LEVOFLOXACINO STADA comprimidos RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 OBJETIVO LEVOFLOXACINO STADA comprimidos RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Levofloxacino STADA comprimidos se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que estos medicamentos son intercambiables con el producto de referencia Tavanic comprimidos, de Sanofi Aventis, S.A.. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Levofloxacino STADA 500 mg comprimidos. MATERIAL Y MÉTODOS Levofloxacino STADA 500 mg comprimidos es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española de Medicamentos en diciembre de 2007, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se realizó en las instalaciones de la Unidad de Ensayos Clínicos del Centro de Farmacología Clínica, Departamento de Farmacología y Terapéutica de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid, España, siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario La Paz y la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 16 voluntarios sanos. Tipo de estudio: Cruzado y aleatorizado tras la administración de dosis única en ayunas. Medicamento de referencia: Tavanic 500 mg comprimidos (Sanofi Aventis, S.A.). Medicamento de ensayo: Levofloxacino STADA 500 mg comprimidos. Dosis y vía de administración: Administración vía oral única de un comprimido conteniendo 500 mg de levofloxacino en ayunas. Período de lavado: 3 días entre periodos. Tiempo de muestreo: 24 horas por periodo. Nº de muestras por voluntario: 16 muestras por periodo. RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de levofloxacino en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C max ). La determinación de levofloxacino en plasma se realizó en el departamento de I+D de

2 Laboratorios NORMON, S.A., Madrid, España, utilizándose una metódica analítica validada de HPLC y el análisis farmacocinético se realizó en la Unidad de Ensayos Clínicos del departamento de Farmacología y Terapéutica de la Universidad Autónoma de Madrid. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media ± desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=16). Tabla 1. Medicamento AUC 0- (ng h/ml) AUC0-t (ng h/ml) Cmax (ng/ml) Levofloxacino STADA 500 mg 53366,36±12050, ,20±11619, ,26±1464,88 comprimidos Tavanic 500 mg comprimidos 54087,07±12674, ,88±11956, ,26±1964, 93 En la Figura 1 se muestran, las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de levofloxacino para la formulación de referencia (Tavanic 500 mg comprimidos) y la de ensayo (Levofloxacino STADA 500 mg comprimidos), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 500 mg de levofloxacino. Figura Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de

3 levofloxacino, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido Ln(AUC 0- ) % 98,98 (95,77-102,29)% Ln(AUC 0-t ) % 99,34 (96,30-102,47)% Ln(C max ) % 100,04 (93,35-107,21)% CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Levofloxacino STADA 500 mg comprimidos frente a Tavanic 500 mg comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de levofloxacino, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Levofloxacino STADA 500 mg comprimidos y Tavanic 500 mg comprimidos son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Ensayo clínico cruzado y randomizado de biodisponibilidad relativa de dos formulaciones diferentes de Levofloxacino 500 mg Comprimidos, tras la administración de dosis única a voluntarios sanos. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. AUC0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Cmax: Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. HPLC: Detección por Cromatografía Líquida de Alta Resolución. IC: Intervalo de confianza.