FINASTERIDA STADA 5 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 OBJETIVO FINASTERIDA STADA 5 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda, para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Proscar 5 mg comprimidos de Merck Sharp & Dohme de España, S.A. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG, es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios en noviembre de 2005, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo. El estudio de bioequivalencia, se realizó en Anapharm Inc., Québec (Canadá), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Ethics Review Committee Approval Form (Ethica Clinical Research Inc.) en julio de 2003 y tras la recepción de la carta de no objeciones de las autoridades canadienses en agosto de Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios: 30 voluntarios sanos de sexo masculino. Tipo de estudio: Abierto, aleatorizado, a dosis única en ayunas y cruzado a tres vías. Especialidad de referencia: Proscar 5 mg comprimidos (Merck and Co., Inc., U.S.A.). Proscar 5 mg comprimidos (Merck Sharp & Dohme, Germany). Especialidad del ensayo: Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: Administración vía oral única de un comprimido conteniendo 5 mg de finasterida. Período de lavado: 7 días. Tiempo de muestreo: 30 horas. Nº de muestras por voluntario: 17 muestras por periodo. RESULTADOS El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de la finasterida en plasma. La variable principal fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud: AUC 0-t, AUC 0- y en velocidad: C max y T max. La determinación del principio activo en plasma y el análisis farmacocinético de la

2 finasterida se realizó en Anapharm Inc., Québec (Canadá), utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS/MS. Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media ± desviación estándar, obtenidos a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario. Tabla 1. Fármaco AUC 0-t (ng h/ml) AUC 0- (ng h/ml) C max (ng/ml) T max (h)* Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG 234,35±69,24 244,51±76,10 33,40±7,17 2,00±1,50 Proscar 5 mg comprimidos (Merck and Co., Inc., U.S.A.) 245,68±66,48 254,22±71,47 36,57±8,46 1,50±1,50 Proscar 5 mg comprimidos (Merck Sharp & Dohme, Germany) 231,12±62,86 239,62±66,93 34,58±7,27 2,00±1,13 * Para la T max se utiliza la mediana y los rangos interquartiles en lugar de la media y la desviación estándar En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios, obtenidos a partir de la concentración media en cada tiempo de muestreo de finasterida para todas las formulaciones, las de referencia (Proscar 5 mg comprimidos (Merck and Co., Inc., U.S.A.) y Proscar 5 mg comprimidos (Merck Sharp & Dohme, Germany) y la de ensayo (Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG). Figura 1. Concentración plasmática de finasterida (ng/ml) Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG Proscar 5 mg comprimidos (Merck and Co., Inc., U.S.A.) Proscar 5 mg comprimidos (Merck Sharp & Dohme, Germany) Tiempo (h) El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de finasterida, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para demostrar bioequivalencia, del ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%), fue del %. Los resultados obtenidos para Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG comparados con Proscar 5 mg comprimidos se expresan en la Tabla 2:

3 Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido para Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG frente a Proscar 5 mg comprimidos (Merck and Co., Inc., U.S.A.) Intervalo obtenido para Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG frente a Proscar 5 mg comprimidos (Merck Sharp & Dohme, Germany) AUC 0-t % 94,77% (88,94-100,98%) 100,60% (94,41-107,19%) AUC % 95,44% (89,65-101,61%) 101,05% (94,91-107,58%) C max % 91,61% (87,26-96,17%) 96,32% (91,75-101,12%) CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de Finasterida, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo ello se concluye que, Finasterida STADA 5 mg comprimidos EFG y Proscar 5 mg comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Randomized, 3-way crossover, bioequivalence study of finasteride 5 mg tablets and Proscar (two different references) administered as 1 x 5 mg tablet in healthy subjects under fasting conditions. (2) Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. T max : Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima. C max : Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. LC/MS/MS: Cromatografía líquida acoplada a espectroscopia de masas. IC: Intervalo de confianza.