CURSO DE PSICOFARMACOLOGÍA DESTINADO A PSICÓLOGOS

Transcripción

1 CURSO DE PSICOFARMACOLOGÍA DESTINADO A PSICÓLOGOS

2 Qué hace el tratamiento farmacológico? Alivia síntomas positivos Disminuye la intensidad de los smas. Acorta las exacerbaciones de la enf. Reduce el riesgo de recaídas

3 Tratamiento psicofarmacológico Antipsicóticos Típicos o Convencionales o de 1ra Generación Antipsicóticos Atípicos o de 2da Generación Haloperidol Trifluoperazina Pimozida Tioridazina Levomepromazina Clorpromazina Clozapina Risperidona/Paliperidona Síntomas Extrapiramidales Hipotensión ortostática Sedación Síntomas anticolinérgicos Trastornos Hematológicos, Aumento de peso, Hipotensión ortostática, Anti Ach Hiperprolactinemia, Hipot Ortostática Olanzapina Quetiapina Ziprasidona Aripiprazol Amisulprida Sertindol Aumento de peso, Trast metabólicos Hipotensión Ortostática, aumento de peso Prolongación QT Sedación, ansiedad, acatisia Hiperprolactinemia Prolongación QT

4 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

5 Grupo heterogéneo de drogas que producen efecto antipsicótico en dosis que no causan significativos efectos extrapiramidales. (Atipicidad: Capacidad de proveer un buen efecto AP sin síntomas EP)

6 Superan a los antipsicóticos convencionales en: Menor producción de sintomatología extrapiramidal. El tratamiento de los síntomas negativos. No producen el síndrome deficitario por neurolépticos.

7 Efecto sobre receptores D2: - Baja afinidad, rápida disociación - Agonismo parcial (Aripiprazol) - Bloqueo D2 selectivo (Sulpirida- Amisulpirida) Bloqueo 5HT2: Desinhibición de la neurona DA estimulación liberación de DA DA compite con el F en los Rc D2 y reduce su unión lo suficiente como para eliminar los SEP.

8 Clozapina (Lapenax) mg Risperidona (Risperdal - Risperin) 1-6 mg Olanzapina (Zyprexa, Midax) mg Ziprasidona (Zeldox) mg Quetiapina (Seroquel - Kemoter) mg Aripiprazol (Irazem - Arlemide) mg

9 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS Bloquean los receptores D2 y 5HT2a Efectivos en síntomas negativos y positivos Mejoran los síntomas cognitivos y afectivos Baja incidencia de SEP y trastornos endócrinos Otros efectos adversos

10 Equivalencia aprox. de las dosis Haloperidol Clozapina Risperidona 1 3 5,5 Olanzapina 2, Quetiapina Ziprasidona Aripiprazol

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13 Evaluar signos de base y laboratorio (1) - Signos vitales (pulso, TA, Temperatura) - Peso (IMC, Circ. Abdominal) - Movimientos anormales involuntarios - Fact. Riesgo DBT (Glucemia)

14 Evaluar signos de base y laboratorio (2) - Síntomas de hiperprolactinemia - Perfil lipídico - ECG, Potasemia y Magnesemia (tioridazina, pimozida, ziprasidona, sertindol) - Test de embarazo

15 Evaluar signos de base y laboratorio (3) - FC y TA basal y durante la titulación con clozapina, risperidona y quetiapina.

16 ARIPIPRAZOL Antagonista D 2 en condiciones de hiperdopaminergia (S. positivos) y agonista en hipodopaminergia (S. negativos): ESTABILIZADOR D Único disponible del grupo Efecto ansiolítico por bloqueo 5HT 1 A?

17 ARIPIPRAZOL Bloqueo débil α1 y H1. T 1/2 LARGA: tarda 15 días aproximadamente en alcanzar meseta plasmática. Toma diaria matinal de 10 a 15 mg

18 ARIPIPRAZOL El perfil de efectos adversos lo favorece, en tanto evita el SEP de los antipsicóticos de primera generación al no producir el bloqueo de los receptores dopaminérgicos de la vía nigroestriada. Tampoco produciría aumento de peso, disfunción sexual o incremento en el riesgo de padecer diabetes como puede ocurrir con los antipsicóticos de segunda generación.

19 Grupo mas ampliamente desarrollado. Bloqueo 5HT 2 A: Menos síntomas negativos, menos SEP, mejoría en funciones cognitivas? Efecto AD? Se encuentran disponibles en nuestro país: Clozapina, Risperidona, Olanzapina, Quetiapina, Ziprasidona.

20 Es el prototipo de atípico. Tiene múltiples acciones farmacológicas (complejo). Más eficaz pero menos segura. Sin SEP, mejora discinesia tardía. Puede reducir agresividad y violencia. Reduce el suicidio.

