RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Amlodipino Reddypharma 10 mg comprimidos EFG

Transcripción

1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Amlodipino Reddypharma 10 mg comprimidos EFG 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 10 mg de amlodipino (como besilato) Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. Comprimidos de amlodipino 10 mg de forma ovalada, biconvexa, de color blanco-hueso sin cubierta pelicular y "AMB" grabado en un lado y "10" en el otro. 4 DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Amlodipino está indicado para el tratamiento de: - hipertensión esencial; - angina de pecho crónica estable y vasospástica. 4.2 Posología y método de administración Los comprimidos deberán ingerirse con un vaso de agua, con o sin alimentos. La ingestión simultánea de fruta o jugo de pomelo no influye en el efecto de amlodipino. Adultos: Tanto para la angina como para la hipertensión, la dosis inicial es de 5 mg de amlodipino al día que puede ser incrementada a una dosis máxima de 10 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente. Puede administrarse amlodipino en pacientes afectados con angina de pecho tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antianginosos. Uso en niños y adolescentes (menores de 18 años): No se recomienda el uso de amlodipino en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a que no hay datos suficientes sobre su seguridad y eficacia. Ancianos: En ancianos, se recomienda el régimen de dosificación normal, sin embargo, el incremento de dosis deberá efectuarse con precaución. Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha definido un régimen de dosificación para pacientes con alteraciones hepáticas y por consiguiente amlodipino deberá ser administrado con precaución (ver la sección 4.4). Pacientes con insuficiencia renal: Amlodipino debe ser administrado con precaución en pacientes sometidos a diálisis. 4.3 Contraindicaciones El amlodipino está contraindicado en: Hipotensión grave.

2 Shock, incluido shock cardiogénico. Hipersensibilidad a los derivados de dihidropiridina, al amlodipino o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia cardiaca después de infarto del miocardio agudo (durante los primeros 28 días). Obstrucción de la vía de eyección del ventrículo izquierdo (p.ej. en el caso de estenosis aórtica grave). Angina de pecho inestable. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca: En un estudio a largo plazo controlado por placebo que incluía pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA III y IV de etiología no isquémica, la incidencia de edema pulmonar fue mayor en pacientes tratados con amlodipino, sin embargo, esto no indicó un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca comparada con placebo (ver la sección 5.1). Los pacientes con insuficiencia cardiaca deberán ser tratados con precaución. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de amlodipino se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática y no se han establecido recomendaciones de dosis. Así pues, amlodipino deberá ser administrado con precaución a estos pacientes. Uso en pacientes ancianos: En los pacientes ancianos, el incremento de la dosis debe realizarse con precaución (ver la sección 5.2). No existen datos para apoyar el uso de amlodipino por sí solo, durante o en el transcurso del primer mes de un infarto de miocardio. No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se requiere ajuste de dosis de amlodipino en la administración simultánea con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes e inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina. Estudios realizados indican que el amlodipino no ejerce efecto alguno sobre la unión a proteínas de digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina. Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos: El amlodipino puede potenciar el efecto de otros agentes antihipertensivos, tales como los agentes bloqueantes de los beta-adrenorreceptores, inhibidores del ECA, los bloqueantes alfa-1 y los diuréticos. En pacientes con un riesgo aumentado (p.ej.después de un infarto de miocardio), la combinación de un bloqueante de los canales de calcio con un bloqueante de los beta-adrenorreceptores puede conducir a insuficiencia cardiaca, hipotensión y a un infarto de miocardio (nuevo). Cimetidina: La administración simultánea de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética del amlodipino. Zumo de pomelo: Estudios realizados indican que una administración concomitante de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis oral individual de 10 mg de amlodipino no ejerce efecto significativo alguno sobre las propiedades farmacocinéticas del amlodipino. Inhibidores del CYP3A4: Un estudio realizado con pacientes ancianos muestra que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente por vía CYP3A4, ya que la concentración de plasma incrementa en aproximadamente un 50% y se intensifica también el efecto del amlodipino. No se puede excluir la posibilidad de que inhibidores más potentes del CYP3A4

