IRBESARTÁN STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO

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1 OBJETIVO IRBESARTÁN STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Irbesartán STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que este medicamento es intercambiable con el producto de referencia Aprovel, de Sanofi-Aventis. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Irbesartán STADA 75 mg comprimidos EFG, Irbesartán STADA 150 mg comprimidos EFG e Irbesartán STADA 300 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Irbesartán STADA comprimidos EFG son Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española de Medicamentos en Octubre de 2008, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se realizó en las instalaciones del Hospital Clínico San Carlos en la Unidad de Estudios de Farmacología Clínica, Madrid, España, siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable de Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Clínico San Carlos y la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Únicamente, se ha realizado un estudio de bioequivalencia con la mayor de las dosis, de 300 mg, al cumplir la formulación de 75 y 150 mg las condiciones recomendadas por la Agencia Europea de Medicamentos (2). Estas condiciones son las siguientes: tener el mismo perfil de disolución, comportamiento lineal en el rango de dosificación terapéutico y misma composición cualitativa y cuantitativa de excipientes manteniendo la proporcionalidad de los mismos. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 28 voluntarios de ambos sexos. Tipo de estudio: Estudio a dosis única, abierto, cruzado, aleatorizado y con dos periodos de tratamiento. Medicamento de referencia: Aprovel 300 mg, medicamento de referencia comercializado en España por Sanofi-Aventis. Especialidad del ensayo: Irbesartán STADA 300 mg comprimidos EFG Dosis y vía de administración: Administración por vía oral a dosis única en ayunas de un comprimido conteniendo 300 mg de irbesartán. Período de lavado: 7 días. Tiempo de muestreo: 96 horas por periodo. Nº de muestras por voluntario: 19 muestras por periodo.

2 RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de irbesartán en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C max ). La determinación de irbesartán en plasma se realizó en SFBC Anapharm Europe, Barcelona, utilizando una metódica analítica validada de cromatografía líquida de alta resolución, acoplada a espectroscopia de fluorescencia (HPLC-FLR). Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media (desviación estándar) obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=28). Tabla 1: Irbesartán. Medicamento AUC 0- (µg h/ml) AUC 0-t (µg h/ml) C max (µg/ml) Irbesartán STADA 300 mg comprimidos EFG 17691,88 ± 4327, ,25 ± 4283, ,63 ± 704,93 Aprovel 300 mg comprimidos 19183,14 ± 4993, ,02 ± 4618, ,09 ± 743,58 En la Figura 1 se muestran las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de irbesartán, para ambas formulaciones, la de referencia (Aprovel 300 mg) y la de ensayo (Irbesartán STADA 300 mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única en ayunas de 300 mg de irbesartán. Figura 1:

3 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de irbesartán, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2: Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido Ln(AUC 0- ) % 92,10 (84,45-100,45)% Ln(AUC 0-t ) % 92,95 (84,76-101,92)% Ln(C max ) % 94,00 (85,76-103,04)% CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Irbesartán STADA 300 mg frente a Aprovel 300 mg pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de irbesartán, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Irbesartán STADA comprimidos EFG y Aprovel son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Estudio de bioequivalencia de dos formulaciones de Irbesartán comprimidos, a dosis única, por vía oral, en voluntarios sanos. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. AUC 0- : Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. C max : Concentración plasmática máxima. ANOVA: Análisis de la Varianza. HPLC-FLR: Detección por cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectroscopia de fluorescencia. IC: Intervalo de confianza.