21 A pesar de presentar mayor eficacia que el resto de los APat, se considera su uso en pacientes refractarios al tto, debido a su amplia gama de E.A., algunos letales.

22 Clozapina Inicio: 12,5 mg 1 a 2 veces por dia Dosis: Promedio: 300 a 450 mg/d fraccionada Dosis máxima: 900 mg/d (Cuidado Convulsiones)

23 Clozapina Hemograma previo. Contraindicado en pacientes con neutropenia, antecs. de agranulocitosis, enfermedades de médula ósea. No asociar clozapina con otro mielosupresor (ej: carbamacepina)

24 Alta afinidad D2, similar al Haloperidol, por lo que en altas dosis produce SEP Único agente que tiene su uso aprobado en la infancia, como tto de la irritabilidad asociado al TGD en niños y adolescentes, el T. BP (10 a 17años) y la Esquizofrenia (13 a 17años).

25 Bien aceptada para tratamiento de agitación y agresividad en demencia. Bien aceptada para tto bipolar y EQZ. Es el único atípico que eleva la prolactina. A dosis altas causa SEP. Menor aumento de peso que otros atípicos.

26 Altamente efectivo para tratar los S. positivos en esquizofrenia, y mejor que los convencionales para el manejo de los S. negativos.

27 Risperidona Dosis: 1 a 6 mg/d Ancianos = 0,5 a 1 mg/d

28 Risperidona Depot (Risperdal Consta) Microesferas de liberación lenta Unico atípico de depósito Inyectable IM 1 Ampolla cada 2 semanas 25 mg ($ 1200 por mes) 37,5 mg ($1800 por mes)

29 Mayor afinidad por Rcs 5HT 2 A que por D 2. Es el AP con mayor riesgo cardiometabólico. Vía IM no debe ser administrada conjuntamente con BDZ (DEPRESOR CARDIORRESPIRATORIO)

30 Aceptada para bipolar y EQZ. Aunque es antiach no empeora síntomas cognitivos. Potencia IRSS en depresión. Casi nunca SEP. Mucho aumento de peso, alteraciones metabólicas y sedación.

31 No solo mejoraría el humor en la esquizofrenia, sino también en el TBP y en la depresión resistente al tto, particularmente cuando se combina con AD como fluoxetina.

32 Olanzapina Inicio: 5 a 10 mg/d Dosis: 5 a 20 mg/d Puede usarse en una sola toma Olanzapina IM Dosis : 10 mg cada 2hs (hasta 20 mg/d)

33 Es uno de los AP menos dopaminergicos (débil antagonista D2) Bloqueo de la recaptación de NA (norquetiapina): propiedad AD. Agonista parcial 5HT1a: ansiólisis

34 Útil para casos resistentes, bipolares y otras psicosis. Aceptada en adolescentes y ancianos. Eficaz en síntomas agresivos, cognitivos y afectivos de EQZ. Elección en Parkinson. Muy sedativa.

35 Quetiapina Inicio 50mg/d y aumento lento Dosis habitual: 300 a 400mg/d Dosis máxima: 750mg/d Dosis terapéuticas: entre 300 y 750mg/d

36 Ziprasidona Casi no aumenta el peso. Somnoliencia y mareos sus principales EA. Prolonga el QTc. Se administra en dos tomas. Dar con las comidas.

37 Ziprasidona Inicio: 80mg/día con las comidas (40 mg 2 veces por día). Dosis: 80 a 160 mg/d. Contraindicado con QT prolongado, IAM reciente, hipopotasemia, hipomagnesemia.

38 CLOZAPINA Agranulocitosis Sedación Obesidad Diabetes Dislipidemia Tromboembolismo Miocarditis Sialorrea Hipotensión OLANZAPINA Obesidad Diabetes Sedacion Dislipidemia Enzimas Hepáticas SEP Hiperprolactinemia

39 RISPERIDONA SEP (DD) Amenorrea Galactorrea Obesidad Hipotensión Rinitis QUETIAPINA Sedación Obesidad Dislipidemia Cataratas Hipotiroidismo Enzimas Hepáticas Hipotensión

40 ZIPRASIDONA Prolongación QTc Cardiopatías Potasio/Magnesio ARIPIPRAZOL Nauseas Acatisia Hipotensión Sedación (30mg)

41 1.SNC (SEP-sedación-insomnio-convulsiones-cefaleas) 2.Endocrinometabólicos (Sme metabólico) 3.Cardiovasculares (hipotensión ortostática, arritmias) 4.Hematológicos (agranulocitosis) 5.Digestivos (sialorrea, hipertransaminasemia) 6.Genitourinarios (disfunción sexual)

42 SEDACIÓN Dosis-dependiente. Con clozapina es muy probable que persista en el tiempo. Para minimizar o evitar la sedación es conveniente dar toda o la mayor parte de la dosis a la noche. CONVULSIONES Riesgo global del 1% Hasta 5% para clozapina a dosis máximas Ante aparición de convulsiones interconsultar, disminuir dosis al 50% y evaluar coadministración de anticonvulsivantes.