3 (p.ej. ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino en mayor grado que diltiazem. Debe tenerse precaución a la hora de administrar amlodipino en combinación con inhibidores del CYP3A4. Inductores del CYP3A4: No hay información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 (p.ej. rifampicina, hierba de San Juan) sobre el amlodipino. La administración concomitante puede reducir la concentración en plasma de amlodipino. Debe tenerse cautela al administrar amlodipino con inductores del CYP3A4. Sildenafilo: Cuando fueron usados en combinación amlodipino y sildenafilo, cada agente ejerció independientemente su propio efecto de disminución de la presión arterial. Estudios especiales: Efecto del amlodipino sobre otros agentes Atorvastatina: La administración simultánea de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino con 80 mg de atorvastatina, no reflejó cambio significativo alguno en los parámetros farmacocinéticos del equilibrio estacionario de atorvastatina. Digoxina: La administración simultánea de amlodipino con digoxina no alteró los niveles de suero o el aclaramiento renal de digoxina en voluntarios sanos. Warfarina: En hombres voluntarios sanos, la administración simultánea de amlodipino no altera significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuesta de la protrombina. La administración simultánea de amlodipino con warfarina no alteró el tiempo de respuesta de la protrombina warfarina. Etanol (alcohol): Dosis individuales o repetidas de 10 mg de amlodipino no ejercieron efecto significativo alguno sobre la farmacocinética del etanol. Aluminio/magnesio (antiácido): La administración simultánea de antiácido de aluminio/magnesio con una dosis individual de amlodipino no ejerció efecto significativo alguno sobre la farmacocinética del amlodipino. Ciclosporina: Estudios farmacocinéticos realizados con ciclosporina han demostrado que el amlodipino no altera significativamente la farmacocinética de la ciclosporina. Interacciones con ensayos de laboratorio/fármacos: El amlodipino no ejerce efecto alguno sobre los parámetros de laboratorio. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: no hay datos suficientes disponibles sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas. Estudios realizados con animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver la sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Durante el embarazo no deberá usarse amlodipino a menos que sea claramente necesario. Lactancia: Se desconoce si el amlodipino se excreta a través de la leche materna. Se aconseja interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amlodipino. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Estos comprimidos pueden causar mareo, cefaleas, náusea o cansancio. Puede verse afectada la capacidad para conducir o manejar máquinas. 4.8 Reacciones adversas

4 El amlodipino es generalmente bien tolerado. A continuación se clasifican los efectos adversos del amlodipino, de acuerdo con la frecuencia y la clase de órgano del sistema. Clases de sistemas de Frecuencia Reacciones adversas órganos según la clasificación MedDRA Trastornos de la sangre y Muy raros Leucopenia, trombocitopenia sistema linfático Trastornos del sistema Muy raros Reacción alérgica inmune Trastornos del metabolismo Muy raros Hiperglucemia y nutrición Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes Insomnio, cambios de humor, irritabilidad, depresión Raros Confusión Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Somnolencia, mareo, astenia, fatiga, cefalea (especialmente al comienzo del tratamiento) Poco frecuentes Temblores, cambios de paladar, síncope, hipoestesia, paraestesia Muy raras Malestar, neuropatía periférica Trastornos oculares Poco frecuentes Alteraciones visuales Trastornos del oído y del Poco frecuentes Tinnitus laberinto Trastornos cardiacos Frecuentes Palpitaciones Poco frecuente Síncope, taquicardia, dolor de pecho, al comienzo del tratamiento puede ocurrir un empeoramiento de la angina de pecho, casos aislados de infarto de miocardio y arritmias (incluidas arritmias extrasístole, de taquicardia ventricular y atriales) y se ha descrito dolor de pecho en pacientes con enfermedad de arterial coronaria, pero no se ha establecido una asociación evidente con el amlodipino. Trastornos vasculares Frecuentes Rubor facial con sensación de calor Poco frecuente Hipotensión Muy raros Vasculitis Trastornos respiratorios, Poco frecuentes Disnea, rinitis torácicos y mediastínicos Muy raros Tos Trastornos gastrointestinales Frecuentes Poco frecuentes Muy raros Dolor abdominal, náusea, dispepsia Vómitos, dispepsia, cambios en las evacuaciones intestinales, sequedad bucal Pancreatitis, gastritis, hiperplasia

5 gingival Trastornos hepatobiliares Muy raros Hepatitis, ictericia e incremento de enzimas hepáticos (mayormente relacionados con colestasis) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes Poco frecuentes Muy raros Hinchazón de tobillos Alopecia, púrpura, decoloración cutánea, sudor profuso, prurito, sarpullido Angiodema, eritema, eritema multiforme, urticaria, casos aislados de reacciones alérgicas incluidas prurito, rash, angioedema y eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson y edema de Quinke. Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes Artralgias, mialgias, calambres musculares, dolor de espalda Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes Alteraciones de micción, nocturia, aumento de frecuencia urinaria Trastornos del sistema reproductor y de la mama Poco frecuentes Impotencia, ginecomastia Trastornos generales y trastornos Frecuentes Edema, fatiga, enrojecimiento en el lugar de administración Poco frecuentes Dolor de pecho, astenia, dolor, malestar Exploraciones complementarias Poco frecuentes Aumento de peso, pérdida de peso 4.9 Sobredosis Los datos disponibles indican que una sobredosis (>100 mg) de amlodipino podría ocasionar vasodilatación periférica y taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica pronunciada y probablemente prolongada, incluido shock con resultados mortales. Estudios realizados han mostrado que la administración de carbón activo ya sea inmediatamente o después de 2 horas de la administración de 10 mg de amlodipino reduce significativamente la absorción de amlodipino. El lavado gástrico puede ser útil en ciertos casos. Una hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de amlodipino requiere asistencia cardiovascular activa, incluidas monitorización de la función cardiaca y respiratoria, elevación de extremidades, observación del volumen de fluido circulante y de la producción de orina. Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, puede ser útil un vasoconstrictor, siempre que su uso no sea contraindicado. Para invertir los efectos del bloqueo del canal de calcio, puede ser beneficioso administrar por vía intravenosa gluconato de calcio. Debido a que el amlodipino se liga altamente a proteínas, la diálisis no parece ser beneficiosa. 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Bloqueante del canal de calcio (derivado de dihidropiridina), código ATC: C08CA01

