FAMCICLOVIR STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

Transcripción

1 OBJETIVO FAMCICLOVIR STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Famciclovir STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que el medicamento es intercambiable con el producto de referencia Famvir, de Novartis Pharmaceuticals Ltd. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Famciclovir STADA comprimidos recubiertos con película EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Famciclovir STADA comprimidos recubiertos con película EFG, en las dosis de 125, 250, 500 mg y 750 mg son Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española de Medicamentos en Noviembre de 2010 (125, 250 y 750 mg) y Febrero de 2013 (500 mg) con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se llevó a cabo en las instalaciones de Sitec Labs Pvt. Ltd., siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité Ético competente. Se ha realizado un estudio de bioequivalencia con la mayor de las dosis, de 750 mg, al cumplir las formulaciones de 125, 250 y 500 mg las condiciones recomendadas por la Agencia Europea de Medicamentos (2). Estas condiciones son las siguientes: tener el mismo perfil de disolución, comportamiento lineal en el rango de dosificación terapéutico y misma composición cualitativa y cuantitativa de excipientes manteniendo la proporcionalidad de los mismos. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 24 voluntarios varones sanos. Tipo de estudio: Equilibrado, abierto, aleatorio, con dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias, dosis única cruzado y en condiciones de ayuno. Medicamento de referencia: Famvir 750 mg comprimidos (Novartis Pharmaceuticals Ltd.) Medicamento de ensayo: Famciclovir STADA 750 mg comprimidos EFG Dosis y vía de administración: Administración única de un comprimido del medicamento de ensayo y del medicamento de referencia por vía oral. Período de lavado: 6 días entre períodos. Tiempo de muestreo: 12 horas por período. Nº de muestras por voluntario: 15 muestras por período.

2 RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de penciclovir en plasma. Famciclovir se metaboliza rápidamente en la pared del intestino y el hígado y se encuentra en poca cantidad en la circulación sistémica, por lo tanto, para evaluar la biodisponibilidad se utilizaron los niveles en plasma del metabolito activo, penciclovir. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C max ). La determinación de penciclovir en plasma y el análisis farmacocinético se realizaron en las instalaciones del laboratorio analítico de Sitec Labs Pvt. Ltd. utilizándose una metódica analítica validada de LC- MS/MS. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media aritmética ± desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=24). Tabla 1. Penciclovir: Medicamento AUC 0- (ng h/ml) AUC 0-t (ng h/ml) C máx (ng/ml) Famciclovir STADA 750 mg comprimidos EFG Famvir 750 mg comprimidos ± ± ± ± ± ± En la Figura 1 se muestran las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de penciclovir para la formulación de referencia (Famvir 750 mg comprimidos) y la de ensayo (Famciclovir STADA 750 mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 750 mg de famciclovir. Figura 1.

3 2. Análisis estadístico El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C máx de penciclovir, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%). Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado (%) Intervalo obtenido (%) Ln(AUC 0- ) ,50 (94,02 99,05) Ln(AUC 0-t ) ,24 (93,77 98,77) Ln(C máx ) ,36 (80,50 101,42) CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Famciclovir STADA 750 mg comprimidos EFG frente a Famvir 750 mg comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de penciclovir, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Famciclovir STADA 750 mg comprimidos EFG y Famvir 750 mg comprimidos son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Bioequivalence study comparing Famciclovir 750 mg tablets of Cipla Ltd., India with Famvir 750 mg tablets (containing Famciclovir 750 mg) of Novartis Pharmaceuticals Ltd., UK) in healthy male human subjects. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : AUC 0- : C máx : ANOVA: LC-MS/MS: IC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza. Cromatografía líquida - espectrometría de masas Intervalo de confianza.