura 1 se muestran las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de 3-ketodesogestrel, para la formulación de referencia (Cerazet comprimidos) y la de ensayo (Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de dos comprimidos conteniendo 75 microgramos de desogestrel cada uno. Figura 1. Concentración plasmática media de 3-ketodesogestrel (pg/ml) Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos Cerazet comprimidos Tiempo (horas) 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-, AUC 0-t y C máx de 3-ketodesogestrel, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%).

3 Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado % Intervalo obtenido % Ln(AUC 0- ) ,8 (100,35 % 111,54 %) Ln(AUC 0-t ) ,1 (99,33 % 111,29 %) Ln(C máx ) ,6 (88,31 % 103,54 %) CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG frente a Cerazet comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de 3-ketodesogestrel, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG y Cerazet comprimidos son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) An open label, balanced, randomized, two-treatment, two-period, two-sequence, single dose, crossover, oral bioequivalence study of Desogestrel tablets (2 75 mcg) of Famy care ltd, India., with that of Cerazette tablets (Desogestrel 2 x 75 mcg) of Schering plough in healthy, adult, human female subjects under fasting conditions. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98/Rev. 1.

5 Glosario: AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. C máx : Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. HPLC/MS-MS: Cromatografía Líquida de alta eficacia/ espectrometría de masas. IC: Intervalo de confianza.