6 El besilato de amlodipino es un inhibidor del flujo de los iones de calcio perteneciente al grupo de dihidropiridinas, que inhibe el flujo de iones de calcio transmembrana dentro del músculo blando cardiaco y vascular. El efecto antihipertensivo del besilato de amlodipino es debido a un efecto relajante en el músculo vascular liso. Se desconoce el mecanismo exacto mediante el cual el besilato de amlodipino mejora la angina, si bien se sabe que reduce la carga isquémica total a través de las dos siguientes acciones: 1) El amlodipino dilata las arteriolas periféricas reduciendo la resistencia periférica total (postcarga) contra la que trabaja el corazón. Como el ritmo cardiaco permanece estable, esta disminución de la carga del corazón reduce el consumo de energía y el requerimiento de oxígeno del miocardio. 2) El mecanismo de acción del amlodipino probablemente involucra la dilatación de las arteriolas y arterias coronarias principales, tanto en la región normal como en la isquémica. Esta dilatación incrementa el suministro de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario (angina variante o Prinzmetal). En pacientes con hipertensión, la administración de una sola dosis diaria provoca una reducción clínicamente significativa de la presión arterial, con el paciente tanto de pie como en la posición supina, que dura 24 horas. En pacientes que sufren angina, la administración de una vez al día incrementa el tiempo total de ejercicio, el intervalo de tiempo hasta la aparición de la angina y hasta la de una depresión del segmento ST de 1mm, además de disminuir tanto la frecuencia de los ataques de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina. En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar a pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA clase III-IV tratada con digoxina, diuréticos e inhibidores ACE, el amlodipino demostró no causar ningún incremento en el riesgo de fallecimiento o en el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca. En un estudio de seguimiento (PRAISE 2) se demostró que el amlodipino no ejerció efecto alguno en la mortalidad total o cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca de la clase III-IV sin origen isquémico. En este estudio, el tratamiento con amlodipino estuvo relacionado con un incremento en el edema pulmonar, si bien éste no pudo ser relacionado con un incremento en los síntomas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción, distribución, unión de proteínas del plasma: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a las 6-12 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta se ha calculado entre 64 y 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5% de amlodipino en circulación está unido a proteínas plasmáticas. Metabolismo y eliminación: La semivida de eliminación plasmática varía de horas y es coherente con una dosis diaria. El amlodipino es ampliamente metabolizado en metabolitos inactivos en el hígado, el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de la cual un 10% se elimina en forma del compuesto inalterado. Uso en ancianos: El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas con amlodipino, es similar en pacientes jóvenes y ancianos. No obstante, si bien el régimen de dosificación recomendado para pacientes de edad más avanzada es igual, se deberá tener precaución a la hora de incrementar la dosis. El aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad avanzada tiende a disminuir, lo que origina un aumento del AUC y de la semivida de eliminación.

7 Los incrementos en el AUC y en la semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva fueron los previstos para el grupo de edad de los pacientes estudiados. Uso en pacientes con función renal disminuida: El amlodipino se metaboliza extensamente en metabolitos inactivos. El 10% se excretada por orina no metabolizado. Los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no guardan relación con el nivel de insuficiencia renal. En estos pacientes, el amlodipino puede ser administrado a la dosis normal. El amlodipino no es dializable. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de eliminación de amlodipino está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico no muestran riesgos especiales para los seres humanos. En estudios de toxicidad para la reproducción a dosis altas en ratas, se observó un retraso en el parto, dificultad en el parto y baja supervivencia y deterioro fetal y de las crías. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina (E460) Estearato de magnesio (E572) 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a una temperatura superior a 25ºC. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blisters de PVC / aluminio recubierto con PVdC. Los comprimidos de amlodipino 5 mg se suministran en cajas de cartón conteniendo 14, 28 y 30 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Reddy Pharma Iberia, S.A. C/ Chile, 10, Ofic Las Matas (Madrid)

8 8 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Amlodipino Reddypharma 10 mg comprimidos EFG 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO