ETINILESTRADIOL/CLORMADINONA STADA 0,03 MG/2 MG COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

Transcripción

1 ETINILESTRADIOL/CLORMADINONA STADA 0,03 MG/2 MG COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/2 mg comprimidos se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que este medicamento es intercambiable con el producto de referencia Belara, de Gedeon Richter Plc. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/2 mg comprimidos recubiertos con película EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/3 mg comprimidos recubiertos con película EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española de Medicamentos en Enero de 2012, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se llevó a cabo en las instalaciones de Algorithme Pharma Inc. Quebec (Canadá), siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité Ético Independiente. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 42 mujeres sanas, en edad fértil Tipo de estudio: Monocéntrico, aleatorizado, dosis única, laboratorio-ciego, 2 periodos, 2 secuencias, cruzado y bajo condiciones de ayuno Medicamento de referencia: Belara de Grünenthal, comercializado en España como Belara comprimidos por Gedeon Richter Plc. Medicamento del ensayo: Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/ 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG Dosis y vía de administración: Administración por vía oral única de un comprimido conteniendo 0,03 mg de etinilestradiol y 2 mg de clormadinona Período de lavado: Tiempo de muestreo: 28 días entre periodos. 72 horas para la determinación de etinilestradiol, y 120 horas para la determinación de clormadinona, por periodo Nº de muestras por voluntario: 19 muestras por periodo para clormadinona, y 20 muestras por periodo para etinilestradiol RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis en plasma de clormadinona y etinilestradiol. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-, AUC 0-t y C máx ). La determinación de clormadinona y etinilestradiol en plasma y el análisis farmacocinético se realizaron en las instalaciones de Algorithme Pharma., utilizándose una metódica analítica validada de HPLC/MS/MS.

2 Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en las Tablas 1 y 2 como media aritmética ± desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=42). Tabla 1. Clormadinona: Medicamento AUC 0- (pg h/ml) AUC 0-t (pg h/ml) C máx (pg/ml) Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/2 mg comprimidos EFG 26382,18 ± 29, ,18 ± 27,4 3731,66 ± 30,2 Belara comprimidos 26953,97 ± 30, ,23 ± 26,7 3567,67 ± 31,1 Tabla 2. Etinilestradiol: Medicamento AUC 0- (pg h/ml) AUC 0-t (pg h/ml) C máx (pg/ml) Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/2 mg comprimidos EFG 644,89 ± 28,3 608,67 ± 29,7 68,09 ± 32,7 Belara comprimidos 645,46 ± 28,3 606,02 ± 29,8 68,04 ± 32,3 En las Figuras 1 y 2 se muestran, respectivamente, las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de clormadinona y etinilestradiol, para la formulación de referencia (Belara comprimidos) y la de ensayo (Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/2mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de un comprimido conteniendo 0,03 mg de etinilestradiol y 2 mg de clormadinona.

3 Figura 1. Clormadinona Concentración plasmática media de clormadinona (pg/ml) Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/ 2 mg comprimidos Belara comprimidos Tiempo (horas) Figura 2. Etinilestradiol Concentración plasmática media de etinilestradiol (pg/ml) Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/ 2 mg comprimidos Belara comprimidos Tiempo (horas)

4 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-, AUC 0-t y C máx de clormadinona y etinilestradiol, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 3: Tabla 3. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido % % Ln(AUC 0- ) Clormadinona 97,90 (93,74 % 102,24 %) Etinilestradiol 99,74 (96,36 % 103,25 %) Ln(AUC 0-t ) Clormadinona 98,53 (94,45 % 102,78 %) Etinilestradiol 100,37 (96,50 % 104,39 %) Ln(C máx ) Clormadinona 104,53 (97,34 % 112,25 %) Etinilestradiol 100,25 (95,64 % 105,08 %) CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Etinilestradiol/Clormadinona STADA 0,03 mg/2mg comprimidos recubiertos con película EFG frente a Belara comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de clormadinona y etinilestradiol, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Etinilestradiol/Clormadinona 0,03 mg/2 mg STADA comprimidos recubiertos con película EFG y Belara comprimidos son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

5 Referencias: (1) Single Dose Crossover Comparative Bioavailability Study of Ethinyl Estradiol/Chlormadinone Acetate 0.03 mg/2 mg Tablets in Healthy Female Volunteers / Fasting State. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98/Rev. 1.

6 Glosario: AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. C máx : Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. HPLC/MS-MS: Cromatografía Líquida de alta eficacia/ espectrometría de masas. IC: Intervalo de confianza.