43 CEFALEAS Mas del 20% con Aripiprazol. Habitualmente transitorias, si persisten se puede prescribir analgésico. SÍNTOMAS PSIQUIÁTRICOS Aparición de novo, o exacerbación de síntomas TOC x bloqueo 5HT 2 (aumentar dosis de AP o agregar IRSS). Inducción o exacerbación de manía, agitación y agresión.

44 HIPERPROLACTINEMIA SIHAD Sme PIP : polidipsia, hiponatremia intermitente y psicosis. Mayor riesgo con clozapina (monitorear natremia periódicamente, ya que la hiponatremia puede contribuir a disminuir el umbral convulsivo) HIPOTIROIDISMO

45 Ganancia de peso (el aumento del apetito a través de los centros hipotalámicos de la comida seria el principal mecanismo implicado). Riesgo aumentado de dislipemia y DBT. Aumento de glucemia en ayunas y resistencia insulínica (mec. farmacológico desconocido).

46 HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA Esperar la aparición de tolerancia, o intentar con otro AP que produzca menos riesgo de presentar dicho efecto. ARRITMIAS-ALTERACIONES DEL ECG Prolongación del QT (++ ziprasidona y sertindol).

47 AGRANULOCITOSIS Reacción idiosincrásica potencialmente mortal, pasible de observar con clozapina, y mas raramente con otros AP. Al utilizar clozapina: - Controles hematológicos seriados (semanales durante las 1ras 18 semanas). - Instruir al paciente y la familia para que consulten ante la aparición de signos de alarma (F, odinofagia).

48 Monitoreo Plasmático Menos 3500 leucocitos 1500 a 2000 neutrófilos Menos de 3000 leucocitos Menos de 1500 neutrófilos Menos de 2000 leucocitos Menos de 1000 neutrófilos 2 veces por semana Suspender!!! Monitoreo diario Suspender Monitoreo diario IC C/ hematólogo

49 Riesgo de producir SEP Mayor Risperidona Aripiprazol Ziprasidona Olanzapina Quetiapina Clozapina Menor

50 Riesgo de producir sedación Mayor Menor Clozapina Quetiapina Olanzapina Risperidona Ziprasidona Aripiprazol

51 Riesgo de producir trastornos endócrinos: hiperprolactinemia Mayor Risperidona Olanzapina Ziprasidona Menor No hay hiperprolactinemia con Clozapina, Quetiapina ni Aripiprazol

52 Riesgo de producir hipotensión ortostática Mayor Clozapina Quetiapina Ziprasidona Risperidona Olanzapina Aripiprazol Menor

53 Riesgo de producir trastornos endócrinos: resistencia a la insulina y diabetes. Hiperlipemias Mayor Clozapina y Olanzapina son los más riesgosos Menor Aunque coincida con los AP con mayor riesgo de aumento de peso, en el 25 % de los casos de alteraciones de la glucemia no hay sobrepeso

54 En general, son exacerbación de los efectos habituales: * SEP * Depresión del SNC * Ef. Anticolinérgicos, convulsiones y delirium x clozapina * HIPOTENSION ORTOSTÁTICA, shock, coma, IAM, arritmias.

55 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES Mayor mortalidad en ancianos con psicosis relacionada con demencia (prudencia a la hora de indicar Apat). Nunca administrar Olanzapina IM junto con BDZ Clozapina: CI : pacientes con agranulocitosis previa y enf cardíaca severa. Precaución: pacientes con antec. de convulsiones

56 La velocidad de discontinuación debe ser lo mas lenta posible. Ante interrupción brusca del tto.: -N,V, temblor, sudoración, taquicardia, cefalea e insomnio. - Smas. de rebote neurológico: acatisia, distonías, parkinsonismo.

57 1. ESQUIZOFRENIA 2. ESQUIZOFRENIA RESISTENTE: clozapina 3. T. ESQUIZOFRENIFORME 4. T. PSICOTICO BREVE 5. T. DELIRANTES 6. T. ESQUIZOAFECTIVO 7. TBP 8. T. GRAVES DE LA PERSONALIDAD 9. Potenciación en TOC y T. DE ANSIEDAD 10.RM con descontrol conductual - AUTISMO

58 CURSO DE PSICOFARMACOLOGÍA DESTINADO A PSICÓLOGOS