ACICLOVIR STADA 200 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 ACICLOVIR STADA 200 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Zovirax 200 mg de Glaxo Smithkline. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG, es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por el Ministerio de Sanidad y Consumo en fecha de 8 de Julio de 1998, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 de dicho Ministerio. El estudio de bioequivalencia, se realizó en el Instituto de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pavia (Italia), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. Tras el informe favorable del Comité Etico de Investigación Clínica, se obtuvo la resolución favorable de la DGFyPS del Ministerio de Sanidad, para el inicio del estudio de bioequivalencia. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 20 (10 mujeres y 10 varones). Tipo de estudio: Randomizado, cruzado a doble vía. Especialidad de referencia: Zovirax 200 mg (Glaxo Smithkline). Especialidad del ensayo: Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: Administración oral única vía oral de un comprimido conteniendo 200 mg. Período de blanqueo: 2 semanas. Tiempo de muestreo: 24 horas. Nº de muestras por voluntario: 10. RESULTADOS El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia de aciclovir consistió en el análisis de aciclovir en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud: AUC 0- y AUC 0-t, y en velocidad: C max y T max. La determinación del principio activo en plasma y el análisis farmacocinético del aciclovir se realizó en el Instituto de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pavia (Italia), utilizándose una metódica analítica validada de HPLC.

2 Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como medias ± desviación estándar, obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario. Fármaco AUC 0- (μg/ml/h) AUC 0-t (μg/ml/h) C max (μg/ml) T max (h) Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG 3,04 ± 0,11 2,68 ± 0,09 0,47 ± 0,03 2,1 Zovirax 200 mg 3,17 ± 0,18 2,70 ± 0,13 0,49 ± 0,03 2,1 En la Figura 1 se muestran las curvas plasmáticas de concentración media de aciclovir en plasma frente al tiempo obtenidas en cada intervalo de muestreo para las dos formulaciones, la de referencia (Zovirax 200 mg) y la de ensayo (Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG), tras la administración de una dosis oral única de un comprimido. Concentración media de aciclovir (μg/ml) Zovirax 200 mg Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG Tiempo (h) Figura 1 El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia se ha basado en el análisis de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-, AUC 0-t y C max, de aciclovir, transformados logarítmicamente, mediante un análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para demostrar bioequivalencia, del ratio ensayo/referencia, de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90%, fue del % para Ln(AUC) y de % para C max. Para la T max, se llevo a cabo un test no paramétrico (Wilcoxon signed rank), aplicándose los límites de confianza no paramétricos del 90%. El rango teórico de bioequivalencia aceptado fue de %. Los resultados obtenidos para Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG comparados con Zovirax 200 mg se expresan en la siguiente tabla:

3 Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido Ln(AUC 0- ) 80%-125% 96,10%-105,27% Ln(AUC 0-t ) 80%-125% 92,83%-102,54% Ln(C max ) 75%-133% 86,51%-110,41% T max 70%-130% 100%-100% CONCLUSIONES Los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de aciclovir ponen de manifiesto en el estudio de bioequivalencia de Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG con un Intervalo de Confianza del 90%, que se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para poder concluir la bioequivalencia de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la hipótesis de bioequivalencia entre las formulaciones estudiadas. De todo ello se concluye que Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG y Zovirax 200 mg, son medicamentos bioequivalentes y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Study of bioequivalence of a single oral dose of acyclovir (Lisapharma) tablets 200 mg in comparison with Zovirax (Wellcome) tablets 200 mg in healthy volunteers. (2) Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, III/54/89-EN, CPMP Working Party on Efficacy of Medicinal products. Commision of the European Communities, December, 1991.

5 Glosario: AUC 0-t : AUC 0- : T max : C max : ANOVA: HPLC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima. Concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza. Cromatografía líquida de alta resolución.